张世鑫
- 作品数:18 被引量:66H指数:5
- 供职机构:浙江省疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金:浙江省重点科技创新团队项目更多>>
- 相关领域:医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 低浓度大气颗粒物短期暴露对小鼠肺组织损伤效应研究被引量:1
- 2018年
- 目的建立低浓度大气颗粒物(PM)短期暴露小鼠模型,探讨低浓度大气PM短期暴露对小鼠肺组织的影响。方法 20只6周龄BALB/c小鼠随机分为PM暴露组和阴性对照组,PM暴露组暴露于未过滤空气,阴性对照组暴露于经高效空气过滤器过滤的空气,每天暴露24 h,持续2周。观察小鼠体重等指标变化,计数支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞并分类,采用苏木精-伊红(HE)染色法观察肺部病理学形态变化,荧光定量PCR法检测肺组织细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)m RNA的表达。结果 PM暴露组平均PM2.5浓度为(99.7±51.6)μg/m3。协方差分析结果显示,两组小鼠体重增重差异无统计学意义(P>0.05);与阴性对照组比较,PM暴露组小鼠BALF中巨噬细胞数量增加(P<0.01),但两组粒细胞数和淋巴细胞数差异均无统计学意义(P>0.05);PM暴露组小鼠肺组织病变率为50.0%,高于阴性对照组的0.0%(P=0.033);PM暴露组小鼠肺组织CYP1A1和MGMT m RNA表达量均高于阴性对照组(P<0.05)。结论低浓度PM短期暴露可诱导小鼠肺组织发生炎症反应,上调CYP1A1和MGMT基因表达,对小鼠肺组织产生毒性效应。
- 张世鑫朱周靓夏勇郑云燕严峻
- 关键词:大气颗粒物细胞色素P4501A1O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶
- 乳蛋白铁螯合物对大鼠缺铁性贫血的影响研究
- 2023年
- 目的探讨乳蛋白铁螯合物对大鼠缺铁性贫血(IDA)的影响,为新型补铁剂的开发利用提供依据。方法70只SPF级初断乳雌性SD大鼠随机分为7组,每组10只;A正常对照组喂饲正常饲料,其他组喂饲贫铁饲料进行IDA造模,造模成功后随机纳入B模型对照组、C硫酸亚铁组、D乳铁蛋白组、E乳铁蛋白铁螯合物组、F酪蛋白低聚肽铁螯合物组和G乳清蛋白低聚肽铁螯合物组,分别给予相应干预物灌胃,每日1次,其中C、E、F、G组干预物铁离子浓度均为2.0 mg/kg,D、E、F、G组蛋白或低聚肽浓度为2000 mg/kg。21 d干预期间每周测定大鼠体重和血红蛋白(Hb);干预结束后收集外周血样本,检测并比较各组血常规、铁代谢和肝功能指标变化。结果干预后,与B组相比,IDA大鼠血常规指标中,C、E、F和G组的Hb、红细胞计数、红细胞平均体积和血细胞压积升高,游离原卟啉和红细胞平均血红蛋白浓度降低(均P<0.05);铁代谢指标中,C、E和G组的血清铁蛋白升高,C、E、F和G组的血清铁升高;C、D、E、F和G组的不饱和铁结合力和总铁结合力降低(均P<0.05);肝功能指标中,E和G组的谷丙转氨酶下降(均P<0.05)。结论与传统补铁剂硫酸亚铁相比,单纯的乳铁蛋白补充未改善大鼠IDA状态,而乳蛋白铁螯合物尤其是乳清蛋白低聚肽铁螯合物在改善大鼠IDA状态、机体铁储备和肝功能受损方面效果更优。
- 陈济丽李明慧王梦莹徐彩菊张世鑫严峻泮雯霏高鹤李婕王汉斌马永庆杨敏
- 关键词:缺铁性贫血乳蛋白肝功能
- 不同地区10~11岁儿童血铅水平和相关血清学指标研究被引量:4
- 2017年
- 目的了解不同地区10~11岁儿童血铅水平和相关血清学指标的变化。方法选择无铅污染史的L山区和H岛屿以及附近有重工业的N工业区10~11岁儿童为研究对象,采集晨尿和外周静脉血,检测血铅(Pb B)、尿δ-氨基-γ-酮戊酸(ALA)、血清钙(Ca^(2+))、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、促甲状腺素(TSH)、甲状腺素(T4)和游离甲状腺素(FT4)水平。结果 N工业区儿童Pb B中位数为36.0 ppb,高于H岛屿的23.8 ppb和L山区的22.0 ppb(均P<0.05)。三个监测点儿童的尿δ-ALA、血清BUN、Cr水平差异均无统计学意义(P>0.05)。N工业区儿童血清Ca^(2+)为(2.19±0.16)mmol/L,低于L山区的(2.47±0.15)mmol/L和H岛屿的(2.46±0.19)mmol/L(均P<0.05)。N工业区儿童血清T4为(99.2±11.8)nmol/L,低于L山区的(110.9±14.5)nmol/L和H岛屿的(110.2±18.2)nmol/L(均P<0.05);H岛屿儿童血清FT4为(17.3±2.1)pmol/L,高于L山区儿童的(16.0±2.5)pmol/L和N工业区的(14.8±1.7)pmol/L(均P<0.05);L山区儿童TSH为(3.99±1.74)m IU/L,高于N工业区的(2.65±1.03)m IU/L和H岛屿的(2.51±1.15)m IU/L(均P<0.05)。结论 N工业区儿童血铅水平较高,可能对儿童健康造成不良影响,应引起有关部门重视。
- 蔡德雷孟真汤鋆张世鑫徐彩菊宋燕华
- 关键词:血铅血清学指标甲状腺激素儿童
- 葡萄糖酸氯己定消毒液的亚急性毒性观察
- 2022年
- 目的了解葡萄糖酸氯己定消毒液的安全性。方法以40、200和1000 mg/(kg·bw)3个剂量葡萄糖酸氯己定消毒液灌胃SD大鼠,每天1 mL/0.1(kg·bw),持续28 d,观察葡萄糖酸氯己定对SD大鼠的亚急性毒性作用。结果葡萄糖酸氯己定对SD雌雄大鼠急性经口LD_(50)大于5000 mg/(kg·bw)。28 d经口试验结果显示,SD大鼠生长发育良好,未观察到中毒表现。与对照组比较,SD大鼠血液学、血清生化指标差异均无统计学意义(P>0.05);病理学结果显示,主要脏器未发现有意义的病理性改变。结论在本实验条件下,葡萄糖酸氯己定对SD大鼠属实际无毒类。亚急性毒性试验未发现葡萄糖酸氯己定对SD大鼠有明显毒性作用。
- 郑云燕严峻朱周靓夏勇张世鑫孟真
- 关键词:葡萄糖酸氯己定SD大鼠亚急性毒性
- 决明子提取物对高脂血症大鼠血脂和肝肾功能的影响被引量:6
- 2021年
- 目的研究决明子提取物对高脂血症大鼠血脂和肝肾功能的影响。方法制备决明子总提取物(JMZ-Total),采用溶剂萃取法分别制备决明子乙酸乙酯萃取部分(JMZ-EA)和决明子剩余部分提取物(JMZ-Residue),并建立指纹图谱。建立SD大鼠高脂血症模型,根据总胆固醇(TC)水平随机分为5组,每组10只;模型对照组给予蒸馏水,阳性对照组给予阿托伐他汀钙,剂量为10 mg/kg体重,其他3组分别给予JMZ-Total、JMZ-EA和JMZ-Residue,剂量均为10 g/kg体重。各组大鼠按1 mL/100 g体重连续灌胃4周后,检测血清TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)。结果指纹图谱显示JMZ-EA和JMZ-Residue在285 nm处不同保留时间的色谱峰差别较大,目标成分橙黄决明素主要分布在JMZ-EA。给药后,JMZ-EA组血清TG和LDL-C水平低于模型对照组,AST、TBIL和DBIL水平高于模型对照组(均P<0.05);JMZ-Redidue组血清TG水平低于模型对照组,AST水平高于模型对照组(均P<0.05)。结论JMZ-EA和JMZ-Residue主要组成成分不同,前者有更好的辅助降血脂作用,但对大鼠胆红素代谢有一定影响。
- 朱周靓张世鑫郑云燕严峻孟真胡争艳
- 关键词:决明子高脂血症血脂肝功能肾功能
- 某栀子复方中药制剂的安全性评价被引量:5
- 2019年
- 目的评价某栀子复方中药制剂的毒理学安全性。方法 80只SD大鼠随机分为4组,每组雌雄各半。低、中、高剂量组分别给予1.0、2.0、4.0 g/kgbw某栀子复方中药制剂,对照组给予蒸馏水,连续灌胃30 d,观察各组大鼠饮食、体重、血液学指标和主要脏器变化,并对主要脏器进行病理组织学观察。结果高剂量组大鼠活动减少,尿液颜色浓黄偏绿,其他大鼠未见异常,实验期内无大鼠死亡。高剂量组大鼠体重、增重、总食物利用率和实验期末空腹体重均低于对照组(P<0.05),血清肌酐、肝体比、肾体比均高于对照组(P<0.05);高剂量组雌性大鼠血红蛋白低于对照组(P<0.05);高剂量组雄性大鼠尿素氮水平高于对照组(P<0.05)。大体解剖发现高剂量组大鼠肝、肾颜色灰暗偏绿;镜下检查发现高剂量组大鼠肝脏色素沉积、空泡变性,胆管增生伴炎性细胞浸润,肾脏色素沉积,肾小管上皮细胞肿胀,间质炎性细胞浸润等改变。结论在4.0 g/kgbw剂量作用下,某栀子复方中药制剂对大鼠有肝、肾毒性;2.0 g/kgbw剂量虽未见有害作用,但此剂量小于人可能摄入量100倍的限值,食用安全性不足。
- 夏勇傅剑云蔡德雷张世鑫徐彩菊陈苘严峻
- 关键词:中药制剂栀子毒性安全性评价
- 5-HMF对早期2型糖尿病合并肝损伤小鼠糖脂代谢和肝功能影响的研究被引量:1
- 2021年
- 目的研究5-羟甲基-2-糠醛(5-HMF)对早期2型糖尿病(T2DM)合并肝损伤小鼠糖脂代谢和肝功能的影响。方法设5-HMF低、中、高剂量组,模型对照组和正常对照组,每组10只雌性ICR小鼠。低、中、高剂量组每天按10 mL/kg体重分别给予0.27、0.80、2.67 mg/kg 5-HMF灌胃,模型对照组和正常对照组给予同体积去离子水,连续12周。各剂量组和模型对照组喂饲36%高脂高糖饲料,实验第10、11周腹腔注射四氧嘧啶60 mg/kg体重;正常对照组喂饲维持饲料。定期测定体重、血糖、血脂和肝功能。留取肝组织,肝糖原高碘酸-希夫染色,观察组织病理学变化。结果模型对照组小鼠血糖(GLU)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)水平均高于正常对照组(P<0.05)。低、高剂量组小鼠AST水平,低、中、高剂量组小鼠LDH水平均低于模型对照组(P<0.05)。低、中、高剂量组小鼠GLU、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、HDL-C和ALT水平与模型对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型对照组小鼠肝组织可见中至重度肝细胞空泡变性,高剂量组小鼠仅见轻微至轻度空泡变性;高剂量组和模型对照组小鼠均有中等或大量肝糖原颗粒。结论本实验条件下尚不能判断5-HMF对T2DM合并肝损伤小鼠有降血糖和降血脂作用,但可证明其对小鼠肝组织及功能有保护作用。
- 鹿伟夏勇张世鑫宋燕华蔡德雷徐彩菊赵李丽
- 关键词:肝损伤
- 醇类免洗手消毒液毒理学安全性研究
- 2021年
- 目的评估2种醇类免洗手消毒液的安全性。方法选择市售常见醇类免洗手消毒液A和B,参照《消毒技术规范》进行急性经口毒性试验、一次完整皮肤刺激试验、皮肤变态反应试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和亚急性经口毒性试验。结果免洗手消毒液A小鼠急性经口毒性半数致死量(LD_(50))为5 815 mg/kg体重,大鼠急性经口LD_(50)为5 803 mg/kg体重;免洗手消毒液B大鼠、小鼠急性经口毒性LD_(50)均大于5 000 mg/kg体重。一次完整皮肤刺激试验最高皮肤刺激反应积分均值均为0.3,皮肤刺激强度分级均属无刺激性,均未见皮肤变态反应。小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果均为阴性。免洗手消毒液A亚急性经口毒性试验除中、高剂量组雌性大鼠血清谷草转氨酶高于阴性对照组(P<0.05),其他各项指标均未观察到明显毒性反应。免洗手消毒液B亚急性经口毒性试验各项指标均未见明显毒性反应。结论2种免洗手消毒液在本实验剂量范围内使用均相对安全。
- 严峻蔡德雷夏勇傅剑云张世鑫孟真郑云燕
- 关键词:醇类手消毒液毒理学安全性
- 灵芝多糖对小鼠肝纤维化过程肝功能、纤维蛋白原Ⅰ型和抗氧化的作用被引量:10
- 2020年
- 目的研究灵芝多糖(GLPS)对四氯化碳(CCl4)溶液诱导的肝纤维化小鼠肝功能、纤维蛋白原Ⅰ型和抗氧化效应的保护作用。方法清洁级雄性ICR小鼠随机分为阴性对照组,模型组和低、中、高剂量组。各剂量组小鼠每天按0.1 mL/10 g体重分别给予50、100、200 mg/kg GLPS灌胃,阴性对照组和模型组给予相同体积的去离子水灌胃。给药第5周,模型组及各剂量组小鼠腹腔注射橄榄油稀释的CCl4溶液(体积分数10%) 5 mL/kg,建立肝纤维化模型。造模后2周、4周时分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)和白蛋白(ALB)等肝功能指标,纤维蛋白原Ⅰ型以及肝超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)等抗氧化指标。结果第1批小鼠(造模2周)中,模型组肝SOD和GSH水平与阴性对照组相比均降低,MDA水平、肝纤维蛋白原Ⅰ型和ALT水平与阴性对照组相比均升高(均P<0.05);中剂量组肝SOD水平、高剂量组肝SOD和GSH水平与模型组相比均升高,MDA水平与模型组相比降低(均P<0.05)。第2批小鼠(造模4周)中,模型组肝GSH水平与阴性对照组相比降低,MDA水平、肝纤维蛋白原Ⅰ型、ALT和AST水平与阴性对照组相比均升高(均P<0.05);中剂量组肝纤维蛋白原Ⅰ型、低剂量组ALT水平与模型组相比均降低,高剂量组AST水平与模型组相比降低(均P<0.05)。结论 GLPS在小鼠肝纤维化过程中具有改善肝功能损伤、抑制肝纤维化和抗氧化等保护作用。
- 蔡德雷张世鑫夏勇徐彩菊鹿伟傅剑云宋燕华
- 关键词:灵芝多糖肝功能抗氧化
- 二氯甲烷重复剂量经皮染毒对大鼠毒作用的研究被引量:1
- 2016年
- 目的观察28 d经皮给予较高剂量二氯甲烷后SD大鼠的毒性反应。方法实验设1个溶剂对照组(橄榄油)、4个二氯甲烷染毒组(0.75、1.5、3.0和6.0 g/kg·BW)和1个恢复组(6.0 g/kg·BW染毒后恢复2周),每组各取12只大鼠观察,雌雄各半。其中二氯甲烷染毒组大鼠每天经皮染毒6 h,每周5 d,连续4周。比较动物间体重、进食等一般状况的变化和试验期满血常规、血生化指标检测结果及主要脏器病理改变。结果试验期内雄鼠体重增长缓慢。血常规检测发现二氯甲烷染毒3.0和6.0 g/kg组雌鼠和1.5、3.0、6.0 g/kg组雄鼠淋巴细胞减少和中性粒细胞增多,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。染毒3.0和6.0 g/kg组雄鼠血清谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高,6.0 g/kg组雄鼠血清甘油三酯含量降低,与溶剂对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);而雌鼠未见明显异常。病理学结果显示大鼠染毒区皮肤表皮层和真皮层出现病变,肝细胞变性和坏死等病变,具有剂量-效应关系。恢复组大鼠在恢复期内血清生化指标和白细胞分类恢复正常,染毒区局部皮肤病变和肝细胞损害有一定程度改善,但未完全恢复。结论二氯甲烷28 d经皮肤重复剂量染毒可引起大鼠染毒区局部皮肤和肝细胞损伤,并伴随雄鼠体重、部分血常规及血清生化指标改变。
- 孟真陈苘吴惠岭夏勇傅剑云张世鑫朱周靓
- 关键词:二氯甲烷皮肤病变肝脏损伤