李林
- 作品数：357 被引量：2,655H指数：27
- 供职机构：济宁医学院更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学农业科学更多>>
- 东莨菪碱大鼠脑内胆碱乙酰转移酶的改变
- 2007年
- 目的：观察不同剂量的东莨菪碱对大鼠脑内胆碱乙酰转移酶活性的影响。方法：采用Wistar大鼠随机分为：对照组（Con），东莨菪碱（Sco）0．5、1、2mg／kg共4组，每组6只。Con组每天腹腔注射生理盐水，Sco组腹腔注射不同剂量的东莨菪碱，连续4天，末次给药15分钟后，即断头取脑，冰浴下分脑皮层和海马，立即液氮冻存，-80℃保存，胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性测定，采用Fonnum的方法，脑组织按1：10匀浆，每个样品做两个管：空白管，结合管，均各加入50ul的脑匀浆液，空白管沸水浴使酶失活，两管均加入50ul的反应液，然后加入非标记乙酰辅酶和3H标记辅酶CoA，37℃孵浴后，加入终止液4℃停止反应；加入闪烁液，摇匀静止后液闪仪测定比活度值，结合匀浆液的蛋白浓度计算出ChAT活性（nmol／mg）。结果：东莨菪碱腹腔注射组的大鼠脑皮层ChAT活性高于对照组（生理盐水组），东莨菪碱2mg／kg组与对照组比较有显著差异，大鼠海马区实验结果显示：东莨菪碱腹腔注射组海马中ChAT活性均低于对照组，2mg／kg组与对照组有显著差异，结论：东莨菪碱腹腔注射可以降低海马组织中ChAT活性。提示东莨菪碱可能通过降低大鼠脑内M受体密度而导致大脑ChAT活性下降。
- 艾厚喜叶翠飞张丽杨楠李林
- 关键词：胆碱乙酰转移酶海马组织大肠杆菌
- 大脑皮层不同温度区微血管血流量的比较被引量：18
- 2000年
- 目的：了解大脑皮层温度与微循环血流量的关系，研究皮层表面高低温形成的机理。方法：用皮层红外热像温度显示法在20只开颅家猫大脑表面选择高低温度点，并在其上使用激光多普勒微循环测量仪进行血流量测量。结果：（1）皮层表面存在温度差，所选择的高温点平均温度为(34．83±1．08)℃，低温点为(32．28±1．19)℃，两者P ＜0．001；（2）在高温点上测量的微血管血流量为311±85．8，低温点上测量的微血管血流量为134±41．7，二者有极显著性差异(P ＜0．001)；(3)在硬脑膜和软脑膜上测量到的血流量无显著性差异(P ＞0．05)。结论：皮层温度的高低与血流量有直接的关系。
- 张栋李林马惠敏叶翠飞王淑友付卫星陈丁生
- 关键词：大脑皮层温度微循环
- 参乌胶囊对东莨菪碱大鼠脑内乙酰胆碱脂酶的影响
- 2007年
- 目的：观察复方中药参乌胶囊对东莨菪碱大鼠脑内乙酰胆碱脂酶的影响。方法：采用Wistar大鼠随机分为：对照组（Con），模型组：东莨菪碱（Sco）腹腔注射组，阳性对照组：安理申＋东莨菪碱，中药参乌胶囊＋东莨菪碱（参乌胶囊小、中、大3个剂量）组，共6组，每组10只。Con组每天腹腔注射等体积生理盐水，Sco组腹腔注射lmg／kg的东莨菪碱，其他各组除腹腔注射东莨菪碱lmg／kg并灌胃给药，连续3天，于末次给药15分钟后，断头取脑，冰浴下分离脑皮层和海马，立即液氮冷冻，-80℃保存，乙酰胆碱脂酶（AchE）测定：脑组织按1：10匀浆，采用南京建成生物工程所提供的试剂盒进行测定，并结合匀浆液的蛋白浓度计算出每毫克组织蛋白水解产物胆碱的数量可反应AchE的活力。结果：东莨菪碱大鼠脑皮层胆碱脂酶含量高于对照组并有显著差异，胆碱脂酶抑制剂安理申组可以明显降低模型大鼠脑皮层胆碱脂酶的含量，小、中、大3个剂量的参乌胶囊组均可以降低东莨菪碱组大鼠脑皮层胆碱脂酶的含量，与模型组比较均有显著差异。结论：中药参乌胶囊通过降低东莨菪碱大鼠脑皮层乙酰胆碱脂酶的含量而改善该模型大鼠的记忆能力。提示该药具有良好的应用前景。
- 叶翠飞张丽张兰李林
- 关键词：参乌胶囊乙酰胆碱脂酶记忆能力
- 以α-synuclein为靶点的抗帕金森病药物研究进展被引量：15
- 2014年
- 帕金森病(Parkinsons disease,PD)是常见的神经退行性疾病,目前对PD的药物治疗仅限于改善症状,尚缺乏能够延缓疾病进程并具有神经保护作用的药物。α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)是一种位于神经元突触前末端、由140个氨基酸组成的蛋白质,它的突变、聚集和过度积累与包括PD在内的一系列神经退行性疾病密切相关。开发针对α-syn及其相关靶点的药物,可能是控制PD等突触核蛋白病进程的有效途径。该文主要从抑制α-syn表达和聚集、促进其解聚和降解、调节其修饰状态等方面,对以α-syn为靶点的药物研究进展进行综述。
- 沈琮张兰李林
- 关键词：Α-突触核蛋白帕金森病药物发现
- 淫羊藿黄酮与淫羊藿苷对APP转基因小鼠大脑伊淀粉样肽及α-synuclein的影响
- 2007年
- 目的：β淀粉样肽前体蛋白（APP）经淀粉源途径水解产生过量Aβ表达是AD病理发生、发展级联反应的主要起始病因和重要病理机制。β分泌酶BACE是产生β-淀粉样肽（Aβ）的淀粉源途径中的重要分泌酶，对Aβ生成有直接影响。α-synuclein（α-syn）是AD病人脑内老年斑的核心成分的前体蛋白。本实验的拟观察淫羊藿黄酮和淫羊藿苷对APP转基因小鼠脑内APP、BACE蛋白表达、A8含量及淀粉样斑块数量及α-syn表达的影响。方法：用药组小鼠自4月龄开始灌胃给予淫羊藿黄酮小（30mg／kg／d）、大剂量（100mg／kg／d）及淫羊藿苷小（18mg／kg／d）、大剂量（58mg／kg／d）6个月至10月龄，正常对照组、转基因阴性对照组及模型组以同样方式灌胃给予蒸馏水。应用免疫组化学及Western blot方法分别检测海马CAl区及皮层中APP、BACE和α-syn的表达，采用双抗体夹心ELISA试剂盒测定海马中不溶性Aβ-42含量，采用刚果红染色和Bielsehowsky镀银染色法检测淀粉样斑块，采用免疫荧光双标染色方法分别检测Aβ与淀粉样纤维、α-syn与Aβ及淀粉样纤维共表达。结果：10月龄的APP转基因小鼠大脑海马和皮层APP、BACE、α-syn表达及海马不溶性Aβ1-42含量明显增加，海马和皮层淀粉样斑块数量明显增加，并且淀粉样纤维与Aβ1-42在海马CAl区、齿状回和皮层顶叶存在共定位关系，提示转基因小鼠脑内淀粉样斑块形成与Aβl-42密切相关。结论：10月龄的APP转基因小鼠脑内存在多种拟AD痴呆样病理改变，是较好的拟AD痴呆动物模型。淫羊藿黄酮和淫羊藿苷能减少APP转基因模型小鼠脑内Aβ经由淀粉源途径生成及含量，并能降低α-syn表达，从而减少Aβ与α-syn彼此促进的淀粉样纤维聚集，对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景。
- 楚晋张兰叶翠飞亚白柳刘莹赵玲李林
- 关键词：淫羊藿黄酮淫羊藿苷
- 糖基化终末产物在糖尿病大鼠骨质疏松中的作用及阿司匹林干预性观察被引量：9
- 2010年
- 目的观察晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,AGEs)与糖尿病骨质疏松大鼠骨密度(BMD)、骨生物力学指标的相关性,及阿司匹林(Aspirin ASP)干预作用。方法12周龄雄性SD大鼠36只,随机抽取8只作为对照组N,余28只作糖尿病建模,成模大鼠随机分为糖尿病无干预组(DM n=14)、阿司匹林干预组(ASP n=14)。建模成功后喂养16周处死所有大鼠,取左股骨检测BMD,L3椎体行生物力学试验,右胫骨测AGEs含量。结果DM组骨组织AGEs与N组比较显著增高(P<0.01),也明显高于ASP组(P<0.01);DM组大鼠AGEs与BMD、骨生物力学指标呈显著性负相关(P<0.01或P<0.05);DM组BMD,骨生物力学指标均降低N组及ASP组,差异具有显著性(P<0.01或P<0.05)。结论提示AGEs参与了糖尿病大鼠骨质疏松的发生发展,ASP对糖尿病骨质疏松具有一定的干预作用。
- 李涛郭洪敏聂志奎李林刘庆胜李健
- 关键词：晚期糖基化终末产物骨质疏松阿司匹林骨生物力学
- 参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究被引量：13
- 2006年
- 目的 观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白（APP）转基因小鼠脑内β-淀粉样肽（A11）代谢及β-和γ-分泌酶的影响。方法 APP转基因小鼠从4～10月龄灌胃给予参乌胶囊。用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶（BACE）和早老蛋白1（PS-1）的表达，并进行图像分析。结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比，脑内海马区APP、Aβ和PS-1（为γ-分泌酶的催化部位）的表达明显增多，而BACE（即β-分泌酶）的变化不明显。参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达，减少脑内All的产生，抑制BACE和PS-1的表达。结论 参乌胶囊抑制脑内All的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和1-分泌酶而起作用的。
- 邢颖张兰李林
- 关键词：参乌胶囊阿尔茨海默病APP转基因小鼠Β-淀粉样肽
- 精神分裂症动物模型研究进展被引量：2
- 2016年
- 精神分裂症是一种常见而严重的精神疾病，给家庭和社会带来沉重的负担。虽然目前对精神分裂症的病因及发病机制尚不完全清楚，但随着对疾病认识的逐步深入，已经可以利用动物模型模拟精神分裂症的不同临床症状。制备可靠的、可预测的动物模型，对理解复杂精神疾病的神经生物学基础和开发新型抗精神病药物都是非常必要的。现针对目前研究较多的精神分裂症动物模型的研究进展进行综述，包括药物诱导动物模型、基因相关动物模型、神经发育动物模型、脑损伤动物模型、基因环境交互作用动物模型，可为今后精神分裂症的相关研究提供一定的参考。
- 孙争宇谷洪顺李林
- 关键词：精神分裂症动物模型
- 何首乌提取物对脑缺血致神经细胞凋亡的影响
- 2007年
- 目的：观察何首乌提取物对脑缺血致神经细胞凋亡的影响，探讨其治疗缺血性脑血管病的机制。方法：采用缺糖／缺氧损伤细胞模型和线栓法致大脑中动脉缺血再灌注大鼠模型，观察何首乌提取物对神经细胞凋亡及其相关调节蛋白的影响。数据用均数士标准差（M±SD）表示，应用one-wayANOVA分析。结果：细胞实验中，Na2S2O4合并低糖培养基质24h后，MTT及LDH漏出率明显升高，神经细胞凋亡率明显升高，何首乌提取物可抑制MTT值及LDH的释放，并有抑制细胞凋亡的作用。动物实验中，模型组出现了明显的凋亡细胞峰，Bel-2蛋白表达减少，Bax蛋白表达增多；何首乌提取物可以明显降低细胞凋亡率，升高脑组织Bcl-2蛋白表达，减少Bax蛋白表达。
- 赵玲李雅莉张丽李林
- 关键词：何首乌提取物脑缺血神经细胞凋亡
- 高胆固醇血症大鼠学习记忆及Aβ表达的时程变化
- 2007年
- 目的：观察高胆固醇血症大鼠学习记忆能力及脑内邱的时程改变，探讨高胆固醇血症与AD的相关性。方法：以高胆固醇饲料喂饲大鼠不同时间，观察其学习记忆能力、血清CHO、LDL-C水平及脑组织Aβ含量的变化。数据用均数士标准差（M±SD）表示，应用one-way ANOVA分析。结果：高胆固醇饲料喂饲8周后，可导致大鼠学习记忆障碍，表现在Morris水迷宫中，模型组的逃避潜伏期和游出距离较正常组明显延长，
- 赵玲李雅莉张丽李林
- 关键词：AΒ胆固醇学习记忆能力
