张晓燕 作品数:16 被引量:104 H指数:6 供职机构: 深圳大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 教育部基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 环境科学与工程 经济管理 更多>>
慢性肾脏病高磷血症研究进展 被引量:8 2015年 磷是生命组成的必需元素,参与了能量代谢、信号转导和蛋白合成等一系列重要的生命过程。肾脏在人体磷稳态的维持中具有重要的功能。慢性肾脏病(CKD)患者普遍伴随着磷代谢紊乱,长期的高磷血症引起继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)、肾性骨营养不良(ROD)、心血管系统病变(CVD)以及促进肾病的进展,增加了患者的死亡率。近年来,高磷血症作为上述疾病发生的独立危险因素得到了越来越多的关注和研究,进一步提升了慢性肾脏病的治疗效果。 王菁 张晓燕 管又飞关键词:高磷血症 慢性肾脏病 继发性甲状旁腺功能亢进症 肾性骨营养不良 心血管疾病 肝X受体上调糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶的表达 2016年 目的探讨肝X受体(liver X receptor,LXR)对糖尿病小鼠肾脏脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)表达的影响及可能机制。方法在体研究部分:糖尿病db/db小鼠和对照的db/m小鼠分别予以LXR激动剂T0901317(3mg·kg^-1·d^-1)灌胃处理7d,采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR、蛋白印迹法检测FAS和活化型固醇调节元件结合蛋白(sterol regulatory element—binding protein-1,SREBP-1)的表达水平。离体研究部分:T0901317(10μmol/L)刺激小鼠近曲小管上皮细胞系(MCT细胞)24h,或转染SREBP-1c表达质粒。LXR或SREBP-1c表达质粒转染人胚。肾细胞系(HEK293细胞)12h,分别采用实时荧光定量PCR、转染荧光素酶报告基因等方法,检测FAS表达和FAS启动子活性水平。结果免疫组化结果显示FAS蛋白主要表达在肾皮质,肾小球表达量较少。同对照组db/m小鼠相比.db/db小鼠肾脏FASmRNA和蛋白水平均明显降低(P〈0.05);T0901317处理可使db/db小鼠。肾脏FASmRNA表达升高1.3倍(P〈0.01);db/m小鼠肾脏SREBP-1的mRNA升高5.1倍(P〈0.01),db/db小鼠肾脏SREBP.1的mRNA升高17倍(P〈0.01);T0901317也能上调MeT细胞FAS的mRNA表达水平,升高1.5倍(P〈0.05);过表达SREBP-1c也可使MCT细胞中FASmRNA的表达量增加1.8倍(P〈0.05):不仅如此,LXR的激活、过表达LXR或SREBP-1c能增加HEK293细胞FAS基因启动子活性(P〈0.01)。结论LXR能够通过其本身的直接作用和SREBP-1c的间接作用上调肾脏FAS的表达,LXR可能介导了糖尿病肾脏的脂质代谢紊乱过程。 王冰 程丽静 高政南 张晓燕 霍明 张冬娟 吴静 魏明芬关键词:肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 糖尿病 血管生成素样蛋白3的研究进展 被引量:3 2006年 血管生成素样蛋白3(angiopoietin-like protein 3,angptl 3)是血管生成素和血管生成素样蛋白家族成员,因其与该家族成员有共同的结构特征而得名,即氨基端与分泌相关的信号肽,介导同源寡聚体形成的螺旋样结构域,一段短的连接肽和羧基端介导配体活性的纤维蛋白原样结构域。Angptl 3是一种分泌蛋白,其mRNA主要在人、鼠的肝脏表达。目前研究表明angptl 3的生物学效应表现在两方面:调节血管生成和脂质代谢。它对血管生成的诱导作用较弱,而对脂质代谢的调节作用较显著,因而在心血管病领域受到极大关注。本文将就angptl 3的研究进展做一综述。 张晓燕 管又飞关键词:血管生成素样蛋白3 脂质代谢 代谢性疾病 PAX6基因突变能够引起人脑结构异常 被引量:12 2005年 目的 :研究PAX6基因突变与脑结构异常的关系。方法 :应用核磁共振成像技术 ,对一个由PAX6c10 80C→T突变引起无虹膜的家系中 18名患者和 6名正常人进行脑结构扫描。结果 :该家系大部分PAX6基因突变患者表现出不同程度的脑质退化变性、胼胝体变薄萎缩和嗅球萎缩等脑结构的异常 ,其中有一例病人还表现出Chiari畸形的影像学特征。结论 :进一步证实了PAX6基因突变能够引起人脑结构异常。 宋书娟 刘英芝 从日昌 张晓燕 杨振江 李凌松关键词:基因 PAX6 突变 磁共振成像 脑结构异常 PPARβ/δ在炎症中的作用 被引量:7 2009年 过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome prolifera-tors-activated receptors,PPARs)是配体激活的转录因子,属于核受体超家族成员。PPARs有3种亚型,即PPARα(NR1C1)、PPARβ/δ(NUC1;NR1C2)和PPARγ(NR1C3)。大量研究表明PPARs广泛参与机体的脂质代谢、糖代谢、能量代谢、血压调节、细胞生长分化及生殖过程,并在炎症过程中发挥重要的作用。近年来,PPARβ/δ在炎症发生中的作用及其调控机制日益受到人们的关注,该文对PPARβ/δ在炎症发生中的作用作一综述。 赵攀 张晓燕 杨吉春 管又飞关键词:炎症 核受体 激动剂 配体 基因敲除 肝X受体的激活对小鼠糖尿病肝脏脂肪酸合成酶表达的调节 被引量:11 2008年 目的探讨肝X受体(LXR)对糖尿病肝脏脂肪酸合成酶(FAS)表达的影响及机制。方法将16周龄、雄性、C57BL/6背景下瘦素受体基因缺陷的db/db小鼠和对照的db/m小鼠,分别予以LXR激动剂T0901317(T0)(3mg·kg^-1·d^-1)或DMSO灌胃处理7d;T0(10μmol/L)刺激人肝癌细胞系HepG2细胞24h。此外,HepG2细胞转染小鼠FAS启动子报告基因表达质粒,同时转染pcDNA3.1表达载体或LXR或活化型固醇调节元件结合蛋白(SREBP—1c)表达质粒12h;采用免疫组织化学方法检测FAS蛋白在肝脏上的表达,实时荧光定量PCR和蛋白印迹方法分别在mRNA和蛋白水平检测FAS和SREBP-1的表达及TO对其表达的影响,荧光素酶报告基因方法检测LXR激动剂和SREBP-1c对小鼠FAS启动子活性的影响。结果免疫组化结果显示FAS蛋白在肝脏广泛表达,主要位于肝细胞胞质内。TO可显著降低db/db小鼠空腹血糖水平[由(12.00±1.06)mmol/L下降到(7.73±0.69)mmol/L,P〈0.01]和糖化血红蛋白水平(由5.67%±0.10%下降到4.87%±0.08%,P〈0.01)。db/db小鼠肝脏FASmRNA水平明显高于db/m小鼠,约为5.5倍(P〈0.01);在蛋白水平,db/db小鼠肝脏上的FAS也明显高于db/m小鼠。TO处理可使db/m小鼠肝脏FASmRNA表达升高约3.5倍(P〈0.05),可使db/db小鼠肝脏FASmRNA升高约1.7倍(P〈0.05);TO处理可使db/m小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.4倍(P〈0.05),使db/db小鼠肝脏SREBP-1 mRNA升高约2.1倍(P〈0.01)。TO能够上调HepG2细胞FAS的mRNA表达水平,升高约1.9倍(P〈0.05);LXR的激活还能显著增加HepG2细胞中FAS基因启动子活性,约为对照组的1.5倍;过表达LXR或SREBP-1c也能增加HepG2细胞FAS基因启动子活性,分别为对照组的1.9倍和1.6倍(均P〈0.01)。结论LXR可能通过其本身的直接作用和SREBP-1c的间接作用上调肝脏FAS� 王冰 程丽静 高政南 张晓燕 霍明 张冬娟 吴静 魏明芬关键词:糖尿病 脂肪肝 肝X受体 固醇调节元件结合蛋白 脂肪酸合成酶 肝X受体介导肾小球系膜细胞胆固醇外流 2006年 目的:探讨肝X受体在肾系膜细胞脂质代谢中的作用及机制。方法:肝X受体两种亚型的表达运用反转录多聚酶链式反应和蛋白印迹实验方法证实。ATP结合盒蛋白(ATPbindingcassette,ABC)A1和G1的表达水平用实时荧光定量多聚酶链式反应及转染荧光素酶报告基因方法研究。胆固醇的外流量用[3H]标记胆固醇方法测量。结果:肝X受体两种亚型在肾、肾小球、系膜细胞中均有表达。肝X受体人工合成配体TO901317处理系膜细胞后,不仅ABCA1表达上调,而且ABCG1的表达也增高,并导致游离胆固醇外流增加。结论:在小鼠肾系膜细胞中存在肝X受体两种亚型的表达,肝X受体能够通过上调ABCA1和ABCG1的表达,增加系膜细胞中游离胆固醇的外流,减轻脂质负荷和细胞损伤。 于波 吴静 张晓燕 陈丽红 杨光锐 魏明芬 邢昌赢 管又飞关键词:ATP结合匣式转运子 肾小球膜 脂类 波分系统波长实时调整的方法及系统 本发明揭示了一种波分系统波长实时调整的方法,包括如下步骤:定时向光线路单元OLT发送下发误码请求;接收所述光线路单元OLT收到请求后下发的当前误码率值;根据所述误码率值判断当前误码率性能是否有恶化;如有性能恶化,则根据光... 张晓燕 薛红军 朱腾 曲行达 陶达文献传递 Sirt1在肾脏疾病中的作用 被引量:9 2013年 沉默信息调节因子1(silent information regulator1,Sirt1),是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,为哺乳动物Sirtuins家族成员之一。大量研究表明Sirt1可通过将受体蛋白(组蛋白/非组蛋白)去乙酰化从而调节基因沉默、细胞增殖、分化、衰老、凋亡以及能量代谢,在抗衰老、肿瘤、糖脂代谢稳态调节和心血管系统中发挥重要作用。近些年,Sirt1在肾脏疾病发生发展中的作用及其调控机制日益受到人们的关注。研究表明Sirt1能够改善糖尿病肾病,保护肾脏免受急性损伤的危害,延缓肾脏衰老进程,改善慢性肾脏疾病的预后。本文就Sirt1在肾脏疾病中的最新研究进展作一综述。 曹荣 张晓燕 康继宏 管又飞关键词:SIRT1 肾脏 PPAR家族及其与代谢综合征的关系 被引量:50 2005年 过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptors ,PPARs)是配体激活的转录因子核受体超家族成员之一。目前已知有三种亚型 :PPARα、 β δ和 γ。它们在脂肪生成、脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症和血压调节中起着关键作用 ,因而近年来倍受关注。越来越多的研究表明 ,PPARs与代谢综合征 ,包括胰岛素抵抗、糖耐量受损、2型糖尿病、肥胖、高脂血症、高血压病、动脉粥样硬化和蛋白尿之间存在因果关系。重要的是 ,PPARα的激动剂如贝丁酸类降脂药 (Fi brate)和PPARγ的激动剂如噻唑烷二酮 (Thiazolidinedione ,TZD)均已被证实有改善代谢综合征的作用。此外 ,三种PPAR亚型在 2型糖尿病及糖尿病肾病的发展中均有重要作用。不断增加的证据提示 ,PPARs有可能成为代谢综合征及其相关并发症的潜在治疗靶点。本文将就PPARs的生物学活性、配体选择性和生理学功能作一综述 。 张晓燕 陈丽红 管又飞关键词:代谢综合征 糖尿病