董华
- 作品数：7 被引量：13H指数：3
- 供职机构：首都医科大学附属北京儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市科技新星计划国家教育部博士点基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 孕期和哺乳期n-3多不饱和脂肪酸对子代小鼠成年脑神经发生及凋亡的影响及BDNF表观调控参与机制研究
- 樊超男付慧聪董华路媛媛卢燕飞齐可民
- 肥胖小鼠DNA甲基化改变以及n-3多不饱和脂肪酸的影响作用被引量：5
- 2012年
- 【目的】探讨肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化及甲基转移酶表达改变以及n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs)的影响作用。【方法】使用30只3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组10只。小鼠分别给予两种高脂饲料(脂肪含量为34.9%,供能比为60%)-n-6PUFAs(脂肪来源于葵花籽油)饲料和n-3PUFAs(脂肪来源于鱼油)饲料喂养14周;以正常脂饲料(脂肪含量为4.3%,供能比为10%)(脂肪来源于葵花籽油)为对照。喂养结束后对小鼠脂肪组织基因组DNA总甲基化以及甲基转移酶(DNMTs)进行测定。【结果】与正常脂饲料喂养小鼠相比,两组高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNA总甲基化程度均明显升高,但n-3PUFAs高脂饲料组升高的程度显著低于n-6PUFAs组。n-6PUFAs高脂饲料诱导肥胖小鼠的脂肪组织DNMT1、DNMT3a和DNMT3b的表达均显著高于正常脂饲料组小鼠,而n-3PUFAs高脂饲料喂养小鼠脂肪组织中这3种酶的表达无变化。【结论】肥胖状态下脂肪组织基因组DNA甲基化程度升高;鱼油n-3PUFAs具有抑制DNA甲基化的作用。
- 申文雯樊超男夏露露王翠董华齐可民
- 关键词：DNA甲基化DNA甲基转移酶N-3多不饱和脂肪酸肥胖小鼠
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠瘦素基因启动子区DNA甲基化的影响被引量：3
- 2014年
- 目的从基因启动子区DNA甲基化环节,探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs）对肥胖状态下瘦素表达的表观遗传调控机制。方法 3-4周龄C57BL/6J雄性小鼠30只,随机被分为3组（每组10只）,分别给予高脂饲料、鱼油n-3PUFAs高脂饲料（脂肪含量均为34.9%,供能比为40%）以及正常脂饲料（脂肪含量为4.3%,供能比为10%）喂养4个月以诱导肥胖。喂养结束时取性腺周围脂肪组织,应用RT-PCR检测脂肪组织瘦素mRNA水平;应用亚硫酸盐修饰直接测序（bisulfite sequencing-PCR,BSP）法检测瘦素基因启动子区CpG甲基化程度;应用染色质免疫共沉淀-荧光定量PCR（CHIP-RT-PCR）技术测定瘦素基因启动子区结合的DNA甲基化转移酶（DNMTs）、甲基化CpG结合蛋白2（MECP-2）以及RNA聚合酶2（Poly II）的变化。结果与正常脂饲料组小鼠相比,脂肪组织中瘦素mRNA表达在高脂饲料诱导肥胖小鼠明显增加,而在鱼油高脂饲料组肥胖小鼠无变化。基因启动子区甲基化结果显示,高脂肥胖小鼠瘦素基因启动子区CpG位点甲基化程度、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b和MECP-2含量均较正常饲料组显著升高,并伴随Poly II含量减少;而鱼油高脂饲料组瘦素基因启动子区结合DNMT3a、DNMT3band MeCP-2增加,但启动子区MECP-2含量与高脂饲料组比缺有显著降低,DNMT1和Poly II以及CpG位点甲基化程度无改变。结论肥胖状态下瘦素表达变化可能与基因启动子区DNA甲基化以及结合的相关调控蛋白、RNA聚合酶等有关;n-3PUFAs对瘦素基因表达的调节也可能是通过对这些蛋白的影响而实现的。
- 王翠申文雯樊超男夏露露董华路媛媛齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸肥胖DNA甲基化
- 肥胖小鼠瘦素基因启动子区组蛋白乙酰化改变及n-3多不饱和脂肪酸的影响研究
- [目的]探讨肥胖状态下小鼠脂肪组织瘦素基因启动子区组蛋白乙酰化程度改变以及n-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFAs)的影响作用.[方法]使用30只3～4周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机分为3组,每组10只.小鼠分别给予...
- 申文雯樊超男夏露露王翠董华齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸组蛋白乙酰化瘦素肥胖小鼠
- 孕期及哺乳期不同含量n-3多不饱和脂肪酸对子代成年期小鼠海马神经细胞凋亡相关因子的影响被引量：1
- 2014年
- 目的观察母孕期及哺乳期不同含量n-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）饲料对成年期仔鼠脑神经细胞凋亡的影响。方法使用6～8W龄清洁级C57BL／6J雌性小鼠，随机分为5组，每组10只，分别给予n-3 PUFAs缺乏和3种不同比例n-6／n-3PUFAs（n-6／n-3PUFAs比值分别为15：1、5：1、1：1）饲料及1种高含量鱼油n一3PUFAs饲料（n-6／n-3PUFAs比值为1：5）喂养。小鼠12～14W龄时雌雄合笼交配繁殖，仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养，选取生后3m成年仔鼠用于实验。取脑进行组织固定，采用免疫组织化学技术对脑组织海马区Bcl-2和BaX表达进行定量分析。结果与n-3PUFAs缺乏组相比，n-3PUFAs饲料喂养组，尤其是13—6／n-3PUFAs比值（5：1）和（1：1）组小鼠海马CA3区神经细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达明显增加（P〈0．05），而致凋亡蛋白Bax表达则显著降低（P〈0．05）。但高含量鱼油n一3PUFAs喂养组（即n-6／n-3PUFAs1：5组）与n一3PUFAs缺乏组相比未表现出显著性差异。结论孕期及哺乳期添加13—3PUFAs，尤其是n～6／n-3PUFAs比值在5～1：1之间时有助于减少成年仔鼠脑组织神经细胞凋亡的发生，而过高含量n-3PUFAs摄入则未对脑凋亡发生起到积极作用。
- 高亚兵付慧聪樊超男董华路媛媛夏露露丁绪董霁彭瑞云齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸小鼠海马凋亡
- 孕期及哺乳期n-6/n-3脂肪酸变化对仔鼠脑源性神经营养因子基因表达的影响被引量：1
- 2014年
- 目的探讨孕期及哺乳期n-3多不饱和脂肪酸（n-3polyunsaturated fatty acids,n-3PUFAs）摄入量及其与n-6PUFAs比例对仔鼠脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,bdnf）基因表达的影响。方法使用6-8周龄清洁级C57BL/6J雌性小鼠,随机分为5组,分别给予n-3PUFAs缺乏和4种不同含量n-3PUFAs（n-6/n-3PUFAs比值分别为15∶1、5∶1、1∶1及1∶5）饲料喂养。小鼠12-14周龄时雌雄合笼交配繁殖,仔鼠断乳后继续行母鼠相同饲料喂养,分别在生后7d、21d和3月时被处死后取脑。同时,分别从n-3PUFAs缺乏组和n-6/n-3PUFAs（5∶1）组中选取等量仔鼠,21d断乳后相互交换饲料喂养至3个月,处死后取脑。采用实时荧光定量PCR技术测定脑皮质bdnf基因mRNA的表达。结果与n-3PUFAs缺乏饲料组相比,对于7d和21d幼年仔鼠,只有n-6/n-3PUFAs（1∶5）饲料组bdnf基因mRNA表达量显著升高;对于3月龄成年仔鼠,各含n-3PUFAs饲料组bdnf基因mRNA的表达均升高。对于孕期和哺乳期n-3PUFAs缺乏饲料组仔鼠,断乳后给予含n-3PUFAs饲料喂养未能提升脑皮质bdnf基因mRNA表达;而孕期和哺乳期含n-3PUFAs饲料喂养的仔鼠,断乳后给予n-3PUFAs缺乏饲料喂养时,脑皮质bdnf基因mRNA表达量见一定程度的升高。结论孕期及哺乳期可能需要较高的n-3PUFAs摄入,才能满足幼年期诱导脑bdnf表达之需。保证生命早期n-3PUFAs的适量摄入,有助于维持成年期bdnf的正常表达。
- 董华樊超男王翠路媛媛夏露露丁绪齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸脑源性神经营养因子脑发育早期营养
- n-3多不饱和脂肪酸对肥胖小鼠非酒精性脂肪肝相关基因表达的影响被引量：3
- 2013年
- 目的探讨n-3多不饱和脂肪酸（n-3PUFAs）对高脂饲料诱导的肥胖小鼠非酒精性脂肪肝损伤的保护作用机制。方法3～4周龄C57BL／6J雄性小鼠随机分为3组，每组15只，分别给予2种高脂饲料（脂肪水平为34．9％，供能比为60％）：n-6PUFAs（来源于葵花籽油）饲料（n-6PUFAs饲料组）和n-3PUFAs（来源于鱼油）饲料（n．3PUFAs饲料组）喂养20周；以正常脂饲料（脂肪水平为4．3％，来源于葵花籽油，供能比为10％）为对照组，喂养20周。喂养周期结束后，小鼠禁食12h，麻醉状态下心脏采血和取肝脏。采用生化方法对血浆胰岛素、葡萄糖、血脂、ALT及AST等指标和肝脏脂质水平进行检测；同时采用实时荧光定量PCR技术对肝脏脂代谢、氧化应激、炎性反应、纤维化等相关基因表达进行分析。结果n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆葡萄糖、胰岛素、总胆固醇（TCH）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）和ALT水平及肝脏三酰甘油（TG）水平较对照组小鼠均显著升高（P〈0．05）；同时肝脏中促使脂代谢紊乱、氧化应激、炎症及纤维化的关键基因mRNA表达量显著增加（P〈0．05）。与n-6PUFAs饲料组肥胖小鼠相比，n-3PUFAs饲料组肥胖小鼠血浆TCH、LDL—C水平、肝脏TG水平及肝脏中相关基因mRNA表达量均有不同程度降低（P〈0．05）。结论n-3PUFAs可通过对相关基因的表达调控影响肥胖状态下肝脏脂质代谢、氧化应激、炎性反应及纤维化等过程，在非酒精性脂肪肝发生中起积极作用。
- 夏露露颜克松樊超男申文雯董华王翠战大伟齐可民
- 关键词：N-3多不饱和脂肪酸非酒精性脂肪肝肥胖小鼠
