郭晓宇
- 作品数：16 被引量：16H指数：3
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- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题更多>>
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- 利拉鲁肽对胰岛素抵抗大鼠肝脏GRP78-JNK-GLUT2通路的影响
- 郭晓宇王平高宇刘剑张蕊宋娜葛晓春刘晓燕金凤表
- 以高血糖和浮肿、低血钾为首发症状的促肾上腺皮质激素非依赖性双侧肾上腺大结节性增生一例
- 高宇山秀杰王平郭晓宇张蕊
- 利拉鲁肽对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激及脂质沉积影响的实验研究被引量：5
- 2017年
- 目的观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠内质网应激标记蛋白葡萄糖调节蛋白(GRP78)及c-Jun氨基端激酶(JNK)蛋白的表达及肝脏脂质沉积的影响。方法以高脂饮食喂养方法建立IR大鼠模型,成模后随机分为对照组(Con)、高脂组(HFD)、低剂量利拉鲁肽组(LL)、高剂量利拉鲁肽组(HL)。药物干预2周后,每组随机取5只行高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验。结果与HFD和LL组比较,HL组肝脏内TG(~L TG)降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与HFD和LL组比较,HL组GRP78[(1.24±0.13)vs(0.97±0.04)vs(0.62±0.17),P<0.05]及JNK下降[(0.38±0.01)vs(0.21±0.01)vs(0.12±0.02),P<0.05]。电镜结果显示,HFD组肝细胞内有大量脂质,粗面内质网明显扩张,脱颗粒现象明显;HL组肝细胞内无脂质蓄积存在,粗面内质网扩张及脱颗粒现象得到显著缓解。相关分析结果显示,GRP78、JNK蛋白表达量与FFA、~LTG呈正相关,与葡萄糖输注率(GIR)呈负相关。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠脂代谢异常和肝脏脂质沉积,减轻IR,其作用机制可能与肝脏GRP78/JNK通路受抑有关。
- 郭晓宇王平高宇刘剑何建秋陈娇月葛晓春金凤表刘晓燕
- 关键词：利拉鲁肽葡萄糖调节蛋白78C-JUN氨基端激酶内质网应激脂质沉积
- 利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺β细胞ATF4/CHOP通路的影响
- 王平高宇郭晓宇山秀杰宋娜卢亚男刘晓燕
- 利拉鲁肽对高脂喂养大鼠肝脏内质网应激及脂质沉积的影响
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- 利拉鲁肽对高脂喂养胰岛素抵抗大鼠肝脏脂质沉积的影响及相关机制的探讨
- 目的： 利拉鲁肽是目前治疗2型糖尿病的新上市降糖药物，不仅可以促进胰岛素分泌，还可增加胰腺外组织对胰岛素作用的敏感性。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是2型糖尿病及代谢综合征的发病机制之一。既往...
- 郭晓宇
- 关键词：利拉鲁肽胰岛素抵抗代谢紊乱
- 利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺β细胞ATF4/CHOP通路的影响
- 2017年
- 目的观察利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺GRP78、转录活化因子4(ATF4)、CCAAT区/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TRB3蛋白和mRNA表达情况,探讨利拉鲁肽对高脂喂养大鼠胰腺ATF4/CHOP通路的影响。方法将雄性Wistar大鼠44只分为对照组、高脂组、干预组1、干预组2,每组11只,对照组给予普通饮食,其余3组给予高脂饮食喂养8周后,干预组1给予利拉鲁肽100μg·kg-1·d-1皮下注射;干预组2给予利拉鲁肽200μg·kg-1·d-1皮下注射。药物干预2周后处死,每组取5只大鼠行清醒状态下高胰岛素-正葡萄糖钳夹试验计算葡萄糖输注率(GIR),测定其余大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、血清游离脂肪酸(FFA)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC),计算胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),Western blot和Realtime-PCR技术检测胰腺GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达。结果与对照组相比,高脂组FBG、FFA、TC、FINS、TG、LDL-C水平显著升高,HDL-C、GIR和HOMA-β明显下降(P<0.05或P<0.01),与高脂组相比,干预组2HDL-C、GIR和HOMA-β升高(P<0.05或P<0.01),其余指标明显下降;与干预组1相比,干预组2的血FGB、FFA、TC下降,GIR和HOMA-β升高(P<0.05)。与对照组相比,高脂组GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA的表达明显升高;与高脂组相比,干预组1与干预组2随利拉鲁肽浓度升高,GRP78、ATF4、CHOP和TRB3蛋白及mRNA表达逐渐下降。结论利拉鲁肽可呈浓度依赖性改善高脂喂养大鼠胰岛素抵抗及保护胰岛β细胞,其作用机制可能涉及胰腺内质网ATF4/CHOP通路。
- 王平郭晓宇高宇刘剑山秀杰张蕊葛晓春冯增斌李桂芳
- 关键词：胰岛素抗药性利拉鲁肽
- Turner综合征伴桥本甲状腺炎1例被引量：2
- 2016年
- 患者,女,23岁。因身材矮小10年,月经不规律8年于2014年11月15日就诊。患者系第1胎足月顺产,父母非近亲婚配,母亲孕期无疾病史及用药史。出生后生长发育较同龄人落后,13岁后明显,身高以1~2 cm/年生长。月经初潮15岁,周期3~6个月,量少,无痛经。查体：身高143 cm,体质量45kg,血压正常,神清语利,智力正常,外貌女性,无颈蹼,眼距正常。甲状腺Ⅱ°肿大,质中等,无压痛。心率78次/min,律齐。
- 郭晓宇高宇王杏茶王平
- 关键词：TURNER综合征桥本甲状腺炎
- 非酒精性脂肪肝的发病机制及肠促胰素在治疗中的研究进展被引量：3
- 2015年
- 非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是代谢综合征重要组成部分,目前治疗方法主要以改善生活方式和调整饮食结构为主,尚缺乏针对性药物.肠促胰素是肠道内分泌细胞分泌的胃肠激素,主要通过葡萄糖浓度依赖模式刺激胰岛素的分泌,胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)类降糖药物是用于治疗2型糖尿病的新型药物,其中包括GLP-1类似物和二肽基肽酶-4(dipeptidyl peptidase 4)抑制剂.基础及临床研究表明,肠促胰素可通过多种机制发挥对NAFLD的改善作用,但肠促胰素对NAFLD治疗的长期安全性仍需要进一步研究.
- 郭晓宇刘剑高宇
- 关键词：非酒精性脂肪性肝病胰岛素抵抗胰高血糖素样肽-1代谢综合征
- 司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制研究
- 2024年
- 目的探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸+15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸+90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸+900 nmol/L司美格鲁肽组,CCK-8检测各组细胞存活率,2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况,免疫荧光法检测肌管直径,Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果与对照组相比,棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低,肌管直径减小,p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降,Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均P<0.05),15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径,以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平,降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均P<0.05)。结论司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗,并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解,改善肌细胞萎缩,FNDC-5可能参与其中。
- 赵丽华徐志凯田雪王瑞旭卢亚男何建秋郭晓宇韩桂艳高宇
- 关键词：胰岛素抵抗
