马志敏
- 作品数:8 被引量:16H指数:3
- 供职机构:河北医科大学第二医院更多>>
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- 盐酸埃克替尼对肺癌A549细胞增殖和凋亡的影响被引量:3
- 2021年
- 目的研究盐酸埃克替尼对肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响及对PTEN/PI3K/Bad信号通路的调控。方法肺癌A549细胞随机分为对照组和低、中、高剂量实验组及高剂量+SF1670实验组,各组设置6个复孔,低、中、高剂量实验组以12.5,25,50 mg·mL^(-1)盐酸埃克替尼处理,对照组给予等量0.9%NaCl处理。以CCK-8法检测肺癌细胞A549存活率,以Annexin V-FITC/PI双染流式细胞术检测肺癌A549细胞凋亡率,以蛋白质印迹法检测肺癌A549细胞凋亡相关蛋白及PTEN/PI3K/Bad信号通路相关蛋白的表达情况。结果给药48 h,低、中、高剂量实验组A549细胞存活率分别为(78.74±2.28)%,(58.20±6.15)%,(32.90±2.84)%,凋亡率分别为(15.70±2.39)%,(19.12±1.52)%,(33.40±3.16)%,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与对照组相比,给药48 h低、中、高剂量实验组A549细胞Cleved Caspase-3、Bax、PTEN和p-Bad蛋白相对表达量升高,且随着盐酸埃克替尼作用浓度增大逐渐升高;Bcl-2,p-PI3K蛋白相对表达量降低,且随盐酸埃克替尼作用浓度增大逐渐降低(均P<0.05)。给药48 h,高剂量实验组和高剂量+SF1670实验组A549细胞凋亡率分别为(26.02±1.94)%,(13.98±1.31)%。与高剂量实验组相比,给药48 h,高剂量+SF1670实验组A549细胞Cleved Caspase-3和Bax蛋白相对表达量降低;Bcl-2蛋白相对表达量升高(均P<0.05)。结论盐酸埃克替尼可有效抑制肺癌A549细胞的增殖并诱导其凋亡,其作用机制可能与上调PTEN进而调控PI3K/Bad通路相关蛋白的表达有关。
- 马志敏巨晓魏会强李海宁郝秀玲柴永娜郭丽萍
- 关键词:肺癌盐酸埃克替尼增殖凋亡
- Bcl-2-like 11基因多态性与肺间质纤维化肺功能和肺部感染的关联
- 2023年
- 目的 探讨Bcl-2-like 11(BIM)基因多态性与肺间质纤维化肺功能和肺部感染的关联。方法 选择2018年5月-2019年5月河北医科大学第二医院东院收治的肺间质纤维化患者100例为研究组,另随机选择医院体检健康人60名为对照组。收集临床资料,统计研究组患者肺纤维化类型、合并感染和病原类型。分析BIM基因rs724710位点多态性,采用肺功能检测仪检测肺功能,统计患者胸部高分辨率CT(HRCT)评分。结果 BIM基因rs724710位点存在TT、TC和CC三种基因型,研究组、对照组三种基因型实际频数和理论频数分布比较,无统计学差异;研究组TC+TT基因型频率低于对照组,TC+CC基因型和C等位基因频率高于对照组(P<0.05);研究组BIM基因rs724710位点携带CC基因型患者FVC、FEV1和TLC低于携带TC+TT型患者,HRCT评分高于携带TC+TT型患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组合并感染、感染病原类型比较无统计学差异;研究组BIM基因rs724710位点携带TT基因型患者FVC、FEV1和TLC高于携带TC+CC型患者,HRCT评分低于携带TC+CC型患者,差异具有统计学意义(P<0.05),两组合并感染、感染病原类型比较无统计学差异。结论BIM基因rs724710位点CC基因型显著增加肺间质纤维化易感性,且对患者肺功能有负面影响,但对肺部感染易感性无明显影响。
- 魏会强侯彦琨郝秀玲马志敏刘泽鑫郭丽萍
- 关键词:肺间质纤维化肺功能肺部感染
- 补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌临床疗效、T细胞亚群及相关细胞因子的影响
- 2022年
- 目的探讨补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌临床疗效、T细胞亚群及相关细胞因子的影响。方法选择2018年1月至2019年12月就诊的晚期非小细胞肺癌患者122例,根据随机数字法分为对照组和观察组,每组61例。对照组采用TP化疗方案,观察组在对照组基础上使用补肺活血胶囊。对比2组治疗前后的外周血T细胞亚群(CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、NK)变化情况、各类细胞因子水平[干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-2(IL-2)],对比2组的治疗效果和不良反应情况。结果治疗前2组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、NK、IFN-γ、TNF-α、IL-2差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后2组CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、NK、IFN-γ、TNF-α、IL-2均降低,观察组治疗后的CD_(3)^(+)、CD_(4)^(+)、CD_(8)^(+)、NK、IFN-γ、TNF-α、IL-2均高于对照组(P<0.05);观察组治疗效果优于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论补肺活血胶囊联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者进行治疗,可以改善各类T细胞亚群及相关细胞因子,提升临床疗效,降低不良反应发生的风险。
- 马志敏巨晓降文豪郭丽萍魏会强李海宁张志涛
- 关键词:非小细胞肺癌细胞因子
- 沙利度胺灌胃对烟雾暴露致大鼠肺间质纤维化合并肺气肿的影响及其机制被引量:1
- 2022年
- 目的观察沙利度胺灌胃对烟雾暴露致大鼠肺间质纤维化合并肺气肿的影响并探讨其机制。方法将120只SD大鼠随机分为对照组、烟雾暴露组、沙利度胺组、阳性药物对照组各30只。烟雾暴露组、沙利度胺组、阳性药物对照组分别置于玻璃容器内进行烟雾暴露,沙利度胺组于烟雾暴露第1天给予沙利度胺溶液灌胃,阳性对照组于烟雾暴露第1天腹腔内注射氢化可的松,共暴露30 d;对照组置于相同容器内呼吸新鲜空气。分别于烟雾暴露第7、15、30天,通过股动脉放血处死各组大鼠10只,采用HE染色及Masson染色观察各组各时点肺组织病理改变,采用ELISA法检测各组各时点血清转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果HE染色结果显示,对照组大鼠肺泡腔结构正常,肺泡腔内无明显炎症及纤维化的呈现。烟雾暴露组大鼠在第7天时病变部位肺泡扩张,肺泡内可见红细胞及炎症细胞,同时伴大量成纤维细胞渗出;第15天时可见炎症细胞减少,肺上叶部分肺泡持续扩张,成纤维细胞大量增多;第30天时可见肺大疮与肺间质纤维化交替存在。沙利度胺组及阳性药物对照组在各时点肺组织病理改变与烟雾暴露组大体相同,但肺泡炎症、纤维化及肺大疮程度明显减轻。Masson染色结果显示,对照组大鼠右下肺组织中细胞外基质出现少许胶原纤维被染成蓝色。烟雾暴露组在第7天时出现肺泡上皮损伤和上皮下基底膜破坏,中、下肺部出现胶原纤维,可见少量染成蓝色的胶原纤维;第15天时肺泡壁厚度增加,形成纤维化及大量瘢痕组织,可见大量染蓝的胶原纤维;第30天时上肺大疮较前变化不大,下肺可见大量肺泡壁破坏融合,可见大量密集的蓝色胶原纤维。与烟雾暴露组比较,沙利度胺组和阳性药物对照组胶原含量均减少,肺大疮严重程度减低。各组大鼠同时�
- 魏会强郭丽萍侯彦琨郝秀玲马志敏柴永娜
- 关键词:肺间质纤维化肺气肿谷氨酸沙利度胺
- 香烟提取物对肺泡上皮细胞的影响及还原型谷胱甘肽的干预作用被引量:1
- 2015年
- 目的采用不同浓度香烟提取物(cigarette smoke extract,CSE)刺激体外培养的人A549细胞,观察细胞生长的形态学改变及增殖抑制情况。并通过检测细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平,探讨吸烟对人肺上皮细胞的影响以及还原型谷胱甘肽(GSH)对这种损伤的逆转作用。方法首先应用0%、2.5%、5.0%、7.5%、10.0%、12.5%浓度的CSE培养液培养A549细胞,采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法测定细胞活力,通过相差显微镜观察细胞增殖形态。依据其结果进行实验分组:空白对照组、2.5%CSE组、5.0%CSE组、7.5%CSE组,7.5%CSE+GSH组(GSH 1mmol/L),应用比色分析法检测细胞上清SOD活性和MDA水平。结果 1CSE作用后A549细胞生长密度减低,漂浮细胞增多,贴壁细胞出现萎缩,CSE对A549细胞有较强的增殖抑制作用。2CSE可促进A549细胞分泌MDA,降低SOD活性,呈剂量依赖性。37.5%CSE+GSH组MDA水平显著低于7.5%CSE组,SOD活性高于7.5%CSE组。结论 1CSE可抑制肺泡上皮细胞的生长,抑制作用呈剂量和时间依赖性;2CSE对肺泡上皮细胞产生氧化损伤。3GSH对吸烟引起的肺泡上皮细胞的氧化损伤有一定逆转作用。
- 李晓玲马志敏郝秀玲秦永亮李静郭丽萍
- 关键词:烟草烟污染肺细胞谷胱甘肽
- 还原型谷胱甘肽对大鼠肺纤维化的干预作用被引量:4
- 2016年
- 目的探讨不同浓度的还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肺纤维化的抗氧化干预作用并与传统激素进行比较。方法将健康的SD大鼠108只随机分为对照组、模型组、地塞米松干预组、小剂量GSH干预组、中剂量GSH干预组和大剂量GSH干预组,每组18只。除对照组外,其余组大鼠均经气管内注入博来霉素制造肺纤维化模型,根据组别予以相应的地塞米松或不同剂量GSH干预。各组分别于造模后第7、14、28 d随机抽取6只处死。通过HE染色、Masson胶原染色分析肺泡炎和肺纤维化程度,并通过比色法检测各组测肺组织匀浆GSH、羟脯氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)浓度。结果在造模第7 d和14 d时,模型组和干预组大鼠肺泡炎程度较对照组显著增加(P<0.05),第28 d时干预组肺纤维化程度均较模型组显著减轻(P<0.05)。第7 d时模型组肺组织GSH含量显著低于对照组(P<0.05),干预组较模型组显著升高(P<0.05),地塞米松干预组和小剂量GSH干预组显著低于对照组(P<0.05),大剂量GSH干预组显著高于地塞米松干预组(P<0.05)。造模后第7、14、28 d地塞米松干预组和GSH干预组羟脯氨酸含量较模型组显著降低(P<0.05),第14 d时中、高剂量GSH干预组显著低于地塞米松干预组(P<0.05)。与对照组比较,模型组各时间点肺组织匀浆液中SOD和GSH-Px水平均显著降低(P<0.05),给予不同剂量GSH干预后,肺组织匀浆SOD及GSH-Px水平较模型组显著增加(P<0.05)。结论还原型GSH能显著降低大鼠肺纤维化程度,但与地塞米松比较其效果并无明显优势。
- 马志敏李晓玲魏会强郝秀玲郭丽萍
- 关键词:肺纤维化还原型谷胱甘肽
- 特发性肺纤维化患者血清血管生成素-2、潜在转化生长因子结合蛋白2、趋化因子配体14水平与预后的关系研究被引量:3
- 2022年
- 目的:研究特发性肺纤维化(IPF)患者血清血管生成素-2(Ang-2)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP2)、趋化因子配体14(CXCL14)水平与预后的关系。方法:选取2019年3月~2020年3月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科收治的100例IPF患者作为研究对象。将其按照随访结局分成预后不良组59例及预后良好组41例。比较两组Ang-2、LTBP2、CXCL14水平、肺功能指标、实验室指标以及一般资料,Pearson相关分析血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与肺功能指标的相关性,多因素Logistic回归分析IPF患者预后的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析Ang-2、LTBP2、CXCL14对IPF患者预后的预测价值。结果:预后不良组血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组第1s用力呼气容积(FVC_(1))、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLCO%)、动脉血氧分压(PaO_(2))/氧体积分数(FiO_(2))均低于预后良好组,而吸烟史、肺动脉高压人数占比高于预后不良组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示:IPF患者Ang-2、LTBP2、CXCL14水平均和FVC_(1)、DLCO%呈负相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:FVC_(1)、DLCO%、PaO_(2)/FiO_(2)、吸烟史、肺动脉高压以及血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平是IPF患者预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示:血清Ang-2、LTBP2、CXCL14三项联合检测预测IPF患者预后的曲线下面积高于上述三项指标单独检测。结论:IPF患者血清Ang-2、LTBP2、CXCL14水平与其预后密切相关,可作为评估其预后的辅助性指标。
- 魏会强李海宁郝秀玲马志敏柴永娜
- 关键词:特发性肺纤维化血管生成素-2预后
- 沙利度胺联合布地奈德雾化吸入对特发性肺纤维化患者血清HMGB1、CTGF表达的影响被引量:5
- 2022年
- 目的研究沙利度胺联合布地奈德雾化吸入对特发性肺纤维化患者血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法选取2018年12月—2019年12月河北医科大学第二医院东院区呼吸内科治疗特发性肺纤维化患者100例,按照随机数字表法分为研究组和对照组,每组50例,所有患者均行常规干预治疗,对照组加用布地奈德雾化吸入,研究组以沙利度胺+布地奈德雾化吸入,2组均治疗3个月,治疗后比较2组患者临床疗效,治疗前后血清HMGB1、CTGF表达及肺功能、肺纤维化、炎性因子相关指标、临床—影像—生理(CRP)评分,并观察不良反应发生情况。结果治疗3个月后,研究组总有效率高于对照组(96.00%vs.64.00%,χ^(2)/P=16.000/0.001);2组患者血清HMGB1、CTGF明显低于治疗前,且研究组均低于对照组(t/P=18.200/0.001,12.290/0.001);2组第1秒用力呼气量(FEV_(1))、用力肺活量(FCV)及FEV_(1)/FCV高于治疗前,且研究组高于对照组(t/P=8.889/0.001,7.771/0.001,3.834/0.001);2组Ⅲ型前胶原(Ⅲ-C)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、CRP评分低于治疗前,且研究组低于对照组(t/P=8.446/0.001,6.575/0.001,7.508/0.001,16.080/0.001);2组血清TNF-α、IL-8、IL-6明显低于治疗前,且研究组低于对照组(t/P=8.496/0.001,19.920/0.001,5.572/0.001)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用沙利度胺+布地奈德雾化吸入治疗特发性肺纤维化,可有效改善患者血清HMGB1、CTGF表达水平,降低炎性反应,提高肺功能,临床效果较好。
- 魏会强郭丽萍侯彦琨郝秀玲马志敏柴永娜
- 关键词:特发性肺纤维化沙利度胺布地奈德高迁移率族蛋白B1结缔组织生长因子