李晟
- 作品数：9 被引量：5H指数：2
- 供职机构：中国科学院成都生物研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金四川省青年科技基金四川省科技支撑计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一种抗肿瘤的联合用药物
- 本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物及联合用药物，它是由瑞香素和抗肿瘤药物按一定比例组成。实验结果证明，瑞香素与其他抗肿瘤药物联合使用后具有显著的抗肿瘤作用。
- 王飞张国林李晟周宗元艾曼纽·莫福蒂付乃洁黎玥佳
- 文献传递
- 半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶caspase-1抑制剂体外筛选模型的构建及应用
- 2022年
- 半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白水解酶caspase-1(Cystein-containing aspartat-specific protease-1)通过介导白介素-1β和18(interleukin-1β,IL-1β;interleukin-18,IL-18)及Gasdermin D的成熟,启动炎症反应并诱导细胞焦亡,参与多种疾病的发生发展.因此构建出高效稳定的caspase-1抑制剂筛选模型对于发现新型caspase-1小分子抑制剂并深入研究caspase-1功能具有重要意义.通过应用大肠杆菌系统克隆表达可溶的人源caspase-1蛋白活性区域,以VX-765为阳性抑制剂,建立caspase-1抑制剂体外筛选模型,对实验室化合物文库中868个化合物进行筛选.结果显示,黄酮类化合物E-3-(4-(diethylamino)-benzylidene)-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)-7-methoxychroman-4-one(CIB-1710),在体外对caspase-1活性有良好的抑制作用,其IC50为36.27μmol/L.进一步研究发现CIB-1710在小鼠单核巨噬细胞系J774A.1上可抑制由脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及尼日利亚菌素(nigericin)刺激所诱导的IL-1β释放,且在高浓度下不影响细胞活力;分子对接显示CIB-1710可与caspase-1蛋白的催化活性结构域高亲和力结合来抑制蛋白的剪切活性;透析实验显示CIB-1710可逆抑制caspase-1剪切活性.综上所述,本研究所建立的caspase-1抑制剂体外筛选模型为发现新型高效的caspase-1小分子抑制剂提供了高效低成本的途径,所发现的活性化合物CIB-1710可作为caspase-1抑制剂开展进一步研究.(图7表1参30)
- 李润择曹东怡张中辉李晟吴嘉思王飞
- 关键词：CASPASE-1抑制剂体外筛选
- 腺苷酸环化酶抑制剂体外筛选模型的建立及应用
- 2021年
- 腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC)通过调节环磷酸腺苷(cyclic adenosine cyclophosphate,cAMP)的合成从而调控细胞相关功能.在卵巢中,cAMP调控卵母细胞的发育及卵子的成熟,cAMP含量变化影响下游芳香化酶的表达,进而影响雌激素的生物合成.为开发靶向AC的候选药物,根据AC1、AC2两个活性区域,利用大肠杆菌系统克隆表达可溶ⅠC1-ⅡC2重组融合蛋白,使用ATP检测试剂盒,检测ⅠC1-ⅡC2的催化活性,从而建立有效的ⅠC1-ⅡC2蛋白体外筛选抑制剂模型.利用该模型筛选了由2 861个化合物组成的文库.化合物来那替尼(neratinib)可明显抑制ⅠC1-ⅡC2蛋白活性,且呈浓度依赖性,其IC50为10.2±0.152 2μmol/L.进一步研究发现,来那替尼可显著降低人卵巢颗粒细胞KGN细胞中芳香化酶的表达,并且抑制雌激素的生物合成.本研究通过建立蛋白体外筛选模型发现来那替尼具有抑制AC的活性,结果可为开发新的靶向芳香化酶治疗多囊卵巢综合征等疾病的候选药物提供参考.(图5表1参28)
- 史小可李晟付乃洁曹东怡王飞
- 关键词：腺苷酸环化酶芳香化酶卵巢颗粒细胞
- 黄连碱对LPS介导的Raw264.7细胞TLR-4炎症信号通路激活及carrageenan诱导的大鼠足肿胀的影响
- 吴嘉思李晟胡樱凡王平孟宪丽
- 增强Ⅰ型干扰素介导的JAK/STAT通路信号传导天然产物的发现及其作用机制研究
- <正>JAK/STAT信号通路介导了约38种细胞因子的生理功能,诸多肿瘤、病毒性疾病与免疫性疾病的发生均与JAK/STAT信号通路调控异常有关~1。但是,目前对维持及终止JAK/STAT信号传导的负调控机制的研究较少,对...
- 邰正福林源何玉娇黄君梅李晟张国林王飞
- 文献传递
- 瑞香素及噁唑类小分子抑制吲哚胺-2,3-双加氧酶1(IDO1)的研究被引量：2
- 2018年
- 吲哚胺-2,3-双加氧酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)在肿瘤免疫中发挥了重要作用,为了获得新型的IDO1小分子抑制剂,本研究利用He La细胞系建立了IDO1抑制剂筛选模型,筛选抑制IDO1活性的天然小分子化合物。将He La细胞接种于48孔板中,加入干扰素-γ(IFN-γ)诱导He La细胞中IDO1的表达,检测HeLa细胞分泌IDO1的酶代谢活性。对化合物库筛选后发现瑞香素(Daphnetin)和一个噁唑类小分子ZH-26能够抑制IDO1酶活性,采用Graph Pad Prism计算瑞香素和ZH-26的IC50值,结果显示瑞香素的IC50为16. 50±0. 33μM,ZH-26的IC50为4. 68±0. 21μM。进一步在HEK-293A细胞中过表达IDO1,不同浓度瑞香素和ZH-26处理细胞后也表现出对IDO1活性的抑制作用。采用Western blot方法发现瑞香素显著下调IFN-γ诱导的IDO1蛋白表达,而ZH-26则对IFN-γ诱导的IDO1的表达没有影响。综上,瑞香素和ZH-26在He La细胞内没有发现明显的细胞毒作用。本实验首次发现了瑞香素和ZH-26具有抑制IDO1的活性,不但为了解瑞香素这一天然来源临床药物的抗肿瘤机制提供新的视角,也为开发新的靶向IDO1的肿瘤免疫治疗候选药物奠定了基础。
- 李晟李焱鑫Emmanuel Mfotie Njoya蒋黎李霖王飞
- 关键词：瑞香素
- 一种IDO1抑制剂及其应用
- 本发明提供了一种IDO1抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的用途，属于药学技术领域。本发明公开了一种式(Ⅰ)所示化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合物、或其药学上可接受的盐。本发明公开的化合物、或其立体化学异构体，或其溶剂合...
- 王飞张国林李晟周宗元艾曼纽·莫夫蒂付乃洁
- 文献传递
- 一种抗肿瘤的联合用药物
- 本发明提供了一种抗肿瘤的药物组合物及联合用药物，它是由瑞香素和抗肿瘤药物按一定比例组成。实验结果证明，瑞香素与其他抗肿瘤药物联合使用后具有显著的抗肿瘤作用。
- 王飞张国林李晟周宗元艾曼纽·莫福蒂付乃洁黎玥佳
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2抑制剂体外筛选模型的建立及应用被引量：3
- 2015年
- 蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2(Src homology phosphotyrosyl phosphatase 2)参与了JAK/STAT、NF-κB和P13K/AKT等诸多信号途径的调控,与努南综合征、单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞急性淋巴细胞白血病和急性髓性白血病等疾病密切相关.因此,建立稳定可靠的体外SHP2抑制剂筛选模型,对于发现高效的化学小分子探针并深入研究相关机制,以及开发新药物治疗相关疾病具有重要意义.通过应用大肠杆菌系统克隆表达可溶的GST-SHP2融合蛋白,以矾酸钠(Na3VO4)为阳性抑制剂,本文建立基于96孔板的SHP2体外筛选模型,并对该模型的有效性进行评价.利用该筛选模型筛选了1 431个化合物,发现从植物山豆根(Sophora tonkinensis)中提取得到的化合物Shandougenine A对SHP2具有明显的抑制作用,进一步研究发现其浓度依赖性抑制SHP2活性,IC50值为(11.72±2.6)μmol/L.本文筛选模型的建立,为发现SHP2抑制剂提供了一条简便高效的途径,并为后续的机制研究及药物开发奠定了良好基础.
- 邓腾杨莉娟罗国勇李晟杜宝文王飞
- 关键词：抑制剂体外筛选
