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李敏霞: 作品数：11 被引量：61H指数：6; 供职机构：北京大学第三医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金首都卫生发展科研专项中华医学会临床医学慢性呼吸道疾病科研专项资金更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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硫化氢对吸烟诱导的肺动脉平滑肌细胞表型转化及自噬的影响被引量：2: 2018年; 目的探究硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对吸烟诱导的肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cell,PASMC)表型转化及自噬的影响。方法在PASMC上,加入不同浓度(1%~10%)香烟烟雾提取物(cigarette smoke extract,CSE),用四甲基偶氮唑盐(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定细胞增殖,用蛋白质印迹法测定增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA),测定平滑肌蛋白22α(smooth muscle protein 22α,SM22α)水平反映细胞表型转化,测定微管相关蛋白轻链3(microtubule-associated protein light chain 3,LC3)水平反映自噬变化;加入不同浓度(50~400μmol/L)的硫氢化钠(sodium hydrosulfide,Na HS),研究H2S对CSE诱导的细胞增殖、表型转化及自噬的影响。结果与对照组相比,5%CSE组细胞增殖增加了77.6%(P<0.01);与5%CSE组相比,10%CSE组细胞增殖下降了60.7%(P<0.01)。与对照组相比,5%CSE组PCNA表达增加了90.9%(P<0.05),SM22α表达下降了48.9%(P<0.05),5%CSE组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著升高(P<0.05)。与对照组相比,5%CSE组、5%CSE+50μmol/L Na HS组、5%CSE+100μmol/L Na HS组、5%CSE+200μmol/L Na HS组PASMC增殖均显著增加(P_均<0.01)。与5%CSE组相比,5%CSE+100μmol/L Na HS组CSE诱导的PASMC增殖显著减少(P<0.05);5%CSE+400μmol/L Na HS组对CSE诱导的PASMC增殖抑制作用最强,较5%CSE组下降29.4%(P<0.01)。H2S对CSE诱导的PASMC PCNA表达增加具有抑制作用,5%CSE+200μmol/L Na HS组较5%CSE组抑制了40.9%(P<0.05);5%CSE+400μmol/L Na HS组H2S抑制PCNA表达增加的作用最显著,抑制了59.5%(P<0.01)。5%CSE+400μmol/L Na HS组SM22α表达较5%CSE组增加了53.4%(P<0.05);与对照组相比,5%CSE组PCNA表达显著增加(P<0.05),SM22α表达显著减少(P<0.05)。与5%CSE组相比,5%CSE+400μmol/L Na HS组CSE诱导的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ升高抑制了45.7%(P<0.01);与对照组相比,5%CSE组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ显著升高(P<0.05)。结论 H2S能够抑制CSE引起的PASMC增殖和表型转化,其作用机制可能与自噬相关。; 米文君陈亚红李敏霞廖艺璇孙婉璐贾国华石丹丹齐永芬; 关键词：硫化氢肺动脉平滑肌细胞表型转化自噬

硫化氢对尼古丁诱导的人支气管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡的影响被引量：7: 2015年; 目的探讨硫化氢对尼古丁诱导的人支气管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡的影响.方法应用尼古丁诱导人支气管上皮细胞16HBE细胞来模拟香烟烟雾引起的细胞凋亡模型.浓度梯度分组为对照组与5、10、20、40、80 μmol/L尼古丁组,均处理72 h;时间梯度分组为对照组与尼古丁24、48、72 h组,除对照组以外尼古丁浓度均为40 μmol/L.应用Western印迹法检测尼古丁不同浓度和不同作用时间对16HBE细胞凋亡指标CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）蛋白表达的影响.为观察硫化氢对尼古丁诱导的内质网应激相关凋亡的作用,16HBE细胞分为对照组、40 μmol/L尼古丁组、100 μmol/L硫氢化钠＋40 μmol/L尼古丁组、200 μmol/L硫氢化钠＋40 μmol/L尼古丁组、400 μmol/L硫氢化钠＋40 μmol/L尼古丁组、10 mmol/L牛磺酸＋40 μmol/L尼古丁组,硫氢化钠或牛磺酸均需预孵育30 min后加入尼古丁处理72 h.应用Western印迹法检测16HBE细胞中内质网应激指标GRP78以及内质网应激相关凋亡指标剪切型兔抗半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）-12和CHOP蛋白表达情况,应用Hoechst 33258染色观察和分析16HBE细胞核凋亡形态学改变,计算细胞的凋亡指数.结果尼古丁可浓度依赖性和时间依赖性地上调16HBE细胞CHOP的表达,40 μmol/L尼古丁组的CHOP与GAPDH的平均吸光度值比值显著高于对照组（1.04±0.32比0.30±0.17,P＜0.05）.200 μmol/L硫氢化钠＋40μmol/L尼古丁组的GRP78与β-肌动蛋白平均吸光度值比值（0.59 ±0.19比1.00±0.08）、剪切型caspase-12与caspase-12前体平均吸光度比值[0.06（0.01,6.06）比20.30（12.79,23.78）]、CHOP与β-肌动蛋白平均吸光度比值（0.18±0.10比0.53±0.09）均显著低于40 μmol/L尼古丁组（均P＜0.05）.200 μmol/L硫氢化钠＋40 μmol/L尼古丁组的凋亡指数（3.04±1.83比16.60 ±3.32）与10 mmol/L牛磺酸＋40 μmol/L尼古丁组的凋亡指数（4.08±2.04比16.60 ±3.32）; 林帆陈亚红廖程程孙云白宇廖艺璇李敏霞齐永芬; 关键词：硫化氢尼古丁支气管上皮细胞细胞凋亡内质网应激

2018慢性阻塞性肺疾病全球倡议病情评估的意义与思考被引量：10: 2018年; 2001年第一版慢性阻塞性肺疾病全球倡议（GOLD）发布，为慢性阻塞性肺疾病（COPD，简称慢阻肺）的规范化诊治提供了指导。2006年GOLD对慢阻肺的定义、肺功能评估、发病机制、治疗策略等方面进行了更新，根据肺功能将慢阻肺分为四级。; 廖艺璇孙婉璐米文君李敏霞孙丽娜陈亚红; 关键词：慢性阻塞性肺疾病风险评估

慢性阻塞性肺疾病频发急性加重患者的自我认知被引量：3: 2017年; 目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)频发急性加重患者的自我认知。方法:回顾性分析2007年1月到2008年12月,收集的全国COPD患者认知问卷调查研究数据。根据上一年COPD急性加重的次数,将患者分为频发急性加重组(≥2)和非频发急性加重组(<2),比较两组患者的一般资料及对急性加重的认知情况。结果:1 402例COPD患者中833例为频发急性加重组。与非频发加重组相比,频发急性加重组患者体重指数、受教育程度及收入较低,GOLD分级Ⅳ级的比例较大,用力呼气量占用力肺活量比值(FEV1/FVC)及FEV1%较低,呼吸困难评分较高。频发加重组患者在上一年的就诊和住院次数增加,医疗花费更高。他们对急性加重的担忧程度视觉模拟(VAS)评分较高。数量相当的患者担心下次急性加重时症状恶化加重。当发生急性加重时,较多的频发急性加重组患者采取自行加药或者看门诊,同时该组患者在最近一次急性加重时更多患者被医生建议住院治疗。结论:COPD频发急性加重患者与非频发急性加重患者认知度不同。; 吴国霞李敏霞陈亚红; 关键词：慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病CT肺血管定量指标的临床意义被引量：8: 2015年; 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者高分辨率CT(HRCT)肺血管定量指标的临床意义。方法纳入2013年5月至2015年2月于北京大学第三医院门诊确诊的45~80岁稳定期慢阻肺患者53例,分析其HRCT结果,测量主肺动脉直径(mPAD)、轴位斜mPAD、矢状位mPAD、右肺动脉直径(RPAD)、左肺动脉直径(LPAD)等指标,用Image J 1.48计算横截面积(CSA)小于5 mm^2血管的总横截面积占肺总面积的百分比(%CSA<5),用GE ADW 4.5计算低衰减区域(<-950 HU)占肺总体积百分比(%LAA)评估肺气肿程度。行肺功能检查,完成慢阻肺评估测试(CAT)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷(m MRC)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)和慢阻肺急性加重频率的调查问卷。结果慢阻肺患者mPAD、轴位斜mPAD、矢状位mPAD、RPAD、LPAD分别与%LAA呈正相关(r值为0.36、0.33、0.43、0.45、0.33,P均<0.05),%CSA<5与%LAA呈负相关(r=-0.37)。mPAD分别与CAT、SGRQ、慢阻肺急性加重频率呈正相关(r值为0.52、0.29、0.35),与FEV_1%pred呈负相关(r=-0.30)。%CSA<5分别与CAT、SGRQ、慢阻肺急性加重频率呈负相关(r值为-0.29、-0.30、-0.29),与FEV_1%pred呈正相关(r=0.28)。多因素线性回归分析发现mPAD与体质指数(BMI)、%LAA、CAT存在线性关系,轴位斜mPAD、矢状位mPAD、RPAD分别与%LAA、CAT存在线性关系,%CSA<5与FEV_1%pred、%LAA存在线性关系(P均<0.05)。结论慢阻肺患者CT定量的肺小血管横截面积和肺动脉直径与临床指标相关,可为慢阻肺患者的病情评估提供新的依据。; 廖艺璇陈亚红白宇王晓华林帆李敏霞; 关键词：慢性阻塞性肺疾病肺动脉计算机断层扫描

慢性阻塞性肺疾病患者内源性硫化氢与肺血管重塑的研究: 目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD,简称慢阻肺)患者内源性硫化氢(H2S)与肺血管重塑的关系.材料与方法采用无水乙醇溶解荧光探针法测定81例稳定期慢阻肺患者的血浆H2S水平,完善超声心动图测量肺动脉收缩压(PASP),完...; 廖艺璇陈亚红王晓华李敏霞米文君孙婉璐; 关键词：慢性阻塞性肺疾病硫化氢肺血管重塑计算机断层扫描

高分辨率CT肺血管指标评估COPD患者肺动脉高压的临床意义被引量：9: 2018年; 目的探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者高分辨率CT （HRCT）肺血管指标与超声心动图肺动脉收缩压（PASP）的关系以及评估 HRCT肺血管指标的临床意义。方法门诊入组52例稳定期COPD患者,超声心动图测量PASP,HRCT测量主肺动脉直径（mPAD）、轴位斜 mPAD、冠状位 mPAD、矢状位 mPAD、右肺动脉直径（RPAD）、左肺动脉直径（LPAD）、主动脉直径（AAD）,用ImageJ1 48计算横截面积＆lt;5mm2 血管的总横截面积占肺总面积的百分比（%CSA＆lt;5）,用GEThoracicVCAR计算低衰减区域（＆lt;-950HU）百分比（%LAA）评估肺气肿程度,同时完成肺功能及包括改良版英国医学研究委员会（mMRC）问卷、COPD评估测试（CAT）、AECOPD频率等指标的调查问卷。按PASP≤36mmHg、＆gt;36mmHg将患者分为无肺动脉高压（PH）组和PH组。结果（1）PH组患者的mPAD、轴位斜mPAD、矢状位mPAD、RPAD、LPAD、mPAD/AAD较无PH组增加。（2）PASP分别与mPAD、轴位斜mPAD、矢状位mPAD、RPAD、LPAD、mPAD/AAD呈正相关（r =0 567、0 403、0 396、0 495、0 492、0 573）,mMRC 分别与 mPAD、冠状位mPAD呈正相关,CAT分别与 mPAD、轴位斜 mPAD、冠状位 mPAD、RPAD、mPAD/AAD呈正相关,AECOPD频率分别与 mPAD、轴位斜 mPAD、RPAD、mPAD/AAD呈正相关。（3）多因素线性回归分析,PASP分别与 mPAD、轴位斜 mPAD、矢状位 mPAD、RPAD、LPAD、mPAD/AAD存在线性关系。（4）RPAD诊断PH的ROC曲线下面积最大,阈值为22 0mm时,敏感性为84 6%,特异性为68 4%。以上P 值均＆lt;0 05。结论 COPD患者 HRCT肺动脉直径与PASP、临床症状评分、AECOPD频率相关性良好。mPAD、矢状位 mPAD、RPAD、LPAD、mPAD/AAD等指标对诊断PH有提示意义,为COPD患者的病情评估提供了新的依据。; 廖艺璇王晓华白宇林帆李敏霞米文君孙婉璐陈亚红; 关键词：血管重塑肺动脉高压多层螺旋CT

慢性阻塞性肺疾病患者血浆皮质抑素水平及临床意义: 目的慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)是慢性气道炎症疾病,肺血管重塑是慢阻肺进展为肺动脉高压的重要病理过程.皮质抑素(CST)具有抗炎和抗血管功能.本研究的目的是探讨慢阻肺患者血浆CST水平变化及其临床意义.方法比较北京...; 廖艺璇林帆陈亚红廖程程白宇李敏霞米文君; 关键词：慢性阻塞性肺疾病炎症因子肺血管重塑

硫化氢在肺血管重塑中的调节机制及信号通路被引量：7: 2018年; 以肺动脉压力进行增高为特征的肺动脉高压(PH)是临床上棘手的疾病之一,而肺血管重塑是导致肺动脉高压的关键环节。内源性硫化氢(H2S)是继一氧化氮和一氧化碳之后发现的第三种气体信号分子,具有多种生物效应,其作用也愈加受到关注。大量研究表明H2S可以调节肺血管重塑,与PH的发生及转归具有密切关系。本文主要集中阐述近年来H2S及其在PH的血管重塑中调节机制以及信号通路的新进展,旨在为PH的防治提供新的思路和启发。; 李敏霞陈亚红; 关键词：硫化氢肺动脉高压肺血管重塑气体信号分子

慢性阻塞性肺疾病患者血浆皮质抑素水平及临床意义: 廖艺璇林帆陈亚红廖程程白宇李敏霞米文君

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