王建飞
- 作品数：10 被引量：33H指数：3
- 供职机构：北京协和医学院肿瘤医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划国家科技重大专项卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生自动化与计算机技术更多>>
- 恶性肿瘤的靶向治疗及预后相关研究
- 本论文以我国常见的恶性肿瘤——非霍奇金淋巴瘤(NHL)及结直肠癌(CRC)为研究对象，从新型染色体结构维持蛋白1（CRM1）抑制剂的体内外抗肿瘤作用机制探索，外周血中预后标志物筛选及靶向治疗相关分子靶点检测几个领域展开研...
- 王建飞
- 关键词：非霍奇金淋巴瘤结直肠肿瘤靶向治疗基因突变
- 文献传递
- 结直肠癌患者BRAF基因突变检测及其临床意义被引量：8
- 2012年
- 目的探讨中国结直肠癌患者鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）基因突变与临床病理特征的关系及临床意义。方法采用直接测序法检测2009年12月至2011年12月中国医学科学院肿瘤医院手术切除的676例结直肠癌患者组织标本中BRAF15及BRAF11外显子基因突变，并分析其与患者临床病理特征的关联性。结果可有效检测的666例患者结直肠癌标本中的BRAF基因总突变率为4．35％（29／666），其中BRAF15（V600E）突变率为1．94％（13／669）；BRAF11突变率为2．39％（16／670）。结合临床病理特征分析，BRAF15突变与肿瘤分化程度相关（5．81％比1．46％），其分化程度越低，突变率越高（r=0．105，P=0．040）。而突变率与患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、肿瘤原发部位、肿瘤形态、原发肿瘤分期（T分期／N分期）、肿瘤病理组织分型和是否有远处转移无相关性[r值分别为0．007、-0．018、-0．049、-0．023、-0．098、-0．038、0．040（0．034／0．059）、0．065、0．042，P均〉0．05]。在有、无饮酒史患者中BRAFll突变频率差异有统计学意义（6．02％比1．81％，r=0．093，P=0．035）。然而，其突变率与患者年龄、性别、吸烟史、肿瘤原发部位、肿瘤形态、肿瘤分化程度、原发肿瘤分期（N分期）、肿瘤病理组织分型和是否有远处转移无相关性[r值分别为-0．004、0．047、0．020、0．042、0．029、0．040、0．006（一0．008）、0．008、0．030，P均〉0．05]。结论我国结直肠癌患者BRAFl5突变率随着肿瘤分化程度的降低逐渐升高；BRAFl1在有饮酒史患者中突变率较高。
- 沈胤晨王建飞杨红鹰王方石远凯韩晓红
- 关键词：结直肠肿瘤突变
- STAT3-survivin信号通路在ALK抑制剂诱导EML4-ALK融合基因的肺癌细胞凋亡中的作用
- 目的:EML4-ALK(棘皮动物微管结合蛋白4与间变淋巴瘤激酶)融合基因成为非小细胞肺癌继EGFR(人类表皮生长因子受体)之后新的分子标志物.本课题阐述了EML4-ALK融合基因的存在导致肿瘤恶性转化的相关机制.方法:通...
- 马丽王建飞张宁宁韩晓红石远凯
- UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究被引量：1
- 2014年
- 目的：建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定人血浆中伏立诺他的浓度,评价伏立诺他胶囊在皮肤T细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学特征。方法：血浆经乙腈蛋白沉淀后,采用Waters Acquity-UPLC BEHC18色谱柱（2.1 mm×50 mm,1.7μm）作为分析柱,以0.5%乙酸水（A）-0.5%乙酸乙腈（B）为流动相,梯度洗脱（0-0.2 min,20%B;0.2-1.7min,20%B→90%B,1.7-2.2 min,90%B;2.3-3.0 min,90%B→20%B）,流速0.3 mL·min-1,进样器内温度4℃,柱温40℃;电喷雾离子化（ESI＋）串联质谱检测,喷雾电压5 kV,温度450℃,去簇电压、入口电压及碰撞室出口电压值分别为90、10和13 V;伏立诺他和苯海拉明（内标）的多反应监测（MRM）扫描离子对分别为m/z 265.3→232.0和m/z 256.1→167.0。受试者给予伏立诺他口服治疗（400 mg·d-1）,分别采集第1 d及第22 d静脉血以进行单次给药和多次给药的药代动力学分析。结果：伏立诺他浓度在1-1000 ng·mL-1范围内线性关系良好（r=0.9996）,最小检出浓度为0.1 ng·mL-1;日内和日间精密度（RSD）均小于14%,准确度为87.6%-109.2%;提取回收率和基质效应分别为93.6%-105.7%和92.3%-93.5%。共完成4例受试者的单次给药（400 mg·d-1）药代动力学分析,达峰浓度（Cmax）为（402.5±50.2）ng·mL-1,半衰期（T1/2）为（2.0±2.3）h;多次给药（400 mg·d-1,连续22 d）的Cmax为（800±247.2）ng·mL-1,T1/2为（2.04±1.4）h,蓄积指数为1.00,未见明显蓄积。结论：该方法的样本前处理简单,样本检测时间为3 min,适用于伏立诺他临床药代动力学研究中高通量检测的要求。
- 韩晓红李宁宋媛媛董梅陈闪闪杜萍王建飞石远凯
- 关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂超高效液相色谱-串联质谱法皮肤T细胞淋巴瘤药代动力学
- kras基因突变检测对结直肠癌靶向治疗的临床指导意义被引量：7
- 2012年
- 结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一，目前世界范围内其发病率已居所有恶性肿瘤的第三位。2011年中国肿瘤登记年报公布的我国结直肠癌的发病率也位居全部恶性肿瘤第三位”0。尽管40％～50％的结直肠癌患者可通过手术治愈，但大部分患者会发生转移或复发，并最终导致死亡。
- 王建飞韩晓红石远凯
- 关键词：结直肠癌RAS基因靶向治疗突变检测
- 肿瘤分子靶点检测的方法学被引量：2
- 2012年
- 随着生物技术在肿瘤研究领域的快速发展和从细胞分子水平对发病机制的深入认识，肿瘤治疗已进入了一个全新的靶向时代。由于靶向治疗药物是依据肿瘤发生发展中已知的异常分子或基因设计和研制的，然而并非所有患者均存在药物作用靶点，即使存在药物靶点，其异常状况亦不完全相同，药物的治疗效果也存在差异。
- 王建飞石远凯韩晓红
- 关键词：药物
- 靶向药物分子标志物检测现状
- 本文就肿瘤的治疗进行了研究，指出个体化治疗时代已经到来，而靶标的分子检测构成了个体化治疗的基石。目前，已经实现了全面的基因检测范围和全面的突变检测能力，分子靶点检测分析方法主要包括ELISA,ICH,FISH,PCR和测...
- 王建飞韩晓红
- 关键词：恶性肿瘤个体化治疗靶向药物分子标志物
- 文献传递
- 中国结直肠癌患者中KRAS和BRAF基因突变频谱
- 目的:检测中国结直肠癌患者中KRAS和BRAF基因突变频率,探讨其与临床病理参数的关系.方法:收集2010-08-2011-12在中国医学科学院肿瘤医院手术切除的结直肠癌石蜡包埋组织508例,利用直接测序法检测组织中KR...
- 王建飞韩晓红杨红鹰沈胤晨石远凯
- 关键词：KRAS基因BRAF基因突变检测
- 新型CRM-1抑制剂对恶性淋巴瘤的抗肿瘤作用
- 目的:以恶性非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin lymphoma,NHL)为研究对象,体外试验观察新型核转运蛋白CRM-1抑制剂KPT-185对淋巴瘤细胞系的作用效果,并对分子机制做初步探索.方法:以不同浓度的CRM...
- 王建飞韩晓红马丽石远凯
- 关键词：淋巴瘤抗肿瘤作用
- 盐酸埃克替尼对肺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：14
- 2012年
- 目的探讨盐酸埃克替尼对不同肺癌细胞系细胞增殖和凋亡的影响。方法运用0～40μmol／L浓度的盐酸埃克替尼和吉非替尼分别处理体外培养的人肺癌细胞系HCC827、H1650、H1975、A549及人表皮癌细胞系A431，应用四甲基偶氮唑蓝比色法观察细胞增殖活力的改变，用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡的影响，同时应用免疫印迹法观察下游信号通路的改变。结果盐酸埃克替尼作用于A431和HCC827细胞系的半数抑制浓度分别为（0．04±0．02）、（0．15±0．06）txmol／L。盐酸埃克替尼与吉非替尼相比，对A431、HCC827、H1650、H1975和A549细胞系的抑制作用差异均无统计学意义（均P〉0．05）。与H1650、H1975和A549细胞系相比，盐酸埃克替尼可显著抑制A431和HCC827细胞系的生长（P值分别为0．009、0．005、0．000和0．001、0．001、0．000）。盐酸埃克替尼可以通过抑制人表皮生长因子受体（EGFR）磷酸化活性使磷酸化的蛋白激酶B（AKT）、胞外信号调节激酶（ERK）和凋亡抑制基因survivin蛋白表达下调。结论盐酸埃克替尼可通过抑制AKT．ERK通路以及survivin通路的激活，特异性控制EGFR突变或EGFR过表达的肺癌细胞系的增殖并促进其凋亡。
- 马丽韩晓红王帅王建飞石远凯
- 关键词：盐酸埃克替尼肺肿瘤受体表皮生长因子细胞增殖
