- 高变异药物生物等效性评价确切样本量计算被引量：8
- 2017年
- 目的探讨高变异药物生物等效性评价(BE)的确切样本量计算方法。方法基于常规2×2交叉设计生物等效性评价双单侧检验原理和统计分布理论,阐明其确切样本量估计的方法。分析美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)对高变异药物BE研究指南所涉及的方法学内涵,推导出高变异药物生物等效性评价两种重复交叉设计下确切样本量计算的方法。借助SAS编程计算出两种重复交叉设计下不同参数设定的确切样本量列表,并与已发表文献的公式近似法结果进行比较,分析其差别规律。结果因为EMA指南利用参比制剂个体内变异调整生物等效限值的标准比FDA指南更加严格,故其在同样的参数设定下所需的样本量更大。与文献公式近似法的结果对比,当几何均数的比值(GMR)为1时,确切法的样本量均大于近似法,而对于GMR不为1的情形,确切法普遍小于或等于近似法。本文还给出EMA指南要求下确切样本量计算的SAS程序代码,可容易实现不同参数设定下的确切样本量计算。结论本文给出的FDA和EMA指南高变异药物BE研究生物等效性评价的确切样本量计算方法具有严谨的统计理论基础,提供的SAS程序代码简明实用,希望能为开展高变异药物BE研究的样本量确定提供方法学支持。
- 刘甜甜陆梦洁周憧憧钟伟华杨劲刘玉秀
- 关键词：生物等效性样本量
- 配对二项资料两组率差置信区间估计方法与评价被引量：2
- 2016年
- 目的：探讨配对二项资料两组率差置信区间的估计方法,并从中进行优选推荐。方法：按照方差估计反推（method of variance of estimates recovery,MOVER）原理,将两配对组率的关联Ф系数与单组率的置信区间进行组合,构建两组率差的置信区间估计方法。其中,单组率置信区间估计分别采用Wilson计分法、Agresti-Coull法（AC法）、Jeffreys法和Clopper-Pearson精确法（CP法）。借助Monte Carlo模拟实验比较不同方法的统计学性能,在不同参数设定下进行I类错误率和把握度的模拟实验：（1）设定两组率关联Ф系数为0、0.2、0.4、0.6,样本量为20、60、100,分别模拟不同率水平下各方法的I类错误率,判定其模拟I类错误率是否接近事先定义的检验水平。（2）设定关联Ф系数为0.3,两组率差为10%,分别模拟不同率水平下各方法不同样本含量下的把握度（power）变化趋势。结果：在基于单组置信区间组合估计的几种MOVER方法中,MOVER Wilson计分法、MOVER Jeffreys法的I类错误率更接近事先设定的水平,尤其是在靠近0和100%两端时,MOVER Jeffreys法的I类错误率更优;除MOVER CP法,其他3种方法的把握度接近。结论：对于配对二项资料两组率差的置信区间估计,一般情况下（两组率在20%~80%范围内）,可选择MOVER Wilson计分法或MOVER Jeffreys法;当两组率靠近两端时,推荐使用MOVER Jeffreys法。
- 陆梦洁钟伟华刘玉秀成琪刘甜甜周敏林
- 关键词：MONTECARLO模拟
- BlanD-Altman方法一致性评价报告规范研究
- 目的: 随着Bland-Altman方法在医药卫生领域的逐步推广及应用，Bland-Altman方法一致性评价研究报告质量却令人堪忧。尽管国内外越来越多的学者已意识到提高Bland-Altman方法一致性评价报告质量的...
- 钟伟华
- 关键词：医药卫生
- 文献传递
- Bland-Altman一致性评价的样本含量估计被引量：15
- 2015年
- 目的两种定量测量方法的一致性评价普遍采用Bland-Altman方法,但有关其样本含量的估计迄今未见报道。本文初步探讨Bland-Altman一致性评价的样本含量估计方法。方法根据Bland-Altman方法采用Lo A可信区间进行一致性推断的原理,对相应的样本含量公式进行了理论推导,并借助Monte-Carlo模拟方法对计算公式进行了正确性验证。通过事先确定α和β水平,采用导出的公式计算出两方法测量结果差值总体均数不同水平下的样本含量,并分别模拟获得相应样本含量下的把握度。结果模拟获得的把握度与事先给定的β水平能够很好地吻合,验证了计算公式的正确性。结论本文导出的样本含量计算公式可以用于Bland-Altman一致性评价研究。
- 陆梦洁刘玉秀缪华章钟伟华李永昌
- 关键词：把握度MONTE-CARLO模拟
- 使用随机分配簿对临床试验进行随机分配遮蔽
- 目的：做到随机分配遮蔽对实现高质量的随机对照临床试验(randomized controlled trials,RCT)十分重要.然而,目前的随机分配遮蔽技术仍存在一定的不足.本文通过对信封法随机分配遮蔽技术的改进,设计...
- 陆梦洁刘玉秀钟伟华刘甜甜
- 预定组内相关系数可信区间下限的样本量估计
- 目的：组内相关系数(intraclass correlation coefficients,ICC)是定量测量研究中评价可靠性和一致性的常用参数.本文拟介绍一种基于ICC预先设定可信区间下限进行样本量估计的方法,并探讨其...
- 刘甜甜陆梦洁刘玉秀钟伟华
- 关键词：样本量组内相关系数可靠性一致性
- Bland-Altman一致性评价推荐的报告条目被引量：3
- 2018年
- Bland-Altman一致性评价方法在医药卫生领域已得到普遍应用,然而其研究报告质量却令人堪忧。文中旨在开发一套Bland-Altman一致性评价的报告规范,以指导Bland-Altman方法的正确应用,提升研究报告的质量。Bland-Altman方法一致性评价研究报告规范课题组通过文献充分复习、定期会议讨论、咨询同行专家、系统评价文献、条目整合提炼,并邀请多学科专家开展"头脑风暴"完善整体设计、评议报告条目、形成报告条目初稿。借助Delphi法进行多轮专家咨询,集成专家意见建议,形成报告条目讨论稿。课题组研究论证,拟定出Bland-Altman方法一致性评价的报告条目(RiBAM)推荐稿。BlandAltman一致性评价报告构建了由17个一级条目、23个二级条目组成的推荐条目清单,即RiBAM,涵盖的内容较为全面、系统,对避免报告内容的遗漏、实现报告的清晰性、完整性和透明性,进而提升研究的报告质量具有重要参考价值。提出的RiBAM推荐条目既可用于Bland-Altman一致性评价报告的作者写作指导,也可作为该类稿件的期刊编辑、同行审稿以及该类文献的读者阅读时的基本参考。
- 陈羽钟伟华刘甜甜陆梦洁周憧憧闻浩刘玉秀Bland-Altman方法一致性评价研究报告规范课题组
- 关键词：DELPHI法
- 随机分配簿:实现临床试验随机分配遮蔽的新技术被引量：4
- 2017年
- 目的随机分配遮蔽对保证高质量的随机对照临床试验(RCT)具有重要意义。文中通过对信封法随机分配遮蔽技术的改进,以期设计一种更为便捷、有效的两联单随机分配遮蔽方法。方法根据产生的随机分配序列,为每一受试者制作一份随机分配两联单,并按顺序装订成册,制作成带有封面和使用说明的随机分配簿。两联单的第一联为说明联,第二联为分配联,两联序号相同、四周密封胶联,并在两联的相同区域处留空用于签署受试者信息。第一联书写的内容可完全复写至第二联上;第二联分配信息的背面涂黑印刷,避免透光识别而导致分配信息的提前破解。当研究者确定受试者合格后,依先后顺序选择受试者对应的两联单。在第一联签署受试者信息后沿周边撕开暴露第二联分配信息,并将该受试者分配至第二联上所指定的组别。随机分配薄可委托专业印刷机构。按照随机分配序列表,并在严格的质量控制下印刷制作,对于多中心临床试验可分中心独立印制。结果该方法已在18项临床试验中得到应用,其中5项为多中心试验,3项为产品注册试验。结论两联单随机分配簿方法制作容易、操作简单、监查方便,可有效实现临床试验随机分配遮蔽,对确保随机化质量具有较强的实用价值。
- 钟伟华陆梦洁刘玉秀刘甜甜周敏林
- 关键词：随机对照临床试验
- 基于β分解的等效性试验样本含量估计被引量：2
- 2015年
- 目的:两组平行阳性对照的等效性试验中时常会遇到两总体均数之差不为0(δ≠0)的情形,而目前的样本含量估计公式并未很好考虑不同δ时β的分解问题,因而造成样本含量估计的偏差,无法达到理想的把握度。本文探讨服从正态分布连续性变量为主要指标的等效性试验样本含量估计的通用方法并验证其正确性。方法:根据等效性试验的统计推断原理,基于β分解和非中心t分布理论,对样本含量计算公式进行了理论推导,并计算出不同参数设置下的样本含量,借助Monte-Carlo模拟方法对相应的样本含量逐个进行把握度模拟验证。结果:不同参数设置下模拟获得的把握度与事先设定的目标把握度水平均能很好地吻合,验证了样本含量估计方法的正确性。结论:本文给出的样本含量估计方法可以通用于主要指标为正态分布连续性变量的等效性试验。
- 陆梦洁钟伟华刘玉秀李永昌缪华章
- 关键词：等效性试验把握度MONTE-CARLO模拟
- 临床纵向数据缺失的随机效应模式混合模型及SAS实现被引量：2
- 2016年
- 目的:临床纵向研究经常发生数据缺失,但处理起来较为棘手。本研究欲阐明一种随机效应模式混合模型用于纵向数据缺失的分析方法。方法:介绍随机效应模式混合模型的原理,给出构建缺失模式变量的方法,借助一个临床试验实例介绍方法的应用和SAS实现过程,并与随机效应模型方法进行比较。结果:随机效应模式混合模型引入缺失模式变量,考虑了缺失的发生特点,其拟合效果优于随机效应模型。结论:随机效应模式混合模型可灵活、有效处理具有缺失数据的纵向研究数据,为敏感性分析提供了新的方法学支持。
- 周敏林章海涛陆梦洁钟伟华刘玉秀
- 关键词：缺失数据纵向数据
