陈羲
- 作品数：9 被引量：23H指数：3
- 供职机构：浙江大学药学院更多>>
- 发文基金：浙江省自然科学基金浙江省教育厅科研计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂抗肿瘤作用研究进展被引量：8
- 2016年
- 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)在肿瘤发生和发展的多个环节中扮演着非常重要的角色,如肿瘤抑癌基因沉默、细胞分化、血管生成、细胞迁移、细胞周期异常、信号传导及细胞附着等。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitors,HDACIs)可以靶向组蛋白去乙酰化酶调控组蛋白的乙酰化,进而调控关键的抑制肿瘤蛋白和原癌基因,是极具潜力的抗肿瘤药物。HDACIs已经在血液/淋巴系统肿瘤治疗方面取得了一定成果,目前已经有2种HDACIs:SAHA(suberoylanilide hydroxamic acid)和FK228被批准用于治疗皮肤T细胞淋巴癌,当前大量的临床试验正在挖掘HDACIs在实体瘤治疗方面的潜力。尽管目前基于细胞的研究发现HDACIs可以诱导肿瘤细胞凋亡,细胞周期抑制,细胞分化,抑制血管生成和自噬等,但HDACIs发挥抗肿瘤活性的分子机制仍未阐明,其对实体瘤的临床治疗效果及相关治疗策略有待进一步确证。
- 徐春梅张子亦陈羲金露丁玲
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂肿瘤SAHA
- 拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究被引量：5
- 2015年
- 目的：研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法：采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型，流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响；实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响；采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV—PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响，观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数；免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果：拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4／80hiCD206hi细胞（即M2型巨噬细胞）增多[（42．17％±2．59％）与（61．15％±7．58％），P〈0．05]；两药合用能明显下调由IL-13诱导的Yml基因的上调[（1．8±0．0）与（1．0±0．0），P〈0．05]，且其作用比绿原酸单给药组强[（0．9±0．1）与（1．8±0．0），P〈0．051；拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[P〈0．05]；两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例I（6．08％±2．60％）与（29．04％±5．86％），P〈0．05]。结论：拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。
- 张洁琼姚张婷梁桂开陈羲吴洪海金露丁玲
- 关键词：巨噬细胞白细胞介素13
- 巨噬细胞参与调控肿瘤化疗耐药性的研究进展被引量：3
- 2016年
- 肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肿瘤微环境中极其重要的一类炎症细胞,能够分泌多种趋化因子和细胞因子,在肿瘤的发生、发展和转移中发挥重要的作用。近年来,越来越多的研究发现巨噬细胞会参与调控肿瘤化疗耐药,其分泌产生的化学物质会影响化疗药物的疗效。此外,一些化疗药物会影响巨噬细胞在肿瘤组织中的募集或生物学活性,进而影响其自身的抗肿瘤效应。本文就巨噬细胞在肿瘤化疗耐药中发挥的作用及其调控机制进行综述,并据此对靶向TAMs的临床治疗策略进行简单的概述。
- 陈卉卉梁桂开姚张婷张洁琼陈羲丁玲
- 关键词：恶性肿瘤巨噬细胞化疗耐药
- 瑞舒伐他汀在制备靶向PD-L1治疗实体瘤药物中的应用
- 本发明提供一种瑞舒伐他汀在制备靶向PD‑L1治疗实体瘤的药物中的应用。瑞舒伐他汀作为临床常用的降脂药物，通过阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇合成减少从而起到调脂作用。本发明在体外实验证实瑞舒伐他汀能下调多种肿瘤...
- 杨波何俏军丁玲陈羲张文欣潘孝汇吴洪海
- 文献传递
- 洛伐他汀或辛伐他汀协同组蛋白去乙酰化酶抑制剂对人非小细胞肺癌的抑制作用被引量：2
- 2015年
- 目的：研究他汀类药物能否协同增强组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA）对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制和凋亡诱导作用。方法：采用磺酰罗丹明B比色法检测不同浓度的SAHA与洛伐他汀／辛伐他汀合用对A549细胞存活率的影响；采用Annexinv／PI双染结合流式细胞术检测2．5μmol／LSAHA与不同浓度的洛伐他汀联合应用对A549细胞凋亡的影响；并采用蛋白质印迹法检测2．5μmot／LSAHA与5μmol／L洛伐他汀联合作用对凋亡相关标志蛋白聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（c-PARP）及p21蛋白表达水平影响。结果：与SAHA组比较，洛伐他汀／辛伐他汀与SAHA合用组减少A549细胞的存活率。不同浓度的洛伐他汀能协同增加SAHA对A549细胞的凋亡诱导作用，同时合用组c-PARP的表达较单用两组增加，说明洛伐他汀能协同SAHA诱导A549细胞凋亡。2．5μmol／LSAHA单独作用A549细胞48h可以上调A549细胞p21蛋白的表达，5μmol／L洛伐他汀与2．5μmol／LSAHA合用可以回调p21蛋白的表达。结论：洛伐他汀及辛伐他汀能增加SAHA对非小细胞肺癌A549细胞的生长抑制作用，其中洛伐他汀增强SAHA对A549细胞的生长抑制作用可能与其共同作用后p21蛋白表达下调相关。
- 梁桂开姚张婷张洁琼陈羲刘瑞阳陈卉卉吴洪海金露丁玲
- PARP1通过核糖基化STAT3转录抑制PD-L1表达的作用及机制研究
- 研究目的:聚二磷酸腺苷核糖聚合酶1(Poly(ADP-ribose)polymerases 1,PARP1)是真核细胞内具有多聚腺苷二磷酸核糖基催化活性的蛋白酶,能催化多种底物蛋白发生聚核糖基化修饰,对DNA损伤修复及基...
- 陈羲
- 文献传递
- 巨噬细胞在心肌梗死治疗中的研究现状
- 2016年
- 巨噬细胞在心肌梗死损伤中发挥了"双刃"作用。近年来研究表明,心肌细胞浸润的巨噬细胞在不同因子刺激下极化成功能不同的亚群,即M1和M2。M1型巨噬细胞主要发挥促炎作用,加重心肌损伤,而M2型巨噬细胞则主要抑制受损组织炎症发生,同时能促进新生血管的生成。因此M2型巨噬细胞在心肌损伤中发挥的正面作用越来越受到关注。本文对近年来国内外关于M2型巨噬细胞在心肌组织中发挥的作用,及其重要调控机制等进行了综述,并对M2型极化在促心肌微血管治疗中的研究现状及其物质基础进行了概述。
- 姚张婷陈羲张洁琼梁桂开陈卉卉刘瑞阳丁玲
- 关键词：心肌梗死M2型巨噬细胞微血管生成
- KLF12蛋白在制备治疗非小细胞肺癌药物中的应用
- 本发明提供一种KLF12蛋白在制备治疗非小细胞肺癌的药物中应用，该KLF12蛋白的氨基酸序列如SEQ ID No:1所示。所述治疗非小细胞肺癌的药物包括：通过RNA干扰抑制KLF12基因表达的双链核糖核酸，或用于抑制KL...
- 杨波何俏军丁玲陈羲张文欣潘孝汇吴洪海
- 文献传递
- 免疫检查点抑制剂的研究进展被引量：5
- 2022年
- 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)通过阻断免疫检查点与其配体的结合,解除免疫检查点引起的免疫功能抑制,从而重新激活免疫细胞发挥抗肿瘤作用。目前已有多个ICIs在抗肿瘤临床应用中取得显著成效,是肿瘤治疗领域的突破性进展。靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)及程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的抑制剂已成功用于黑色素瘤和非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤的临床治疗。基于CTLA-4和PD-1/PD-L1抗体药物的巨大成功,掀起了ICIs研究的新浪潮。近年来发现了更多的免疫检查点如淋巴细胞激活基因3(lymphocyte activation gene-3,LAG-3)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白3(T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3,TIM-3)和分化簇47(cluster of differentiation 47,CD47)等,针对这些蛋白的抑制剂正在开展临床前或临床研究。综述围绕目前广泛研究的免疫检查点及其抑制剂,介绍了各免疫检查点在肿瘤免疫中的作用及其抑制剂的临床研究进展。
- 张文欣郭弘洁潘孝汇陈羲陶泉伟吴洪海丁玲
- 关键词：免疫逃逸肿瘤微环境单克隆抗体小分子抑制剂
