杨帆
- 作品数：8 被引量：26H指数：4
- 供职机构：承德医学院附属医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丝胶对糖尿病大鼠视网膜微血管的保护作用及其作用机制被引量：6
- 2017年
- 背景糖尿病视网膜病变（DR）是一种慢性炎症性疾病，并伴有微血管病变。研究证实丝胶具有抗炎和抗氧化功能，但其是否对DR早期的微血管结构和功能有保护作用目前仍不十分清楚。目的观察丝胶对糖尿病大鼠视网膜中细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）、Cx43表达的影响，探讨其对糖尿病大鼠视网膜微血管病变的防护作用。方法将48只SPF级健康雄性SD大鼠按计算机数字随机分配法分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和羟苯磺酸钙阳性对照组，每组12只。糖尿病模型组、丝胶治疗组、羟苯磺酸钙阳性对照组大鼠均采用链脲佐菌素（STZ）连续腹腔内注射3d并给予高脂饲料饮食法制备糖尿病大鼠模型，成模后分别用生理盐水、2．4g／（kg·d）丝胶溶液和0．2s／（kg·d）羟苯磺酸钙灌胃3个月。采用过量麻醉法处死大鼠并制备视网膜标本，采用苏木精-伊红染色法观察各组大鼠视网膜组织的形态学变化。分别采用Western blot法和逆转录PCR技术检测大鼠视网膜中ICAM-1、VCAM-1和Cx43蛋白及其mRNA的相对表达量，并对各组检测结果进行比较。结果正常对照组大鼠视网膜组织结构正常，糖尿病模型组视网膜可见内界膜肿胀或断裂，偶见突出于内界膜的毛细血管内皮细胞，视网膜神经节细胞（RGCs）数量减少，丝胶治疗组和羟苯磺酸钙阳性对照组大鼠视网膜内界膜轻度增厚，内外核层细胞排列稍欠规则。糖尿病模型组、丝胶治疗组和羟苯磺酸钙组阳性对照大鼠视网膜中ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量较正常对照组大鼠均明显升高，而Cx43相对表达量均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与糖尿病模型组比较，丝胶治疗组大鼠视网膜中ICAM-1和VCAM-1蛋白相对表达量均明显降低（0．8343±0．0321与0．9189±0．0424、0．7264±0．0112与1
- 于宏飞董志军张铁民杨帆
- 关键词：血管细胞黏附分子-1
- 丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用被引量：6
- 2018年
- 目的探讨丝胶对糖尿病大鼠视网膜氧化应激和微炎症状态的改善作用。方法采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔注射法建立糖尿病大鼠模型,将24只成模大鼠随机分为丝胶治疗组和糖尿病模型组,每组12只,另取同周龄12只正常大鼠作为正常对照组,成模后丝胶治疗组给予丝胶溶液空腹灌胃、糖尿病模型组及正常对照组给予等体积生理盐水灌胃每天1次,共35 d。药物干预后,检测3组视网膜组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量;采用Western blot法检测视网膜核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素氧合酶1(heme oxygenase 1,HO-1)、核因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)蛋白的表达,苏木素-伊红染色法观察视网膜形态结构。结果各指标三组间整体比较差异显著(均为P<0.01)。丝胶治疗组大鼠视网膜中MDA含量、NF-κB和TNF-α蛋白表达水平分别为(4.145±0.282)mmol·gprot-1、0.232±0.027和0.761±0.058,较糖尿病模型组的(6.813±0.446)mmol·gprot-1、0.334±0.024、0.994±0.084均显著降低(均为P<0.05)。丝胶治疗组大鼠视网膜中还原型GSH含量、Nrf2和HO-1蛋白表达水平分别为(78.518±4.317)mg·gprot-1、0.591±0.054和0.954±0.091,较糖尿病模型组的(59.890±5.932)mg·gprot-1、0.351±0.044、0.585±0.054均显著升高(均为P<0.05)。糖尿病模型组大鼠视网膜各层细胞排列紊乱,内界膜肿胀,神经节细胞可见空泡、水肿样改变,丝胶治疗组大鼠视网膜各层细胞形态较规则、排列轻度紊乱,病理变化较糖尿病模型组明显减轻。结论丝胶可改善糖尿病视网膜氧化应激和炎症介质的损伤,延缓糖尿病视网膜病变发展。
- 董志军陈志宏李玲娜于宏飞杨帆董微丽
- 关键词：丝胶糖尿病视网膜病变氧化应激微炎症
- 丝胶对糖尿病大鼠血视网膜屏障损伤的改善作用被引量：3
- 2019年
- 目的研究丝胶对糖尿病大鼠血视网膜屏障损伤的改善作用。方法高脂高糖饲料喂养,联合腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型。按照体重将造模成功大鼠随机分为模型组和实验组,每组12只;另取12只正常同周龄大鼠为正常组。大鼠成模后,实验组给予丝胶溶液2. 4 g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃;另2组均予等体积0. 9%NaCl灌胃,连续35 d。用伊凡思蓝(EB)法测定血视网膜屏障的通透性,用免疫印迹法检测大鼠视网膜中闭合蛋白(Occludin)蛋白的相对表达量,用酶联免疫吸附试验检测视网膜中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果正常组、模型组、实验组的EB渗漏量分别是(12. 42±1. 40),(29. 07±3. 22)和(19. 59±2. 45) ng·mg^(-1);这3组的Occludin蛋白的相对表达量(灰度值)分别是0. 91±0. 14,0. 20±0. 04和0. 66±0. 08;这3组的TNF-α含量分别是(113. 31±12. 48),(212. 09±23. 19)和(156. 05±12. 84) ng·L^(-1),模型组与正常组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05);实验组与模型组比较,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论丝胶可改善糖尿病大鼠血视网膜屏障损伤,其机制可能与抑制炎症因子的表达有关。
- 董志军陈志宏于宏飞陶相宜杨帆董微丽
- 关键词：丝胶糖尿病视网膜病变血视网膜屏障炎症
- 蛋白激酶B信号转导通路与细胞凋亡
- 2015年
- 蛋白激酶B（PKB）是一种丝氨酸与苏氨酸蛋白激酶，通过依赖或不依赖PI3K信号途径被多种不同的生长因子激活，PKB信号通路是细胞内重要的信号转导通路，在细胞内发挥着抗凋亡、促生长、维持细胞生存等功能。细胞凋亡是细胞的一种程序性死亡，在机体发育、组织代谢中有着重要作用，而细胞凋亡的异常调节与许多疾病的发生和发展紧密相关。PKB信号转导通路在抗细胞凋产过程中扮演着重要角色，这已成为近年来的研究热点，现就其结构、活化、生物学效应以及介导细胞抗凋亡的机制进行综述。
- 杨帆董微丽张铁民
- 关键词：蛋白激酶B信号转导细胞凋亡
- 丝胶通过调节JNK信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡被引量：4
- 2018年
- 目的:探讨丝胶通过调节c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路抑制糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的作用。方法:高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素腹腔内注射制备糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为丝胶治疗组、糖尿病模型组和正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2.4g·kg^(-1)·d^(-1)灌胃,连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本;采用Western blot法检测大鼠视网膜中磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、细胞色素C(Cyt-c)和半胱氨酸天冬氨酸激酶-9(caspase-9)蛋白的相对表达量,分光光度法检测视网膜组织中半胱氨酸天冬氨酸激酶-3(caspase-3)活性,采用TUNEL法检测并计算大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数(AI),并对各组检测结果进行比较。结果:丝胶治疗组大鼠视网膜中p-JNK、Cyt-c、caspase-9蛋白的相对表达量,caspase-3活性,AI较糖尿病模型组均明显下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:丝胶可以通过调节JNK信号通路,减少DR视网膜神经细胞的凋亡。
- 董志军陈志宏陶相宜于宏飞杨帆
- 关键词：糖尿病视网膜病变C-JUN氨基末端激酶信号通路凋亡
- 丝胶对糖尿病大鼠视网膜内质网应激特异性caspase-12凋亡途径的调节及其对细胞凋亡的抑制被引量：5
- 2017年
- 背景内质网应激（ERS）特异性caspase-12凋亡途径在细胞凋亡过程中发挥重要作用，细胞凋亡是糖尿病视网膜神经退行性病变的重要特征。研究证实，丝胶对视网膜神经细胞的凋亡具有保护作用，但其对糖尿病视网膜病变（DR）过程中与easpase-12凋亡途径相关的视网膜神经细胞是否具有保护作用仍有待研究证实。目的探讨丝胶是否能够通过影响ERS特异性easpase-12凋亡途径对糖尿病大鼠视网膜细胞凋亡发挥抑制作用。方法采用高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素（STZ）连续腹腔内注射3d对30只2～3月龄SPF级SD大鼠制备糖尿病模型，以大鼠空腹血糖≥16．7mmol／L及出现多饮、多食、多尿特点为造模成功。将24只造模成功的糖尿病模型大鼠按照计算机数字随机分配法分为丝胶治疗组和糖尿病模型组，每组12只，另取同周龄12只正常大鼠作为正常对照组。丝胶治疗组大鼠于成模后给予丝胶溶液2．4g／（kg·d）灌胃，连续35d。各组大鼠采用过量麻醉法处死并制备视网膜标本，采用TUNEL法检测并计算各组大鼠视网膜神经细胞的凋亡指数（AI）；分别采用Westernblot法和逆转录PCR技术检测大鼠视网膜中ERS标志物葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、ERS特异性easpase-12凋亡途径和caspase-3蛋白及其mRNA的相对表达量，并对各组检测结果进行比较。结果大鼠糖尿病造模成功率为80％（24／36）。正常对照组、糖尿病模型组和丝胶治疗组大鼠均可见视网膜神经细胞凋亡，阳性产物主要位于视网膜神经节细胞（RGCs）层和内核层，A1分别为0．0284±0．0023、0．2151±0．0209和0．1150±0．0181，糖尿病模型组大鼠视网膜AI明显高于对照组，丝胶治疗组AI明显低于糖尿病模型组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。丝胶治疗组大鼠视网膜中GRP78、caspase-12和easpase-3蛋白的相对表达量分别为0．523±O．029、
- 董志军杨楠陈志宏杨帆于宏飞董微丽张铁民
- 关键词：丝胶
- 丝胶对2型糖尿病大鼠视网膜低氧诱导因子-1ɑ表达的作用被引量：3
- 2017年
- 目的探讨丝胶对2型糖尿病大鼠视网膜低氧诱导因子-1ɑ(HIF-1ɑ)表达的影响。方法将48只SPF级健康雄性SD大鼠依照随机数字分配方法随机分为正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和导升明阳性对照组,每组12只。糖尿病模型组、丝胶治疗组、导升明阳性对照组大鼠均采用链脲佐菌素(STZ)连续腹腔注射3d并给予高脂饲料饮食法制备糖尿病大鼠模型;成模后分别用生理盐水、2.4g/(kg·d)丝胶溶液和0.2g/(kg·d)导升明溶液灌胃35d。苏木精-伊红染色观察各组大鼠视网膜组织的形态学变化;Western blot技术、实时荧光定量PCR技术检测各组大鼠视网膜组织HIF-1ɑ蛋白及mRNA的相对表达量。结果正常对照组大鼠视网膜组织结构正常,糖尿病模型组大鼠视网膜组织形态学出现明显的病理变化,HIF-1ɑ蛋白及mRNA相对表达量高于正常对照组(P<0.05)。导升明阳性对照组、丝胶治疗组大鼠视网膜组织形态学的病理变化减轻,HIF-1ɑ蛋白及mRNA相对表达量均低于糖尿病模型组(P<0.05)。结论丝胶可能通过下调视网膜HIF-1ɑ表达,从而对糖尿病视网膜微血管病变发挥保护作用。
- 于宏飞董志军杨帆杨楠张铁民
- 关键词：丝胶2型糖尿病糖尿病视网膜病变
- 丝胶对2型糖尿病大鼠视网膜NF-κB表达的影响被引量：2
- 2017年
- 目的:探讨丝胶对2型糖尿病大鼠视网膜核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法:48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、丝胶治疗组和导升明组,每组12只。除正常对照组外,其余3组大鼠均采用高糖高脂饮食诱导联合小剂量链脲佐菌素(25mg/kg/d,3d)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型。待模型建成后,丝胶治疗组大鼠给予丝胶(2.4g/kg/d,35d)灌胃治疗,导升明组大鼠给予导升明(200mg/kg/d,35d)灌胃。Western blot法检测视网膜NF-κB蛋白的表达,RT-PCR法检测视网膜NF-κB mRNA的表达。结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组大鼠NF-κB蛋白和mRNA的表达明显升高(P<0.05);与糖尿病模型组比较,丝胶治疗组和导升明组大鼠NF-κB蛋白和mRNA的表达显著降低(P>0.05)。结论:丝胶可通过下调NF-κB表达,发挥对糖尿病视网膜损伤的保护作用。
- 杨帆董志军董微丽张铁民陈志宏于宏飞
- 关键词：丝胶糖尿病视网膜病变NF-ΚB
