张恒
- 作品数：2 被引量：4H指数：1
- 供职机构：西安交通大学医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：陕西省科学技术研究发展计划项目国家自然科学基金陕西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 替米沙坦改善高糖高胰岛素诱导的心肌成纤维细胞增殖及其机制
- 2016年
- 目的研究替米沙坦对高糖高胰岛素共同诱导的心肌成纤维细胞增殖的影响及其机制。方法培养Spargue Dawley(SD)大鼠乳鼠心肌成纤维细胞,随机分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖高胰岛素组(25 mmol/L葡萄糖+1×10-7mol/L胰岛素)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)抑制剂组(高糖高胰岛素+10μmol/L PD98059)和替米沙坦组(高糖高胰岛素+10μmol/L替米沙坦),培养48 h后,CCK8法检测细胞增殖;结晶紫染色法测定细胞数量;[3H]thymidine标记法测定细胞DNA合成;流式细胞仪分析细胞周期;ELISA试剂盒测定上清液中血管紧张素(Ang)Ⅱ、醛固酮(ALD)含量;Western blot测定磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)蛋白表达量。结果与对照组相比,高糖高胰岛素组细胞增殖(1.43±0.12 vs.0.50±0.10)、细胞计数(1.64±0.03 vs.1.06±0.02)、DNA合成量(26135.47±324.86 vs.14528.26±267.18)、S+G2+M百分比[(19.33±0.12)%vs.(8.56±0.07)%]、AngⅡ[(30.58±7.26)pg/ml vs.(18.26±2.64)pg/ml]与ALD含量[(19.62±1.25)pg/ml vs.(12.83±1.29)pg/ml]及p-ERK1/2蛋白表达量明显升高(P<0.05);与高糖高胰岛素组相比,ERK抑制剂组细胞增殖(0.72±0.06 vs.1.33±0.12)、细胞计数(1.35±0.01 vs.1.64±0.03)、DNA合成量(18643.76±192.52 vs.26135.47±324.86)、S+G2+M百分比[(12.84±0.36)%vs.(19.33±0.12)%]、AngⅡ[(23.17±5.31)pg/ml vs.(30.58±7.26)pg/ml]与ALD[(15.27±1.13)pg/ml vs.(19.62±1.25)pg/ml]含量及p-ERK1/2蛋白表达量明显降低(P<0.05);与高糖高胰岛素组相比,替米沙坦组细胞增殖(0.94±0.05 vs.1.33±0.12)、细胞计数(1.49±0.02 vs.1.64±0.03)、DNA合成量(21829.35±154.73 vs.26135.47±324.86)、S+G2+M百分比[(15.13±0.42)%vs.(19.33±0.12)%、AngⅡ[(26.84±4.36)pg/ml vs.(30.58±7.26)pg/ml]与ALD[(17.81±1.53)pg/ml vs.(19.62±1.25)pg/ml]含量及p-ERK1/2蛋白表达量明显降低(P<0.05);ERK抑制剂组与替米沙坦组各指标间没有统计学差异。结论血管紧张素1型受体AT1R阻滞剂替米沙坦通过部分抑制ERK1/2信号通路改善高糖高胰岛�
- 李敏刘蕾张恒成思尹涵田刚
- 关键词：替米沙坦心肌成纤维细胞增殖
- 高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪功能与肾损害的关系及替米沙坦干预的影响被引量：4
- 2015年
- 目的探讨高脂喂食诱导的肥胖大鼠肾周脂肪与肾脏病变的关系及替米沙坦干预的影响和可能作用机制。方法给予20只8周龄雄性Wistar大鼠高脂喂食12周,另取体质量、周龄匹配雄性Wistar大鼠20只,给予普通喂食12周。高脂喂食大鼠中肥胖大鼠造模成功14只,随机分为高脂组(n=7)和高脂治疗组(n=7),分别给予高脂喂食和高脂+替米沙坦8mg/(kg·d)。普通喂食的Wistar大鼠中抽取14只分为普食组(给予标准大鼠饲料)和普食治疗组[标准大鼠饲料+替米沙坦8mg/(kg·d)],每组7只。替米沙坦干预20周后,比较各组大鼠肾功能(尿素氮、肌酐及尿蛋白),同时行肾脏组织切片及苏木素伊红并过碘酸雪夫染色,比较各组大鼠肾脏病理积分;利用Western blot方法检测各组大鼠肾周脂肪组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)、脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(aP2)、瘦素及脂联素表达水平;酶联免疫吸附试验检测各组大鼠肾周脂肪组织肿瘤坏死因子(TNF)α表达水平;Real-time聚合酶链反应检测各组大鼠肾周脂肪组织单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及白细胞介素6(IL-6)表达水平。并用各组大鼠肾周脂肪组织制备条件培养基,利用条件培养基培养肾小球内皮细胞及系膜细胞,四甲基偶氮唑盐比色法(MTT)检测细胞增殖情况。结果在32周的实验终点,与普食组相比,高脂组大鼠尿素氮[(20.73±1.29)比(6.36±0.33)mmol/L]、肌酐[(145.32±5.98)比(68.42±4.77)μmol/L]、24h尿蛋白[(312.74±5.51)比(30.14±2.15)mg]增高(均P<0.05)。高脂组大鼠肾周脂肪组织PPAR-γ及aP2表达下降,伴随脂联素表达下降,瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表达上升(均P<0.05);替米沙坦干预后,刺激PPAR-γ及aP2表达,升高脂联素,降低瘦素、TNF-α、MCP-1及IL-6表达(均P<0.05)。体外实验方面,和普食组大鼠肾周脂肪制备的条件培养基相比,高脂组大鼠肾周脂肪制备的条件培养基培养的肾小球内皮细胞及系�
- 李昊王亚萍宋艳张恒李敏索萌高兰田刚
- 关键词：肥胖替米沙坦肾损害
