熊巍
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：四川大学华西药学院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- UPLC-MS/MS同时测定大鼠血浆中他莫西芬与其主要活性代谢物及药动学研究
- 2017年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中他莫西芬及其2种主要活性代谢物的浓度,并应用于大鼠口服他莫西芬后的药动学研究。方法:血浆样品中加入适量氘代内标,以甲醇沉淀蛋白处理后,采用UPLC BEH Shield RP18(50 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱分离,以水(含3.5 mmol·L^(-1)甲酸铵,甲酸调节pH至3.5)为流动相A,甲醇(含3.5 mmol·L^(-1)甲酸铵,甲酸调节pH至3.5)为流动相B;以0.5 mL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,柱温35℃,进样量2μL,样品分析时间为3 min。质谱采用多反应离子监测(MRM)的扫描模式,以电喷雾离子源(ESI)在正离子电离模式下进行测定。选择性监测质荷比为m/z 372.5→72.0(他莫西芬),m/z 388.5→72.0(4-羟基-他莫西芬),m/z 374.5→58.0(4-羟基-N-去甲基-他莫西芬),m/z 377.5→72.0(他莫西芬-d5),m/z 393.5→72.0(4-羟基-他莫西芬-d5),m/z 379.5→58.0(4-羟基-N-去甲基-他莫西芬-d5)。结果:他莫西芬、4-羟基-他莫西芬和4-羟基-N-去甲基-他莫西芬分别在0.956 8~382.7 ng·mL^(-1)、0.500 8~200.2 ng·mL^(-1)和0.500 4~200.2 ng·mL^(-1)浓度内呈良好的线性关系。方法学各项指标均符合要求。药动学参数分别为T_(1/2):(28.00±2.53)、(8.56±0.51)、(13.24±2.20)h,C_(max):(39.97±3.24)、(2.72±0.25)、(2.55±0.13)ng·mL^(-1),T_(max):(3.17±0.98)、(5.50±1.23)、(12.00±0.00)h,AUC_(0-t):(302.62±17.22)、(26.92±1.68)、(82.14±3.75)h·ng·mL^(-1),AUC_(0-∞):(344.19±16.72)、(32.22±1.50)、(88.00±4.91)h·ng·mL^(-1)。结论:本法经方法学验证,适用于大鼠血浆中他莫西芬及其主要活性代谢物的测定。
- 赵佳佳熊巍周晓丹王凌蒋学华
- 关键词：他莫西芬超高效液相色谱-串联质谱
- 吸烟与药物相互作用被引量：2
- 2015年
- 吸烟在世界上广为流行,由于烟气中含有多种化合物,使得吸烟能从药动学和药效学2个方面影响药物的体内过程。本文从吸烟与药物作用机制方面综述吸烟与药物间相互作用的最新研究进展,以期为进一步研究吸烟与药物相互作用提供理论参考。
- 王娟蒋学华王凌熊巍
- 关键词：吸烟药物相互作用
- 一种动物卷烟主流烟气暴露装置
- 本实用新型公开一种动物卷烟主流烟气暴露装置，包括暴露箱和夹持器，暴露箱与夹持器通过进烟管连通，暴露箱内设置有检测仪，进烟管上安装有抽气泵。本实用新型动物卷烟主流烟气暴露装置能够基于体内毒理学方法进行卷烟主流烟气暴露试验，...
- 王凌赵佳佳熊巍蒋学华
- 文献传递
- 他莫昔芬药物基因组学研究进展被引量：6
- 2016年
- 他莫昔芬(tamoxifen,TAM)作为最常用的非甾体类抗雌激素药物,广泛用于雌激素受体/孕激素受体阳性的乳腺癌患者的辅助治疗。TAM主要通过肝脏的细胞色素P450酶代谢为活性产物4-羟基他莫昔芬(4-OHTAM)和N-去甲基-4-羟基-他莫昔芬(EDF),从而发挥药理作用。4-OH-TAM和EDF与受体结合的能力比TAM高30至100倍,从而能够有效的抑制雌激素受体依赖的乳腺癌细胞的细胞周期。CYP3A4和CYP2D6作为TAM主要代谢酶参与其代谢形成活性代谢物,这两种细胞色素酶都具有等位基因多的特点。CYP3A4和CYP2D6的基因多态性会影响TAM在患者体内的活性代谢物的血药浓度,从而可能会影响其治疗效果。参与TAM体内过程的主要转运体的基因多态性也会影响TAM在患者体内的血药浓度,进而影响接受TAM治疗的乳腺癌患者的临床预后效果。本文总结了TAM体内过程相关的代谢酶及转运体等的基因多态性与TAM活性代谢物浓度/疗效/不良反应的相关性,为进一步的药物基因组学研究以及临床合理用药提供参考。
- 熊巍赵佳佳王凌蒋学华陶晓秋
- 关键词：4-羟基他莫昔芬CYP3A4CYP2D6乳腺癌耐药蛋白
