刘大卫
- 作品数：21 被引量：77H指数：5
- 供职机构：天津市医药科学研究所更多>>
- 发文基金：天津市中医药管理局中医、中西医结合科研课题天津市自然科学基金中西医结合科研计划课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 麦冬提取物“抗肿瘤Ⅰ号”小鼠体内抑瘤作用被引量：2
- 2014年
- 目的观察植物药抗肿瘤Ⅰ号体内抑瘤作用。方法选用白血病L615、人巨细胞肺癌PG实体型、Lewis肺癌3种瘤株,接种肿瘤后分为5组:阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、样品药物高、中、低3个剂量组,分别给药。其中,对照组灌胃生理盐水,环磷酰胺组50 mg/kg腹腔注射1次,高剂量组以1 g/kg·d连续灌胃给药3 d,中剂量组以同等剂量连续给药2 d,低剂量组仅给1 d。结果样品药能够明显延长615小鼠的带瘤生存时间,生命延长率可达到68.42%,能明显提高615小鼠的生存质量;而其对实体瘤的抑制作用也是非常明显的,监测结果显示其对裸鼠PG抑制作用可达73.54%,对Lewis肺癌抑瘤作用可达61.98%。结论植物药抗肿瘤Ⅰ号具有明显的体内抗肿瘤活性。
- 张桂贤刘大卫胡人杰
- 关键词：荷瘤小鼠抑瘤率生存期
- 甘珀酸抑制eATP-P2X7R-NLRP3信号通路减轻慢性胰腺炎纤维化的实验研究被引量：3
- 2020年
- 目的探讨细胞外ATP(eATP)-P2X7R-NLRP3信号通路在慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化中的作用以及ATP抑制剂甘珀酸(CBX)对CP的治疗作用。方法将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机均分为5组:正常组,模型组,CBX低、中、高剂量组(分别为25、50、100 mg/kg)。造模结束后,CBX各剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的药物。末次给药24 h后将小鼠脱颈处死。HE染色评估胰腺组织病理学改变;ATP化学发光法测定小鼠胰腺组织eATP水平;免疫荧光染色检测P2X7R、NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)蛋白表达;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)检测P2X7R、NLRP3、Caspase-1、缝隙连接蛋白(PAN-1)mRNA的表达。结果HE染色,光镜下可见正常组小鼠胰腺细胞分布紧密,排列规则,无纤维化及炎症细胞浸润。模型组细胞间隙增宽、腺泡萎缩、炎症细胞浸润且有大量胶原纤维生成,组织学评分较正常组显著升高(P<0.01);与模型组相比,CBX中、高剂量组炎症细胞浸润及胶原纤维生成均减少,组织学评分降低。模型组小鼠造模后eATP水平较正常组显著升高(P<0.01),CBX中、高剂量组给药2周后,胰腺组织eATP水平均低于模型组。免疫荧光染色法和qPCR检测均显示,与正常组相比,模型组P2X7R、NLRP3、Caspase-1蛋白和mRNA表达升高(P<0.01);与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调(P<0.05)。此外,qPCR检测结果还显示,模型组小鼠PAN-1 mRNA表达较正常组显著上调;与模型组相比,CBX中、高剂量组表达均下调(P<0.01)。结论CP病程中eATP水平显著增加并激活P2X7R,促进NLRP3炎性体组装,加重胰腺纤维化,CBX可下调P2X7R、NLRP3、Caspase-1,减轻胰腺炎症损伤及纤维化,从而发挥治疗作用。
- 张桂贤王曼雪刘大卫刘洪斌聂卫石釧
- 关键词：甘珀酸腺苷三磷酸连接蛋白类
- P2X7R拮抗剂对小鼠慢性胰腺炎的作用及机制研究被引量：2
- 2016年
- 目的探讨嘌呤能P2X7受体(P2X7R)拮抗剂——氧化三磷酸腺苷(OxATP)和亮蓝G(BBG)在抑制下游靶蛋白——核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体活化和慢性胰腺炎(CP)胰腺纤维化进程中的作用及可能机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机均分为正常对照组、CP模型组、Ox ATP组和BBG组。除正常对照组腹腔注射与处理组等体积的生理盐水外,其余组均通过腹腔注射雨蛙素法制作CP小鼠模型(6周)。造模结束后,CP模型组、Ox ATP组和BBG组分别予以腹腔注射生理盐水、Ox ATP(20μL,300μmol/L)和BBG(20μL,10μmol/L)处理,连续注射2周。然后处死各组小鼠并取胰腺组织,行病理学检查,以HE染色对胰腺病理组织学(炎性细胞浸润、腺泡萎缩及纤维化程度)进行评分,天狼星红染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色分别对胰腺纤维化程度进行评估;免疫组化法检测胰腺P2X7R、NLRP3和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)中的累积光密度(IOD)值。结果与正常对照组比,CP模型组炎症损伤组织学评分增加,胰腺纤维化程度显著增加,P2X7R、NLRP3和Caspase-1免疫组化IOD值显著升高(P<0.05);与CP模型组相比,Ox ATP和BBG组炎症损伤组织学评分降低,HE染色纤维化评分、天狼星红染色和α-SMA免疫组化染色均显著减轻(P<0.05),胰腺P2X7R、NLRP3和Caspase-1 IOD值均明显降低(P<0.05)。结论 P2X7R拮抗剂Ox ATP和BBG能够显著减轻CP小鼠模型的慢性炎症和纤维化程度,阻断P2X7R-NLRP3炎性体信号通路,这有望成为治疗CP及其纤维化进程的一种潜在新策略。
- 张桂贤刘大卫聂卫张一刘韦鋆刘洪斌
- 关键词：纤维化
- 嘌呤能2X7受体-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3信号通路活化在慢性胰腺炎纤维化中的作用被引量：3
- 2017年
- 目的:探讨嘌呤能2X7受体(P2X7R)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎性体信号通路在小鼠慢性胰腺炎模型胰腺纤维化进程中的作用。方法:通过反复腹腔注射雨蛙素造成小鼠慢性胰腺炎模型,分别用P2X7R拮抗剂氧化三磷酸腺苷(Ox ATP)和亮蓝G(BBG)进行干预,处死后观察胰腺组织病理学变化,并用Western Blot及RT-PCR法对P2X7R、NLRP3和半胱天冬酶1(caspase-1)的含量进行检测,比较各组的变化。结果:正常对照组的P2X7R、NLRP3和caspase-1的蛋白表达水平分别为0.85±0.18,、0.93±0.16和1.02±0.06,模型组分别是1.55±0.22、2.00±0.35和2.23±0.56,二组比较,均有差异。OxATP组分别为1.02±0.26、1.01±0.09和0.95±0.04,BBG组分别为0.97±0.17、0.96±0.14和2.07±0.33,与模型组相比,无论是OxATP组还是BBG组,P2X7R、NLRP3和caspase-1在胰腺组织中的表达均显著降低(P<0.05)。病理结果显示,模型组出现了明显的胰腺纤维化,而OxATP组和BBG组的慢性胰腺炎和纤维化指标明显改善。结论:OxATP和BBG能够降低慢性胰腺炎模型的慢性炎症和纤维化程度,其机制与抑制P2X7R-NLRP3-caspase1信号通路的活化有关。
- 李文畅张桂贤刘大卫赵秀梅张一刘洪斌
- 关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化
- 加味旋覆代赭汤对非酸反流所致慢性食管病变大鼠肠化及CDX2、DLK1表达的影响被引量：6
- 2020年
- 目的:采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,观察加味旋覆代赭汤对模型食管肠化及CDX2、DLK1表达的影响。方法:成年雄性Wistar大鼠80只,随机分为假手术组、模型组、加味旋覆代赭汤组及铝碳酸镁片(达喜)组,每组20只。除假手术组外,其余三组均采用十二指肠-食管吻合术(胃全切)建立大鼠十二指肠-食管非酸反流模型,建模25周时,加味旋覆代赭汤组经口灌服加味旋覆代赭汤(相当于30 g生药/kg),每日1次,连续3周;达喜组经口灌服达喜药液(300 mg/kg),每日1次,连续3周;模型组给予同体积蒸馏水经口灌服,每日1次,连续3周。治疗3周后,连同假手术组,共4组动物,麻醉状态下打开胸腹腔,剪取食管下段及吻合段,纵行剖开,进行大体观察,对食管下端紧邻吻合口处组织行HE染色,行食管病理组织学检查并评分,另采用免疫组化法进行CDX2及Notch信号分子-DLK1染色,观察其表达情况。结果:大体观察发现模型组食管下段显著增粗,纵行剖开食管,可见下端食管显著增厚,食管下段黏膜呈广泛显著不规则隆起,外观颜色呈白斑样改变;加味旋覆代赭汤组食管大体病理较模型组显著减轻,达喜组食管大体改变较模型组无显著差别。模型组轻、中、重度食管炎发生率分别为2/15(13.33%)、3/15(20.00%)、10/15(66.67%);加味旋覆代赭汤组分别为11/17(64.70%)、3/17(17.65%)、3/17(17.65%),与模型组比较炎症程度显著降低(P<0.01),达喜组分别为3/16(18.75%)、4/16(25.00%)、9/16(56.25%),与模型组差异无显著性(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的Barrett食管发生率为2/17(11.8%),显著低于模型组的7/15(46.7%),差异有统计学意义(P<0.05),达喜组为7/16(43.8%),与模型组差异无统计学意义(P>0.05)。加味旋覆代赭汤组的CDX2、DLK1表达水平均显著低于模型组(P<0.01),而达喜组与模型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:加味旋覆代
- 唐丽明宋宁张桂贤熊鹰刘大卫杜红跃袁红霞
- 关键词：旋覆代赭汤
- 番石榴叶总黄酮对慢性胰腺炎小鼠纤维化的影响被引量：3
- 2018年
- 目的：探讨番石榴叶总黄酮（total flavonoids from Psidium guajava leaves,TFPGL）对慢性胰腺炎（chronic pancreatitis,CP）小鼠纤维化的影响及其机制。方法：将50只C57BL/6小鼠随机均分为正常组,CP模型组,oxidized ATP（oxATP）组,TFPGL低、高剂量组。后4组小鼠腹腔注射雨蛙素50μg·kg^-1·h^-1（溶于200μL生理盐水）,每天6次,每周3 d,连续6周,建立慢性胰腺炎小鼠模型。6周后,oxATP组腹腔注射oxATP（15μg·kg^-1·d^-1,溶于200μL生理盐水）2周,TFPGL低、高剂量组分别予以TFPGL 0.186,0.372 g·kg^-1·d^-1灌胃2周。同时,正常组小鼠腹腔注射与模型组等体积、等频率的生理盐水。苏木素-伊红（HE）染色评估胰腺损伤程度;天狼星红染色检测胰腺组织胶原含量;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3）,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1）的蛋白表达水平;酶联免疫吸附法测定胰腺组织中IL-1β（interleukin-1β）,IL-18水平。结果：与正常组比较,雨蛙素注射后胰腺损伤加重（P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平升高（P〈0.01）。天狼星红染色显示胰腺组织细胞周围胶原Ⅰ（ColⅠ）,胶原Ⅲ（ColⅢ）含量较正常组升高（P〈0.01）。与模型组比较,oxATP组及TFPGL低、高剂量组炎症损伤及纤维化程度均减轻,表现为天狼星红染色程度减轻（P〈0.05,P〈0.01）,Caspase-1,NLRP3,α-SMA,IL-1β,IL-18水平均降低（P〈0.05,P〈0.01）。结论：TFPGL可通过抑制P2X7R介导NLRP3炎性体信号途径活化显著减轻慢性胰腺炎模型小鼠的慢性炎症及纤维化程度。
- 王曼雪张桂贤刘洪斌刘大卫张一李东华聂卫
- 关键词：慢性胰腺炎胰腺纤维化
- 仙苓草颗粒剂抗肿瘤及化疗增效、减毒作用的实验研究
- 2012年
- 目的观察仙苓草颗粒剂的抑瘤作用及对化疗药物的增效、减毒作用。方法以荷S180、HepA、U14三种不同类型肿瘤的小鼠为模型,以瘤重和肿瘤生长抑制率(TIR)为评价指标,观察不同剂量(148.68、73.34和36.67g/kg)仙苓草颗粒剂(连续给药7 d)的抗肿瘤效果及对化疗药物顺铂(DDP)、5-氟尿嘧啶(5-Fu)、环磷酰胺(CTX)的化疗增效作用;以血细胞计数仪及显微镜观察仙苓草颗粒剂对CTX化疗小鼠白细胞数量及骨髓有核细胞数量的影响。结果仙苓草颗粒剂各组和阳性(化疗药物CTX)对照组瘤重均小于阴性(生理盐水)对照组,尤以仙苓草颗粒剂高中剂量组及阳性对照组为著(P<0.05或0.001);仙苓草颗粒剂+CTX、DDP及5-Fu组瘤重均大于阴性对照组,尤以前两者为著(P<0.01或0.001);CTX组白细胞计数显著低于阴性对照组,仙苓草颗粒剂各组白细胞计数均显著高于CTX组(P<0.05或0.01)。结论仙苓草颗粒剂具有显著抗肿瘤及对化疗药物的增效、减毒作用。
- 冯文茹于胜利孙玉洁刘大卫于苏萍胡人杰
- 关键词：抗肿瘤作用环磷酰胺增效减毒作用
- 医用透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶在动物皮内的局部组织反应
- 一定配比的医用透明质酸钠-羟丙基甲基纤维素凝胶可用作皮肤填充剂,纤维素成分可以保护透明质酸钠不被快速降解,并限制其流动,使其缓慢在原位降解转为内源性透明质酸.本实验旨在比较该复合凝胶与已上市对照样品的局部组织反应,评价其...
- 陈斌史梦柔程琳聂卫袁玲刘大卫祝君梅
- 关键词：医用材料透明质酸钠羟丙基甲基纤维素生物相容性
- 麦冬提取物'抗肿瘤Ⅰ号'小鼠体内抑瘤作用
- 目的：观察植物药抗肿瘤Ⅰ号体内抑瘤作用.
方法：选用白血病L615、人巨细胞肺癌PG实体型、Lewis肺癌3种瘤株,接种肿瘤后分为5组:阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组、样品药物高、中、低3个剂量组,分别给药.其...
- 张桂贤刘大卫胡人杰
- 关键词：抑瘤作用实验药理
- 文献传递
- 绿原酸对慢性胆汁淤积所致大鼠肝纤维化模型胆管及胶原增生的影响被引量：8
- 2020年
- 目的:采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT)多次灌胃给药制备慢性胆汁淤积肝纤维化大鼠模型,观察绿原酸对该模型胆管及胶原增生的影响,探讨其防治机制。方法:健康成年SPF级Wistar雄性大鼠40只,随机分为5组:对照组、模型组、熊去氧胆酸(UDCA)组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,每组8只。除对照组外,其余4组均以ANIT(80 mg/kg)灌胃5周、每周3次,制备慢性胆汁淤积模型,同时UDCA组、绿原酸低剂量组和绿原酸高剂量组,分别给予UDCA(90mg/Kg)、绿原酸(50 mg/Kg和100 mg/Kg)灌胃,每日1次,连续5周。治疗5周结束后,连同对照组、模型组,共5组动物,麻醉状态下,经腹主动脉取血,全自动生化分析仪检测血清中总胆红素(TBIL)、结合胆红素(DBIL)、间接胆红素(IBIL)以及碱性磷酸酶(ALP)水平。切取部分肝组织,中性甲醛固定,进行HE染色、天狼星红染色,观察评价肝组织胆汁淤积、胆管增生及胶原增生等病理改变情况;另取部分肝组织,匀浆提取总蛋白,Western blot法检测肝星状细胞活化标志分子-α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达水平。结果:与正常组比,模型组大鼠血清TBIL、DBIL、IBIL、ALP水平显著升高(均P<0.01);与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组血清TBIL、DBIL、IBIL水平显著降低(P<0.05),ALP有下降趋势,但差异无显著性(P>0.05)。模型组HE染色显示肝组织慢性炎性细胞浸润明显,汇管区胆管增生、扩张显著;绿原酸高、低剂量组及UDCA组肝慢性炎性反应及汇管区胆管增生反应显著减轻。天狼星红染色显示正常组大鼠肝组织胶原表达稀少,而模型组汇管区胶原表达显著增强,偏振光下以亮红黄色的I型胶原为主;与模型组比,绿原酸高、低剂量组以及UDCA组肝组织胶原染色均显著减轻,偏振光下以呈绿色的III型胶原为主。Western blot法检测显示,模型组大鼠肝组织中α-SMA表达水平显著升高(P<0.01),与模型组比,绿原酸高
- 唐丽明李婉华宋宁张桂贤刘大卫
- 关键词：绿原酸Α-萘异硫氰酸酯Α-平滑肌肌动蛋白胶原
