王竞
- 作品数:10 被引量:78H指数:5
- 供职机构:天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市科技支撑计划天津市自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 一线化疗方案治疗广泛期小细胞肺癌的网状meta分析被引量:6
- 2016年
- 背景与目的顺铂/卡波联合伊立替康/依托泊苷双药化疗方案被推荐为治疗广泛期小细胞肺癌(small cell lung cancer of extensive disease,ED-SCLC)的一线化疗方案。我们在网状meta分析中,通过合成直接证据和间接证据,对推荐的化疗方案的短期疗效进行排序。方法我们在EMBASE、Pub Med、CENTRAL及clinicaltrial.gov数据库检出了相关疗效比较的随机对照试验。ROB工具被用于评估纳入研究的质量,Stata 13.1被用于统计学合成。结果该研究共纳入10项随机对照研究,共计2,378名患者。与依托泊苷联合卡铂相比,肿瘤的完全缓解率(complete remission rate,CR)在伊立替康联合卡铂组明显提高(OR=3.33,95%CI:1.47-7.54,P<0.05)。伊立替康联合卡铂治疗后CR明显优于依托泊苷联合顺铂(OR=4.09,95%CI:1.18-14.12,P<0.05)。结论本研究结果显示:伊立替康联合卡铂一线治疗ED-SCLC的疗效优于依托泊苷。
- 陈玉洁陈凌霄钟殿胜王竞彭李娜冯鑫
- 关键词:META分析小细胞肺癌一线化疗
- LKB1信号通路在非小细胞肺癌相关靶向治疗中的研究进展被引量:1
- 2012年
- 肺癌的发病率和死亡率在全球恶性肿瘤中位于首位,其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占80%-85%。绝大多数NSCLC临床确诊时处于复发或转移性的晚期阶段,化疗是主要的治疗手段。但是,作为标准一线治疗的含铂类药联合化疗方案已进入平台期,近些年来,分子靶向治疗研究使人们看到了跨越这一平台的希望,是现在肺癌治疗的热点和趋势。
- 王竞韩瑞丽钟殿胜
- 关键词:非小细胞肺癌分子靶向治疗信号通路联合化疗方案LUNG
- Plumbagin对人类大细胞肺癌NL9980细胞系抑癌作用的研究被引量:1
- 2011年
- 目的研究Plumbagin对人类大细胞肺癌NL9980细胞系的抗肿瘤作用并探索其机制。方法不同浓度Plumbagin处理NL9980细胞系,采用MTT法观察其对肿瘤细胞增殖的影响,确定药物IC50,采用流式细胞术检测对细胞系诱导凋亡的作用,采用Boyden小室侵袭实验检测对体外侵袭力的抑制作用;以IC50 Plumbagin处理NL9980细胞系,于处理后6、24及48h收获细胞,以实时定量PCR方法检测bcl-2、bax、VEGF和CYCD1等基因的mRNA表达变化。结果MTT法显示Plumbagin明显抑制NL9980细胞系的细胞增殖,IC50为7.5μmol/L;Plumbagin对NL9980细胞系具有体外诱导凋亡作用,且明显抑制其体外侵袭能力,Bodyen小室侵袭实验检测对照组和Plumbagin组平均穿膜细胞数分别为161.59±47.32和26.58±9.07。Plumbagin处理NL9980细胞系后不同时间点检测结果显示,bcl-2、VEGF和CYCD1基因表达均逐渐减低,bax基因表达逐渐增高,组间差异有统计学意义(均P〈0.05)。结论Plumbagin对大细胞肺癌NL9980细胞系具有明确的抗肿瘤作用。Plumbagin可能通过多种作用机制发挥其抑癌作用,显示了其成为抗大细胞肺癌药物的前景。
- 于涛马力朱彧祖玲玲王竞
- 关键词:肺肿瘤大细胞PLUMBAGIN
- 实时荧光定量PCR和测序法检测非小细胞肺癌EGFR基因突变的比较被引量:11
- 2009年
- 背景与目的以厄洛替尼(Erlotinib)为代表的小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在治疗非小细胞肺癌已经取得很好的疗效。许多研究发现表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与酪氨酸激酶抑制剂的疗效密切相关。本研究目的是通过比较荧光定量PCR(Real-time PCR)和DNA测序法检测EGFR基因突变的一致性,建立适用于临床的EGFR基因突变检测方法。方法应用荧光定量PCR(Real-time PCR)及DNA测序法检测103例非小细胞肺癌标本的EGFR外显子19和21的基因突变,结果比较采用卡方检验。结果两种方法对EGFR外显子19和21的基因突变的检测结果无统计学差异,且荧光定量PCR法比测序法更快捷和灵敏。结论与测序法相比,荧光定量PCR更适用于临床检测。
- 李永文刘红雨李颖王玉丽王竞陈军周清华
- 关键词:表皮生长因子受体基因突变荧光定量PCRDNA测序法
- 表皮生长因子受体突变细胞系H1650耐药机制探讨被引量:3
- 2012年
- 背景与目的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)高表达和突变与40%左右的肺癌有关,已成为靶向治疗药物研究热点;随着Gefitinib和Erlotinib作为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinaseinhibitor,TKI)代表药物应用于临床,继而产生的耐药现象亦成为临床一大难题,部分耐药机制仍不清楚。本研究探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系H1650耐药机制。方法选用real-time RT-PCR检测EGFR野生型NSCLC细胞系中EGFR mRNA表达水平;MTT检测癌细胞对Erlotinib的药物敏感性;Western blot检测EGFR突变NSCLC细胞系突变情况和Erlotinib及PI3K抑制剂(LY294002)对EGFR突变型NSCLC细胞下游信号蛋白磷酸化水平的影响。结果 EGFR野生型细胞系中,EGFR mRNA表达水平高低不一,但均对Erlotinib耐药;EGFR突变型细胞系中,HCC827和H1650为同种突变类型,HCC827对Erlotinib敏感,H1650则相对耐药;检测显示,H1650细胞中PTEN表达缺失,给予Erlotinib和LY294002处理后,HCC827中p-AKT明显被抑制,但H1650中p-AKT下调不明显。结论在NSCLC细胞系中,Erlotinib药物敏感性与EGFR的mRNA表达高低无关,但与EGFR的突变类型有关;H1650对Erlotinib相对耐药可能与PTEN缺失导致的p-AKT持续活化有关。
- 韩瑞丽王小丽钟殿胜赵娟陈哲孙琳琳王竞张金棒
- 关键词:肺肿瘤表皮生长因子受体突变
- 特异性抗体免疫组化法检测EGFR突变价值的meta分析被引量:3
- 2014年
- 背景与目的已有的研究表明:表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗疗效的最重要的预测因子。EGFR基因突变的患者对于使用TKIs分子靶向药物治疗疗效更敏感。其突变检测对肺癌一线靶向治疗选择尤为关键。研究分析特异性抗体免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测EGFR突变与DNA测序法比较的敏感度与特异度,明确该方法准确性及临床应用价值。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献,末次检索日期2013年3月26日,根据纳入和排除标准进行进一步筛选,采用诊断试验meta分析方法,分析特异性抗体免疫组化方法与DNA直接测序法对比的敏感度与特异度。结果 10篇文献纳入meta分析,L858R 1,679例,E746-A750del 1,041例,诊断比值比(diagnositic odds ratio,DOR)分别为225.17(95%CI:55.67-910.69)和267.16(95%CI:132.45-538.88);SROC曲线AUC分别为0.948,4(SEAUC=0.014,4)和0.981,3(SEAUC=0.009,9),Q*统计量分别为0.888,3(SEQ*=0.019,2)和0.9397(SEQ*=0.019,1)。结论以上两种特异性抗体IHC鉴别EGFR突变的特异度高,灵敏度较高,作为筛查突变方法可行性高,具有一定的临床应用价值。
- 马晴王竞钟殿胜宁超刘畅肖平
- 关键词:免疫组化DNA测序表皮生长因子受体META分析
- 187例非小细胞肺癌中EGFR基因突变和扩增的检测及其临床意义被引量:40
- 2009年
- 背景与目的现有的研究表明表皮生长因子受体(EGFR)相关信号通路在肺癌的发生和发展中起重要作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是目前针对EGFR治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的重要分子靶向药物。EGFR的不同存在状态(基因突变和基因扩增)与TKIs的疗效相关。本研究旨在探讨非小细胞肺癌患者中EGFR的存在状态及其临床意义,从而为肺癌病人"个体化分子治疗"提供依据。方法研究对象为187例NSCLC病例。用Real-timePCR技术检测EGFR基因19、21外显子的突变状态;用荧光原位杂交(FISH)技术检测EGFR基因的扩增情况,并进一步分析EGFR基因的突变和扩增与患者临床病理生理特征的关系。结果FISH结果显示,47.6%(98/187)的肺癌患者存在EGFR基因的扩增,而EGFR基因的扩增与患者的年龄、性别、组织学类型、吸烟状态及是否存在转移无关(P>0.05);Real-timePCR结果显示:20.3%(38/187)的肺癌患者存在EGFR外显子19、21的突变。EGFR基因突变率在女性(32.3%vs14.4%男性)、腺癌(35.5%vs9.9%非腺癌)、不吸烟(38.2%vs10.1%吸烟)患者中明显高(P<0.05)。EGFR基因扩增与基因突变之间具有一定的相关性,在早期肺癌、腺癌及非吸烟的女性患者中,EGFR基因外显子突变常同时伴有EGFR基因的扩增。有EGFR基因突变或/和基因扩增的患者生存期均高于无EGFR基因异常者,但是没有统计学差异(P>0.05)。有EGFR基因突变的患者易对TKIs治疗有效。结论EGFR基因突变率在不同的NSCLC患者中不同,其中,在女性、腺癌和不吸烟患者中突变率高;EGFR基因扩增与患者的性别、组织类型、吸烟状态等临床特征无明显关系,与患者预后的相关性有待进一步研究。
- 刘红雨李颖陈钢王竞李永文王玉丽韦森朱大兴邱小明王伟强宋作庆陈军周清华
- 关键词:肺肿瘤表皮生长因子受体基因突变基因扩增
- 免疫组化法检测EML4-ALK融合突变价值的meta分析被引量:7
- 2016年
- 背景与目的棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm microtubule-associated protein 4,EML4)与间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphatic tumor kinase,ALK)重排形成的融合基因存在于大约5%的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者中,是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、K-ras之后又一新型靶点基因。有数据显示携带EML4-ALK融合基因的NSCLC患者接受ALK抑制剂治疗后,其疾病控制的有效率可达80%,探索和建立能够准确快速检测出NSCLC患者EML4-ALK融合突变的方法,是筛选出适合治疗的优势人群的关键。本研究分析免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测EML4-ALK融合基因突变的敏感度与特异度,评价该方法准确性及临床应用价值,从而为肺癌患者"个体化分子治疗"提供依据。方法通过Pubmed数据库检索所有符合检索条件的文献,末次检索日期为2015年2月25日,根据纳入和排除标准进行进一步筛选,采用诊断试验meta分析方法,比较特异性抗体免疫组化法与"金标准"荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)法的敏感度、特异度,以明确特异性抗体IHC作为筛查方法的可行性。结果本文11篇文献纳入meta分析,EML4-ALK融合基因免疫组化累计病例3,234例,诊断比值比(diagnositic odds ratio,DOR)为1,135.00(95%CI:337.10-3,821.46);综合受试者工作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve,SROC)下面积为0.992,3(SEAUC=0.003,2),Q*统计量为0.964,4(SEQ*=0.008,7)。结论特异性抗体IHC法检测EML4-ALK融合基因的方法可行,具有高特异度和敏感度,可作为一种简单快速的筛查方法,具有临床应用价值。
- 刘畅蔡璐钟殿胜王竞
- 关键词:免疫组化肺肿瘤EML4-ALK融合基因META分析
- BAG家族基因表达与肺腺癌易感性的相关性研究被引量:1
- 2010年
- 背景与目的 BAG(Bcl-2-associated athanogene)家族是一个多功能的抗凋亡家族,其表达与多种肿瘤的发病及预后相关。BAG基因是近年发现的抗凋亡基因家族,调节各种生理过程,包括细胞凋亡、肿瘤发生、神经分化、应激反应和细胞周期等。BAG家族的表达状态与某些肿瘤的发病和预后相关。本研究的目的是探讨BAG家族基因表达水平与肺腺癌易感性的关系,在分子水平探讨肺腺癌发病的相关危险因素。方法采用基因表达谱芯片技术检测29例肺腺癌患者癌组织及癌旁肺组织BAG家族基因的表达,应用配对t检验和Cox回归拟合单因素条件Logistic回归方法。并利用美国GEO数据库验证相关结果。结果 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因癌旁肺组织中表达高于癌组织且为肺腺癌发生的保护因素(P<0.05,OR<1);BAG-4基因在癌组织中表达高于癌旁肺组织且为肺腺癌发生的危险因素(P<0.05,OR>1);BAG-3基因在癌组织及癌旁正常组织表达差别无统计学意义(P>0.05)。结论 BAG-1、BAG-2、BAG-5基因可能是为肺腺癌发生的保护性因素,BAG-4基因可能是为肺腺癌发生的危险性因素。
- 李颖刘红雨王竞李永文吴蘅杜欣欣王伟强岳蛟周清华陈军
- 关键词:肺肿瘤
- 髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系的meta分析被引量:5
- 2010年
- 背景与目的关于髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系已有广泛研究,但研究结果不一致。本研究利用meta分析的方法探讨髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性的相关性。方法全面检索公开发表的关于髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性关系的研究,把研究人群分为高加索人群和东亚人群,以病例组与对照组比值比(odds ratio,OR)为效应指标,应用meta分析软件RevMan4.2分别计算两种人群的合并OR值及95%CI,同时给出meta分析森林图和倒漏斗图。结果纳入文献研究20篇,其中高加索人群研究纳入病例5381例,对照5827例;东亚人群研究纳入病例1558例,对照1755例。计算高加索人群及东亚人群髓过氧化物酶基因-463位点AA+AG/GG合并OR值,分别为0.91(95%CI:0.81-1.02)、0.83(95%CI:0.63-1.09),高加索人群有发表偏倚,东亚人群没有发表偏倚。结论髓过氧化物酶基因G-463A多态性与肺癌易感性在高加索人群及东亚人群均不具有明显相关性,东亚人群研究样本量少,有待进一步研究。
- 滑峰王竞谷俊东李书军刘红雨周清华
- 关键词:肺肿瘤髓过氧化物酶多态性META分析