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恶性胸腔积液类器官培养方法: 本发明提供一种恶性胸腔积液类器官培养方法，通过将恶性胸腔积液器官和CAF进行共培养，并结合特定的培养条件，通过长时间观察类器官和CAF数量、形态，最终开发出一套稳定的培养体系，该培养体系更贴合类器官和CAF二者所需要的培...; 尹荣王洁袁方蔚王茜左祥林李明刘桐言

肿瘤相关性成纤维细胞高表达LncRNA ZEB1-AS1促进肺腺癌血管生成的功能机制被引量：4: 2022年; 目的当前关于ZEB1-AS1对肺腺癌血管生成的作用机制尚未明确。文中研究肿瘤相关性成纤维细胞中长链非编码RNALncRNA ZEB1-AS1的表达及其对肺腺癌细胞和血管内皮细胞功能的影响。方法采取RT-PCR检测ZEB1-AS1在肺腺癌组织与配对癌旁正常组织以及肺腺癌细胞系,肿瘤相关性成纤维细胞(CAFs)以及配对的正常成纤维细胞中的表达情况。利用特异性小干扰RNA(siRNA)构建ZEB1-AS1低表达CAF细胞系。通过血管生成实验和A549细胞侵袭迁移实验研究CAFs中的ZEB1-AS1对HUVEC血管形成的影响和对肺腺癌浸润的影响。通过酶联免疫吸附反应实验(ELISA)测定沉默ZEB1-AS1CAFs中可能的血管相关性细胞因子,并通过双荧光素酶报告基因实验探究ZEB1-AS1在血管生成调节方面的机制。结果LncRNAZEB1-AS1在肿瘤组织和CAFs中高表达(24.89±19.11),在正常组织和肺腺癌细胞系中低表达(7.09±6.95)。在CAFs中沉默ZEB1-AS1能够抑制HUVEC的血管形成,进而抑制肺腺癌细胞A549的侵袭迁移;并且沉默ZEB1-AS1 CAFs上清中血管内皮生长因子A(VEGFA)分泌减少。双荧光素酶报告基因实验以及统计学分析显示,ZEB1-AS1可能通过竞争性结合miR-505-3p从而促进VEGFA的分泌。结论LncRNA ZEB1-AS1是CAFs高表达的肿瘤血管形成相关的lncRNA,抑制ZEB1-AS1能够抑制HUVEC的血管形成和A549的侵袭转移。ZEB1-AS1可能是肺腺癌潜在的预后标志和治疗靶点。; 陈昊方攀奇刘桐言马志飞韩忱成王思炜尹荣许林; 关键词：肺腺癌血管形成

一种用于肺腺癌预后评估的血清蛋白标志物、应用和相应分析方法: 本发明公开了一种用于肺腺癌预后评估的血清蛋白标志物，所述血清蛋白标志物为肿瘤分泌外泌体中包含的AKR1C3蛋白。提供检测血清蛋白标志物的试剂的应用、试剂盒和分析方法。本发明筛选肺腺癌肿瘤细胞分泌的外泌体中所包含的蛋白质，...; 尹荣刘桐言董国璋许林王洁

FNDC5/Irisin改善肝脏糖脂代谢紊乱的作用及分子机制: 2012年发现的irisin是一种新型肌肉因子，可以通过刺激解耦联蛋白-1(uncoupling protein-Ⅰ，UCP1)的表达促进白色脂肪细胞转换成棕色脂肪细胞。Ⅲ型纤连蛋白组件包含蛋白5（typeⅢ domai...; 刘桐言; 关键词：2型糖尿病糖原合成糖脂代谢紊乱动物实验分子机制; 文献传递

“磨玻璃影”特征的早期肺腺癌中MPP成分的突变特征分析及ZNF469基因的探索: 2023年; 背景与目的目前,肺癌依然是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。而在早期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)中,微乳头(micropapillary,MPP)成分尤其常见,且通常表现出高侵袭性,其与早期转移、淋巴浸润的风险以及患者的5年生存率显著相关。本研究旨在探究以磨玻璃影(ground-glass opacities,GGOs)为特征的早期LUAD中MPP成分和非MPP成分的异同,寻找MPP成分所特有的突变特征,并分析锌指蛋白家族的ZNF469基因与早期LUAD预后以及免疫浸润的关系。方法收集31例LUAD恶性肺结节,采用显微解剖法将其分为成对的MPP和非MPP成分。对早期恶性肺结节组分进行全外显子组测序(whole-exome sequencing,WES),利用maftools、非负矩阵分解(Nonnegative Matrix Factorization,NMF)法、Sigminer等方法进行突变特征分析,以揭示侵袭性LUAD中MPP组分相比于其他肿瘤组织所特有的基因组突变特征。利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的LUAD数据库中ZNF469的表达情况,探讨其与肺癌预后的关系;利用GeneMANIA数据库以及基因本体(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析探索LUAD中与ZNF469相关基因的互作网络及信号通路;利用TIMER和TISIDB数据库分析ZNF469表达与LUAD中免疫细胞浸润水平的相关性。结果MPP成分具有较多的基因组变异,相比于非MPP成分的肿瘤组织,癌症体细胞突变目录(Catalogue of Somatic Mutations in Cancer,COSMIC)的13号突变特征(胞苷脱氨酶家族,APOBEC)是MPP成分所特有的,这提示其参与了MPP成分对LUAD早期侵袭过程的促进作用;并且APOBEC特征高的MPP样本具有更高的肿瘤突变负荷(tumor mutational burden,TMB),提示这些患者更能从免疫治疗中获益。LUAD中突变ZNF469的表达高于正常组织,与LUAD患者的不良预后有关。基因互作网络分析以及GO和KEGG富集分析发现,COL6A1、COL1A1、COL1A2、TGFB2、MMP2、; 许有涛孙钦泓王思炜朱鸿宇董国璋孟凡尘夏志军游静孔祥茹吴金涛陈鹏袁方慰余新宇季金芾李知桐朱鹏程孙宇翔刘桐言尹荣许林; 关键词：肺肿瘤磨玻璃影

MND1通过与KLF6结合形成MND1-KLF6-E2F1正反馈环加速细胞周期进程促进肺腺癌进展: 2022年; 背景与目的在全球范围内,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)在肺癌患者中所占比例不断升高,肺腺癌在癌症相关死亡中所占比例很高。本研究旨在筛选出新的癌基因,为肺腺癌治疗提供潜在靶点,探究肺腺癌发生发展的机制。方法我们通过分析基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)的数据,并进行转录组筛选和生存分析,获得了一个潜在的肺腺癌风险生物标志物——减数分裂核分裂1(meiotic nuclear divisions 1,MND1)。我们通过细胞活力检测和皮下异种移植瘤模型验证MND1在肺腺癌细胞增殖和肿瘤生长中的致癌作用。通过质谱、免疫共沉淀(co-immunoprecipitation,Co-IP)和染色质免疫共沉淀(chromatin immunoprecipitation,ChIP)等实验探讨其潜在分子机制。结果通过组织芯片染色和第三方数据分析评估,MND1高表达是肺腺癌患者总生存期的独立风险因素。体内和体外试验结果表明,MND1通过加速细胞周期进程促进肺腺癌细胞增殖。Co-IP、ChIP和双荧光素酶报告基因实验结果显示,MND1竞争性地与肿瘤抑制基因KLF6(kruppel-like factor 6,KLF6)结合,从而保护E2F转录因子1(E2F transcription factor 1,E2F1)免受KLF6诱导的转录抑制。荧光素酶报告基因和ChIP分析发现,E2F1通过反馈方式与MND1启动子结合,进而激活MND1转录。结论在肺腺癌中,MND1、KLF6和E2F1形成正反馈环调控细胞周期,导致肺腺癌顺铂耐药。MND1对肿瘤恶性进展至关重要,可能是肺腺癌潜在的治疗靶点。; 张全利施润柏永康孟丽娟胡静雯朱鸿宇刘桐言德晓朦王思炜王洁王洁周国仁许林; 关键词：肺腺癌

LINC00525通过TGF-β依赖性成纤维细胞活化促进肺腺癌侵袭转移: 目的肿瘤微环境对肿瘤的侵袭转移具有重要影响，癌相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中重要细胞在此过程中的作用及其在肺腺癌(LUAD)中的临床影响尚未得到系统的研究。; 韩忱成刘桐言尹荣; 关键词：癌相关成纤维细胞长链非编码RNA 肺腺癌

鸢尾素(irisin)在制备抗糖尿病药物中的应用: 本发明为制备抗糖尿病药物提供一个新的干预靶点，将鸢尾素（irisin）应用到糖尿病相关的药物开发中，以制备更好的治疗糖尿病的方法。STZ/HFD诱导的糖尿病小鼠在给予鸢尾素皮下灌注后，空腹血糖水平显著降低、胰岛素敏感性显...; 朱国庆熊晓青刘桐言

肺腺癌中免疫微环境特征与EGFR突变状态的相关性研究被引量：5: 2023年; 背景与目的在全球范围内肺癌发病率和死亡率一直居高不下,而肺腺癌是其中最主要的一个组织亚型,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是肺腺癌的一个重要驱动基因突变。近年来以程序性死亡受体1(programmed cell death 1,PD-1)及程序性死亡配体1(programmed cell death ligand 1,PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗在部分肺癌患者中疗效显著。有研究表明EGFR突变的患者对免疫治疗的获益程度有限,本研究旨在讨论肺腺癌患者中EGFR突变状态与各类免疫细胞浸润数量、空间分布的关系。方法本研究纳入62例接受手术的肺腺癌患者。通过对手术切除的肿瘤组织进行不同区域多点采样,最终获取了223份肿瘤组织样本。通过基因检测获取了每份肿瘤组织的EGFR突变情况,包括突变丰度(variant allele frequency,VAF)以及突变亚型等信息。对肿瘤组织进行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、免疫组化染色、多重荧光免疫组化染色,并通过计算免疫组化评分获取各类免疫细胞在肿瘤组织中的浸润情况以及三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)的分布情况。结果与野生型患者相比,EGFR突变肺腺癌患者肿瘤组织中CD68^(+)巨噬细胞以及组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)II类抗原呈递细胞浸润更多,且MHC II类抗原呈递细胞空间分布的异质性较大,而CD56^(+)自然杀伤细胞以及CD8^(+)T细胞等浸润更低。EGFR VAF高的肿瘤组织与更低的CD3^(+)T细胞、CD20^(+)B细胞、CD56^(+)自然杀伤细胞、CD68^(+)巨噬细胞、CD8^(+)T细胞等细胞浸润相关,其中只有CD3^(+)T细胞分布的空间异质性较小。对于中国人群常见的两种EGFR突变亚型,EGFR外显子19缺失突变相较于EGFR外显子21 L858R突变肿瘤组织中有更低的免疫细胞浸润,但CD3^(+)T细胞、CD56^(+)自然杀伤细胞、CD68^(+)巨噬�; 朱鸿宇陈鹏董国璋孟凡尘夏志军游静孔祥茹吴金涛袁方慰余新宇孙钦泓季金芾王思炜刘桐言许林; 关键词：EGFR突变免疫微环境肿瘤异质性免疫治疗

鸢尾素（irisin）在制备抗糖尿病药物中的应用: 本发明为制备抗糖尿病药物提供一个新的干预靶点，将鸢尾素（irisin）应用到糖尿病相关的药物开发中，以制备更好的治疗糖尿病的方法。STZ/HFD诱导的糖尿病小鼠在给予鸢尾素皮下灌注后，空腹血糖水平显著降低、胰岛素敏感性显...; 朱国庆熊晓青刘桐言; 文献传递

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刘桐言

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