张素洁 作品数:13 被引量:58 H指数:5 供职机构: 中国人民解放军总医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
尿路上皮癌的免疫治疗研究新进展 被引量:3 2020年 近几年,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)在治疗多种恶性肿瘤时显示出良好的疗效和安全性。Atezolizumab、Pembrolizumab等5种ICIs已被美国FDA批准用于尿路上皮癌的治疗。NCCN指南更新的内容也包括将新批准的ICIs纳入局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的治疗方案。免疫治疗的安全性及生存获益情况令人鼓舞,但获益人群的筛选是目前免疫治疗的主要挑战。本文将对免疫抑制剂应用于尿路上皮癌治疗的研究进展作一综述。 韩馥馨 李晓燕 张素洁 胡毅关键词:尿路上皮癌 免疫治疗 生物标志物 鳞癌相关性高钙血症的临床特点及预后因素 被引量:5 2012年 目的总结鳞癌相关性高钙血症患者的临床特点及预后因素。方法回顾性分析2001年1月至2010年12月在中国人民解放军总医院肿瘤内科收治的36例鳞癌相关性高钙血症患者的临床资料,随访观察其生存情况,总结其临床特点及影响预后的主要因素。结果 36例患者的中位血钙浓度为2.94 mmol/L(2.77~4.87 mmol/L),发现高钙血症后中位生存时间为45 d(1~839 d)。单因素分析结果显示,精神症状(P=0.003)、骨转移(P=0.049)、确诊肿瘤至出现高钙血症时间>160 d(P=0.005)为不良预后因子。多因素分析结果显示,精神症状(RR=5.721,P=0.000)及确诊肿瘤至出现高钙血症时间>160 d(RR=4.624,P=0.001)是鳞癌相关性高钙血症患者预后的独立危险因素。结论鳞癌相关性高钙血症多见于恶性肿瘤晚期,预后差。精神症状及确诊肿瘤至出现高钙血症时间>160d是预后相关的独立危险因素。 张素洁 胡毅 焦顺昌 刘哲峰 陶海涛关键词:高钙血症 鳞癌 预后因素 晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗临床疗效及安全性比较 被引量:2 2021年 背景免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌(urothelial carcinoma,UC)的治疗中显示出较好疗效,但PD-1单抗联合化疗作为晚期UC患者一线治疗方案的疗效鲜有研究。目的比较晚期尿路上皮癌患者一线应用PD-1单抗联合化疗与单纯化疗的疗效及安全性。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2017年3月-2020年4月一线治疗的局部进展期或转移性UC患者。51例接受吉西他滨或紫杉醇(白蛋白结合型)联合铂类化疗的患者为化疗组,30例接受PD-1单抗联合化疗的患者为免疫联合化疗组。结果两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。免疫联合化疗组的中位无进展生存期为15.8个月(95%CI:8.135~23.598),较化疗组的7.17个月(95%CI:5.94~8.40)显著延长(P=0.020)。免疫联合化疗组与化疗组的客观缓解率分别为46.7%和49.0%(P=0.999),疾病控制率分别为90.0%和80.4%(P=0.353),不良反应发生率分别为83.3%和84.3%(P=0.908),Ⅲ~Ⅳ级不良反应发生率分别为33.3%和35.3%(P=0.858),差异均无统计学意义。结论在晚期尿路上皮癌患者的一线治疗中,PD-1单抗联合化疗较单纯化疗有更好的疗效,两组不良反应相当。 韩馥馨 吴朝真 李晓燕 张素洁 胡毅关键词:尿路上皮癌 化疗 奥拉帕尼联合帕博利珠单抗二线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性 被引量:8 2020年 目的:分析40~80岁广泛期小细胞肺癌(SCLC)患者接受二线奥拉帕尼联合帕博利珠单抗治疗以及帕博利珠单抗单药治疗的疗效和安全性。方法:选取2017年3月至2019年10月就诊于解放军总医院的一线标准化疗方案后进展或复发的SCLC患者21例,联合组接受奥拉帕尼(300 mg口服,每日2次)联合帕博利珠单抗(200 mg静脉滴注,每3周1次)治疗;单药组接受帕博利珠单抗(200 mg静脉滴注,每3周1次)治疗。结果:联合组和单药组患者的客观有效率分别为45.5%和10.0%(P=0.149),疾病控制率分别为81.8%和70.0%(P=0.635),中位无进展生存时间分别为5.93和3.53个月(P=0.036),中位总生存时间分别为10.43和8.43个月(P=0.063)。联合组和单药组患者的不良反应发生率分别为90.9%和70.0%(P=0.311),Ⅲ级及以上不良反应包括骨髓抑制(36.4%和10.0%,P=0.311)、胃肠道反应(9.1%和10.0%,P=1.000)和其他免疫相关不良反应(18.2%和30.0%,P=1.000)。多因素分析显示,转移灶数目(P=0.006)、铂类敏感性(P=0.036)和乳酸脱氢酶水平(P=0.022)为影响患者联合用药疗效的独立因素。结论:帕博利珠单抗联合奥拉帕尼初步显示较好的疗效,安全性可耐受,或可成为SCLC患者二线治疗方案的选择。 吴朝真 张素洁 胡毅食管癌细胞系KYSE150中RNA干扰MTA1的基因芯片分析 被引量:3 2012年 目的探讨MTA1对食管癌转移相关基因的影响。方法用RNA干扰的方法在食管癌细胞系KYSE150中沉默MTA1基因的表达,随后进行转移相关基因芯片分析。以两次芯片分析中均上调2倍以上(或下调1/2)为差异显著基因。通过DIVID生物信息学数据库进行gene ontology的通路分析。结果在两次基因芯片分析中均有意义上调的基因共有7个,分别是LAMC1、MMP14、MMP15、MDM2、API5、ODC1、PTGS2;而两次均显著下调的基因共有14个,它们是CSF1R、HGF、IGF2、ITGA6、MMP9、MMP11、MMP13、CASP8、CTSD、TMPRSS4、THBS2、TIMP1、ENPP2、SNCG。通过在DAVID生物信息学数据库中对上述表达差异显著的基因进行通路分析,结果提示差异基因主要富集在5条信号通路上,分别是肿瘤信号通路(MDM2、CASP8、CSF1R、HGF、ITGA6、LAMC1、MMP9、PTGS2)、ECM受体整合信号通路(LAMC1、THBS、ITGA6)、基质金属蛋白酶信号通路(TIMP1、MMP9)、小细胞肺癌信号通路(ITGA6、Cox2)和黏着斑信号通路(ITGA6、HGF、IGF2)。结论 MTA1参与了转移相关的一系列分子改变事件,尚需进一步的分子生物学方法验证这些基因调控的信号途径。 张素洁 王海娟 刘健 张雪燕 梁萧 孟希亭 付明 林晨 胡毅 钱海利关键词:MTA1 肿瘤转移 食管癌 RNA干扰 基因芯片 长非编码RNA LncTSG1抑制肝癌转移的功能及机制研究 目的:肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一,其发生和发展是一个多因素参与的复杂调控过程。长链非编码RNAs(Long non-coding RNA,LncRNAs)是指不具备蛋白编码能力的,长度大于200个核苷酸的RNA转录本... 张素洁关键词:肝细胞癌 细胞迁移 长链非编码RNA检测在肿瘤诊断及预后评估中的应用综述 被引量:5 2016年 长链非编码RNA(long non-coding RNA,Lnc RNA)是长度>200 nt的RNA转录本,少有或没有蛋白编码能力。近年来研究发现其异常表达与肿瘤及其他多种疾病密切相关。本文就肿瘤组织、体液及外泌体中LncRNA作为肿瘤早期诊断及预后判断指标时的敏感性、特异性和有效性进行综述,探讨其临床应用价值。 张素洁 胡毅 马俊勋关键词:长链非编码RNA 生物标记物 肿瘤诊断 化疗联合免疫检查点抑制剂对局部晚期或转移性胃和胃-食管结合部癌患者的疗效及安全性分析 被引量:4 2020年 目的探索晚期胃和胃-食管结合部癌(gastric cancer or gastroesophageal junction cancer,GC/GEJC)患者化疗联合免疫治疗的临床特点及预期生存。方法收集解放军总医院第一医学中心肿瘤内科2015年5月-2019年5月治疗的晚期GC/GEJC患者。37例化疗患者为化疗组,采用以氟尿嘧啶(5-FU/卡培他滨/替吉奥)联合铂类或紫杉类的双药化疗,34例接受化疗联合免疫检查点(PD-1)抑制剂纳武单抗(Nivolumab)或派姆单抗(Pembrolizumab)的患者为联合组。结果联合组和化疗组中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)分别为3.93个月(95%CI:1.56~6.30)和4.97个月(95%CI:3.36~6.58)(P=0.242),中位总生存期(overall survivsal,OS)分别为14.37个月(95%CI:8.17~20.57)和12.52个月(95%CI:9.82~15.22)(P=0.101),客观缓解率为23.5%和18.9%(P=0.634),疾病控制率为79.4%和75.7%(P=0.707)。两组药物临床安全性良好,不良反应均以Ⅰ~Ⅱ级为主。结论化疗联合免疫治疗对于晚期GC/GEJC患者有一定的临床获益,需进一步探索治疗策略及筛选免疫治疗的优势人群。 李涛 陶然 张帆 刘婷婷 张素洁 胡毅关键词:化疗 疗效 安全性 免疫检查点抑制剂治疗EGFR-TKI耐药晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应 被引量:15 2020年 目的:探讨免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:收集2015年1月至2019年3月在解放军总医院接受ICI治疗的EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者临床资料,采用统计学方法分析EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者免疫治疗疗效及不良反应,阐明临床特征与免疫治疗疗效和患者预后的关系。结果:联合治疗较单药治疗者肿瘤客观缓解率(objective response rate,ORR)显著提高(28.6%vs.7.1%,P<0.01)。肿瘤分化差、联合治疗及年龄>60岁者分别较肿瘤分化好(5.1个月vs.2.8个月,P=0.030)、单药治疗(6.8个月vs.2.3个月,P<0.001)及年龄≤60岁者(7.1个月vs.4.7个月,P=0.020)无进展生存期(progression free survival,PFS)延长。联合治疗、肿瘤治疗缓解者分别较单药治疗(26.9个月vs.7.1个月)、肿瘤稳定者和进展者(30.8个月vs.18.7个月vs.12.8个月)总生存期(overall survival,OS)延长(P<0.001)。多因素分析显示年龄>60岁和联合治疗是PFS独立保护性因素(P<0.001)。联合治疗组的总体不良反应发生率较单药治疗组升高,但≥3级不良反应发生率两组间无显著性差异(P=0.28)。结论:ICI单药治疗EGFR-TKI耐药晚期NSCLC患者的疗效较差,而联合治疗能显著提高疗效,改善患者的预后。尽管联合治疗的总体不良反应发生率较高,但大体上不良反应可控。 张智博 李晔 袁方 张素洁 智晓玉 葛祥伟 胡毅 汪进良关键词:表皮生长因子受体突变 疗效 吉西他滨与厄洛替尼不同用药模式对人肺癌细胞株的作用研究 肺癌是我国目前发病率与死亡率均位居首位的恶性肿瘤。综合治疗在肺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用,其中的一个重大进展是分子靶向治疗药物的成功应用。厄洛替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,2004年11月被美国... 张素洁关键词:肺癌细胞株 表皮生长因子受体 厄洛替尼 吉西他滨 用药模式