付欣
- 作品数：3 被引量：9H指数：3
- 供职机构：安徽医科大学第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 转化生长因子β激活激酶1抑制剂对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制被引量：3
- 2015年
- 目的探讨转化生长因子β激活激酶1（TGF-βactivated kinase-1，TAK1）抑制剂（5Z-7-oxozeaenol，OZ）对糖尿病db／db小鼠肾脏的保护作用及机制。方法健康雄性db／db小鼠随机分为db／db组（n=12）和db／db＋OZ组（n=12），另取WT小鼠（n=12）作为对照组。OZ2mg／kg隔日腹腔注射。第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率；光镜、电镜观察。肾组织病理改变；免疫组化检测NF—kBp65、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）与TNF-α表达；Western印迹检测磷酸化（P）-TAK1、转化生长因子B活化激酶结合蛋白1（TAB1）、p-p38MAPK及白细胞介素1p（IL-1p）蛋白表达；实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1（ICAM-1）与MCP-1mRNA表达。结果8～12周时db／db小鼠血糖、体质量、肾质量及24h尿白蛋白排泄率显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。8～12周db／db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多，TAKl抑制剂可显著改善肾组织病理改变。免疫组化显示8～12周时db／db小鼠肾组织NF—KBp65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。Western印迹结果显示8—12周时db／db组小鼠p-TAKl、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组（P〈0．05），而db／db＋OZ组上述指标低于db／db组（P〈0．05）。实时定量PCR结果显示，db／db小鼠ICAM-1、MCP-1mRNA表达显著高于对照组（P〈0．01），而db／db＋OZ组上述指标显著低于db／db组（P〈0．05）。结论TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF—KB信号通路来抑制炎性反应，从而减轻糖尿病肾脏损伤。
- 李媛媛徐兴欣邵云侠付欣冯世尧吴永贵
- 关键词：糖尿病肾病NF-KB炎症细胞外信号调节MAP激酶类
- TAK1信号通路在高糖诱导骨髓来源巨噬细胞激活中的作用被引量：3
- 2016年
- 目的观察高糖对骨髓来源巨噬细胞（bonemal Tow-derive dmacrophages，BMDM）激活的影响，并探讨转化生长因子B激活激酶1（TGF-pactivatedkinase．1，TAK1）信号通路在其中的作用机制。方法分离获取小鼠BMDM，运用流式细胞术鉴定BMDM细胞纯度。高糖作为刺激因素，TAK1特异性抑制剂5z．7-oxozeaenol作为干预因素，分别设正常对照组（1640培养基）、渗透浓度对照组（25mmol／L甘露醇）、高糖组（33mmol／L葡萄糖）和高糖＋抑制剂组（33mmo]／L葡萄糖＋300nmol／L5Z-7-oxozeaen01）。采用细胞免疫荧光和流式细胞术检测BMDMM1表型，实时定量PCR检测各组细胞单核细胞趋化因子1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNF—n）mRNA水平，Western印迹法检测各组磷酸化（P）-TAKl、TAKl结合蛋白（TAKlbindingprotein，TABl）、p-JNK、p-p38MAPK和NF．KBp65蛋白的表达。结果BMDM诱导分化成功，其纯度达99．36％。10—300nmol／L5Z．7．oxozeaenol对高糖环境中BMDM细胞活性无影响（均P〉0．05）。与正常对照组比较，高糖组M1型巨噬细胞增加，MCP．1、TNF-αmRNA水平均上调（均P〈0．01），P-TAK1、TAB1、P—JNK、p-p38MAPK、NF-KBp65蛋白表达也显著升高（均P〈0．05）；TAKl特异性抑制剂5z．7-oxozeaenol作用均能抑制高糖诱导产生的效应（均P〈0．05）。结论高糖能诱导BMDM向M1表型转化，TAK1特异性抑制剂5-一7．oxozeaenol可能通过抑制TAKl／MAPKs和TAKl／NF-KB通路，抑制巨噬细胞M1型活化和炎性因子的表达。
- 冯世尧徐兴欣邵云侠李媛媛付欣吴永贵
- 关键词：巨噬细胞活化MAP激酶信号系统炎症
- 转化生长因子-β激活激酶1抑制剂对AGEs诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞活化作用及机制被引量：3
- 2016年
- 目的应用转化生长因子-β激活激酶1(TGF-βactivated kinase-1,TAK1)抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)作用于晚期糖基化终末产物(adavnaced glyeation end porudets,AGEs)诱导的小鼠骨髓来源巨噬细胞(bone marrow-derived macrophages,BMMs),探讨TAK1信号通路在AGEs诱导的BMMs活化中作用及机制。方法获取C57小鼠的BMMs,运用流式细胞术鉴定BMMs纯度。检测TAK1抑制剂在不同浓度下对AGEs培养巨噬细胞活力的影响,激光共聚焦显微镜和流式细胞术检测巨噬细胞M1亚型;RT-PCR检测各组细胞中MCP-1与TNF-αmRNA的表达;Western blot法检测TAK1、MAPK及NF-κB通路蛋白的表达。结果 AGEs刺激能增加M1型巨噬细胞百分比,TAK1抑制剂可抑制AGEs诱导下巨噬细胞向M1表型活化;与正常对照组比较,AGEs刺激不仅上调BMMs中MCP-1、TNF-αmRNA的表达(P<0.01),而且p-TAK1、TAB1、p-JNK、p-p38MAPK、NF-κBp65蛋白表达也明显增加(P<0.05);通过TAK1抑制剂下调pTAK1表达的同时AGEs培养BMMs的TAB1、p-JNK、pp38MAPK、NF-κBp65及TNF-α、MCP-1表达均明显降低(P<0.05)。结论 AGEs能诱导BMMs向M1表型活化,TAK1抑制剂可能通过TAK1/MAPKs、MAPKs/NF-κB途径抑制AGEs对巨噬细胞的激活和炎症因子的表达。
- 付欣徐兴欣邵云侠冯世尧李媛媛吴永贵
- 关键词：AGESMAPKNF-ΚB
