张晓 作品数:8 被引量:62 H指数:5 供职机构: 中山大学肿瘤防治中心 更多>> 发文基金: 广东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
HPV阳性患者基因分型及病毒负载量分析 被引量:1 2017年 目的研究广州地区宫颈人乳头状瘤病毒(HPV)的感染状况及基因型分布,并探讨病毒负载量与宫颈鳞状上皮内病变的关系。方法收集中山大学肿瘤防治中心2013年7月至2015年10月收治的1 105名女性的宫颈刷取物标本,采用表面等离子体谐振技术(SPR)检测HPV型别及负载量,同时行宫颈液基细胞学检查(LCT)。细胞学检查阳性患者加做阴道镜及病理活检。结果共检测出HPV阳性标本210例,感染率为19.00%。共检出23个基因型,包括16个高危型(HR-HPV)和7个低危型(LR-HPV)。单一高危型169例(15.29%),平均负载量为(170.59±85.91)m°;单一低危型20例(1.81%),平均负载量为(111.75±37.39)m°;HPV多重感染21例(1.90%)。单一HR-HPV阳性患者的平均病毒负载量显著高于阴性患者,差异有统计学意义(Z=-3.256,P=0.001)。结论 SPR和LCT联合检测有助于宫颈癌前病变的诊断,对进一步临床治疗有指导意义。 翁洁玲 汤涛 彭俊玲 张晓 张旭 王芳关键词:人乳头状瘤病毒 液基细胞学检测 IgH基因单克隆重排检测及其在B细胞性非霍奇金淋巴瘤诊断中的应用 被引量:8 2012年 目的:建立准确可靠、操作性强、适用于临床实际工作的免疫球蛋白重链(immunoglobulin heavychain,IgH)基因单克隆重排检测方法,用于B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-cell non-Hodgkin lymphoma,B-NHL)的辅助诊断。方法:采用骨架区(framework region,FR)引物FR2、FR3和重链连接区(joining region of heavy chain,JH)引物LJH、VLJH组合、A管+B管模式、半巢式聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)法对121例B-NHL、58例T细胞性非霍奇金淋巴瘤(T-cell non-Hodgkin lymphoma,T-NHL)和19例淋巴结反应性增生的石蜡组织进行IgH基因单克隆重排检测,分析IgH基因单克隆重排检出率在B-NHL组、T-NHL组和淋巴结反应性增生组中的差异,以及B-NHL中联合应用FR2和FR3与单独应用FR2、FR3之间IgH基因单克隆重排检出率的差异。结果:118例成功检测的B-NHL中,IgH基因单克隆重排检出率为81%(96/118);54例成功检测的T-NHL中,IgH基因单克隆重排检出率为4%(2/54);19例成功检测的淋巴结反应性增生中未检出IgH基因单克隆重排。B-NHL组与T-NHL组、淋巴结反应性增生组相比,IgH基因单克隆重排检出率差异具有显著性(P<0.05)。B-NHL中,FR2基因单克隆重排检出率为58%(68/118),FR3基因单克隆重排检出率为55%(65/118),联合应用FR2和FR3,IgH基因单克隆重排检出率为81%(96/118),联合应用FR2和FR3与单独应用FR2、FR3的检出率有显著差异(P<0.05)。结论:采用FR2、FR3、LJH及VLJH引物组合、A管+B管模式和半巢式PCR法进行石蜡组织IgH基因单克隆重排检测,简单易行,结果准确可靠,阳性率较高,可用于临床B-NHL的辅助诊断。 李银珍 王芳 邵琼 张旭 邓玲 汤涛 张晓 吴秋良关键词:淋巴瘤 免疫球蛋白 基因重排 PTEN基因缺失与EGFR突变型非小细胞肺癌患者EGFR-酪氨酸激酶抑制剂疗效的关系 被引量:4 2015年 目的 探讨PTEN基因缺失与EGFR突变型非小细胞肺癌患者EGFR酪氨酸激酶抑制剂的疗效关系。方法收集169例使用EGFR-TKI的EGFR基因突变型非小细胞肺癌,采用LSI PTEN/CEP10探针对组织标本进行PTEN基因拷贝数的检测,并分析PTEN基因缺失与患者临床病理学及EGFR-TKI的疗效关系。结果在169例NSCLC病例中5例(3.0%)PTEN基因杂合性缺失,杂合性缺失组与非缺失组ORR(0.0%对42.5%)及DCR(60.0%对92.5%)无显著差异(P分别0.078及0.058)。PTEN基因缺失组PFS及OS分别为4.9月及13.2月,显著低于非缺失组PFS 12.1月(HR=3.64,95%CI=1.57~9.00,P=0.002)及28.1月(HR=2.86,95%CI=1.04~7.89,P=0.034)。结论 PTEN基因缺失可能作为EGFR突变型非小细胞肺癌患者EGFR-TKI原发性耐药的有效指标。 张旭 王芳 邓玲 汤涛 吴小延 张晓 袁群芳关键词:肺癌 EGFR PTEN 酪氨酸激酶抑制剂 非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变与临床病理特征的关系 被引量:24 2011年 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床病理学意义。方法应用即时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测1444例NSCLC患者肺癌组织中EGFR基因第19号和21号外显子突变状况,分析EGFR基因突变与年龄、性别、吸烟状况、组织学分级及临床分期之间的关系。结果1410例成功分型的NSCLC肿瘤组织中401例存在EGFR突变,突变检出率为27.8%,其中193例第19号外显子发生缺失突变,208例第21号外显子发生替代突变。EGFR突变更常见于腺癌、不吸烟或女性患者[突变率分别为33.5% (367/1094)]、37.6%( 321/853)及43.2% (225/521)。细支气管肺泡癌及伴细支气管肺泡癌分化特征的腺癌突变率显著高于普通腺癌[突变率分别为61.3%( 19/31)、48.0%( 12/25)及32.4% (336/1038)]。随着吸烟暴露水平的增加,EGFR突变率呈下降趋势;女性、不吸烟、腺癌为EGFR基因突变状况的独立影响因素。结论NSCLC患者女性、不吸烟、腺癌患者突变率较高。即时荧光定量PCR技术可快速、敏感、准确地检测EGFR基因突变。 王芳 付莎 汤涛 邓玲 张晓 李银珍 邵建永关键词:受体 表皮生长因子 聚合酶链反应 鳗鱼油胶囊对小鼠记忆能力的作用 被引量:5 1998年 本文报道采用小鼠跳台法、避暗实验、水迷宫试验等方法,研究了鳗鱼油胶囊对正常小鼠学习、记忆等能力的影响。结果表明,鳗鱼油低剂量、中剂量和高剂量(分别相当于含精制鱼油0.129,0.387,1.161g/kg·d)ig×30d后,与空白组比较,对小鼠的学习和记忆均有明显的增强作用。在跳台试验中,鳗鱼油能使小鼠在5min内受击次数减少,减少率分别为88.6%,88.6%和92.1%,并能延长24h后第一次的潜伏期(P<0.01),减少2min内错误频率(低剂量组P>0.05,中、高剂量组P<0.01);在避暗试验中,第一次进入暗室的潜伏期比蒸馏水组长,5min内受击次数减少(P<0.05);在水迷宫试验中,可缩短小鼠到达终点的时间,同时减少错误次数(P<0.05)。 张晓 张奕强 许东晖 许实波 黄学敏关键词:跳台试验 记忆 动物实验 EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者EGFR-TKIs原发性耐药相关基因突变分析 被引量:10 2020年 背景与目的活化的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变鉴定和EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosinekinaseinhibitors,EGFR-TKIs)的应用已经极大地改变了非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)的治疗策略。然而,耐药性的产生限制了EGFR-TKI治疗的长期疗效。本研究旨在探讨EGFR激活突变的晚期NSCLC患者中8种驱动基因的突变与EGFR-TKIs原发耐药性的相关性。方法回顾分析2004年4月至2011年3月,在中山大学肿瘤防治中心首次接受EGFR-TKIs治疗的416例Ⅲ/Ⅳ期或复发的NSCLC患者的临床资料。通过常规临床技术检测到多种与EGFR-TKIs疗效相关的基因突变,包括BIM、ALK、KRAS、PIK3CA、PTEN、MET、IGF1R和ROS1基因突变。采用Kaplan-Meier生存分析和logrank检验,比较不同组间的无进展生存(progression-free survival,PFS)和总生存(overall survival,OS)。采用Cox比例风险回归模型计算与PFS和OS相关的多变量校正危险比(hazard ratios,HRs)及其95%置信区间(confidence intervals,CIs)。结果在所调查的患者中,169例NSCLC患者携带EGFR敏感突变。PTEN缺失的EGFR突变患者比PTEN正常的EGFR突变患者的PFS和OS短(PFS,P=0.003;OS,P=0.034)。在EGFR信号通路和耐药基因的联合分子分析中发现,EGFR突变患者的EGFR信号通路也发生了改变,且存在耐药基因的患者比没有耐药基因的患者的PFS更差(P<0.001)。多因素校正后,Cox比例风险回归模型确定PTEN缺失(HR=4.29,95%CI:1.72–10.70)和低PTEN表达(HR=1.96,95%CI:1.22–3.13)、MET FISH+(HR=2.83,95%CI:1.37–5.86)是EGFR-TKIs治疗患者PFS的独立预后因素。结论癌基因突变可能是EGFR-TKIs原发耐药性的原因之一。 王芳 刁夏尧 张晓 邵琼 冯沿芬 安欣 王海云关键词:表皮生长因子受体 酪氨酸激酶抑制剂