郭慧杰 作品数:9 被引量:10 H指数:2 供职机构: 成都医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 四川省教育厅科学研究项目 四川省教育厅自然科学科研项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
高产富含莫纳可林K的红曲霉菌株及其应用 本发明公开了高产莫纳可林K的红曲霉菌株,所述菌株是保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC NO.14786或者CGMCC NO.14787的红曲霉菌。本发明还公开了所述菌株的应用。本发明菌... 阳泰 广兵 杨童 李晶莹 刘进 曾艳 赵丽 许高洁 黄胜 钟月玲 曾婷 郭慧杰文献传递 葫芦素在制备TrkA激酶抑制剂类药物中的用途 本发明提供了葫芦素或其衍生物在制备TrkA激酶抑制剂类药物中的用途。本发明研究表明,葫芦素可以有效抑制TrkA激酶,能对皮肤瘙痒、特异性皮炎、银屑病、神经病理性疼痛有良好的治疗或改善作用,为临床用药提供了新的选择。 阳泰 刘进 杨玛丽 肖翠 曹小华 邹强 李丽梅 李敏惠 杨淑霞 刘阳 王衍堂 莫春芬 罗兴燕 冷潇 郭慧杰 曾婷 胡松文献传递 以T细胞为靶点的免疫抑制剂研究现状及进展 被引量:1 2016年 T细胞是在特异性免疫中发挥重要功能的免疫细胞,其正常的增殖分化在机体免疫监视、防御中起关键作用。大量研究[1‐2]表明,T细胞的异常增殖分化是器官移植排斥反应、自身免疫性疾病等众多疾病发生发展的关键影响因素。随着研究的不断深入,抑制T细胞活化和增殖的免疫抑制剂革命性地改变了这些疾病的临床治疗效果。因此,以 T 细胞为靶点的免疫抑制剂成为治疗器官移植排斥反应和控制自身免疫性疾病发病进程的重要临床治疗手段[3‐4]。本文综述了以T 细胞为靶点的治疗策略以及现有免疫抑制剂的应用和局限,同时总结了基于T细胞治疗的新靶点和天然产物来源的免疫抑制剂研究进展。 罗兴燕 夏超亚 郑绪香 冯琳 周宏 张鹏 莫春芬 赖翼 刘阳 邹强 郭慧杰关键词:免疫抑制剂 苯并噻唑衍生物BD960抗T细胞增殖的机制研究 被引量:1 2016年 目的细胞高通量筛选发现苯并噻唑衍生物BD960具有免疫抑制活性,文中探讨BD960抑制T细胞增殖的作用机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T细胞,Anti-CD3/CD28m Abs或同种异型抗原活化T细胞。流式细胞术检测BD960对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用、CD25表达及细胞周期。酶联免疫吸附法测定BD960对活化T细胞分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A及IFN-γ等细胞因子的影响。结果 BD960抑制Anti-CD3/CD28 m Abs或同种异型抗原刺激的T细胞增殖,IC50分别为(2.3±0.3)μmol/L和(2.5±0.3)μmol/L,且浓度达100μmol/L也不影响静息T细胞和PBMC的存活。Anti-CD3/CD28 m Abs刺激T细胞72 h表达的CD25比为69.7%,BD960在(0.625、2.5、10)μmol/L均不抑制活化T细胞表达CD25,而0.1μmol/L FK506可抑制CD25表达低至9.4%。活化96 h的T细胞,G0/G1期细胞比为58.5%。BD960能阻滞细胞周期于G0/G1期,并随着浓度的提高G0/G1比例增大。BD960在(0.625、2.5、10)μmol/L能抑制活化T细胞分泌IFN-γ、IL-6和IL-17并呈剂量依赖效应,但不影响IL-2、IL-4和IL-10。结论 BD960抑制作用在T细胞增殖为细胞活化的后期,同时抑制IL-6、IL-17A和IFN-γ等促炎细胞因子的分泌,抑制作用不同于FK506。BD960有望作为先导化合物开发新型免疫抑制剂。 赖翼 夏超亚 周宏 吴秀银 樊苗 郭慧杰 莫春芬 邹强 刘阳 罗兴燕关键词:T细胞增殖 免疫抑制剂 ZBTB32生物学功能的研究进展 被引量:2 2016年 锌指蛋白家族是真核生物中重要的转录因子家族之一,参与调控多种生物学功能,其包含多个亚家族。ZBTB(zinc finger and BTB domain‐containing protein)属于其中的 POK (POZ and KrUppel)蛋白家族。该亚家族成员在 N 末端有一个B T B/POZ (Broad‐complex ,Tramtrack ,Bric‐a‐brac/Pocvirus and zinc fingers )结构域,在哺乳动物中高度保守,主要介导蛋白与蛋白之间的相互作用。C末端有数个C2H2锌指结构域,介导蛋白与DNA 序列间的识别以此来发挥转录调节作用,3%的人类基因通过C2H2结构介导转录调节[1‐3]。ZBTB亚家族成员通常作为转录抑制子调节基因表达,该家族成员的生物学功能一直受到广泛关注与研究。 张科 邱世香 王茂田 杜莹莹 周婉垚 罗兴燕 莫春芬 赖翼 刘阳 邹强 郭慧杰关键词:锌指蛋白 转录因子 瓜蒂或其提取物的新用途 本发明公开了一种瓜蒂提取物,还提供了瓜蒂或者其提取物在制备TrkA激酶抑制剂类药物中的用途。本发明利用瓜蒂对TrkA激酶的抑制作用,提供了瓜蒂或其提取物新的医学用途,能对皮肤瘙痒、特异性皮炎、银屑病、神经病理性疼痛有良好... 阳泰 刘进 魏榕 伍忠军 王莎莎 邹强 李丽梅 李敏惠 杨淑霞 刘阳 王衍堂 莫春芬 罗兴燕 冷潇 郭慧杰 曾婷 胡松小分子化合物BD691抑制活化T细胞增殖的机制研究 被引量:1 2015年 目的 T细胞的异常增殖在自身免疫疾病的发生发展中起重要作用。文中探究小分子化合物BD691抑制T细胞增殖的机制。方法免疫磁珠纯化人外周血T细胞,anti-CD3/CD28抗体或同种异型抗原活化T细胞。流式细胞术检测BD691对活化T细胞的增殖抑制作用、静息T细胞的细胞毒性作用以及对T细胞活化标志CD25表达的影响,双抗夹心法酶联免疫吸附试验检测BD691对T细胞分化相关的细胞因子分泌的影响。结果 BD691抑制anti-CD3/CD28抗体或同种异型抗原刺激的T细胞增殖,IC50分别为(8.5±1.5)、(7.2±1.3)μmol/L,BD691对人静息初始T细胞和人静息PBMC均无显著细胞毒性。在未经anti-CD3/CD28抗体活化的T细胞中,CD25+表达的细胞仅占细胞总数的1.6%,而活化后CD25+细胞比例增加到68.0%。同时,0、3.3、10、30μmol/LBD691处理活化的T细胞,却未观察到CD25的表达有明显的改变,而免疫抑制剂FK506(0.1μmol/L)则显著降低活化T细胞中CD25的表达(14.9%)。T细胞活化后G0/G1期细胞比例为57.7%,当BD691作用于活化的T细胞后此比例升高,呈剂量依赖效应。BD691对IFN-γ、IL-6和IL-17的抑制呈剂量依赖效应。结论BD691不影响T细胞活化,但通过阻滞细胞周期于G0/G1期抑制活化T细胞的增殖。BD691对与Th1和Th17细胞分化密切相关的关键细胞因子IFN-γ、IL-6、IL-17有显著抑制作用,提示BD691有望作为先导化合物开发抑制T细胞异常增殖和分化的新型免疫抑制剂。 孙海 莫春芬 罗兴燕 郭慧杰 胡松 唐信威 樊苗 赖翼 刘阳 邹强关键词:T细胞增殖 T细胞分化 双抗夹心法酶联免疫吸附试验影响因素探析 被引量:5 2016年 目的探析双抗夹心法酶联免疫吸附试验中牛血清清蛋白封闭,吐温20及浓度,样品与检测抗体的加样方式及孵育温度对酶联免疫吸附试验检测结果的影响。方法双抗夹心法酶联免疫吸附试验检测人白细胞介素(IL)-1Ra细胞因子作为模型,检测封闭条件,吐温20及其不同浓度,样品与检测抗体分开孵育及共同孵育,酶联孵育温度对标准品浓度与OD值关系的影响。结果酶联免疫吸附试验不封闭、洗液吐温浓度为0.05%且孵育温度为37℃的R^2=0.995 7;BSA封闭的R^2=0.981 1;洗液中吐温浓度0.005%时R^2=0.991 5,0.5%时R^2=0.9868;样品和检测抗体一同孵育1h或2h的R^2分别为0.964 5和0.874 2;孵育温度为25℃的R^2=0.996 1。结论BSA封闭步骤对低浓度的样品检测灵敏度不强;样品和检测抗体及酶稀释液中必须含有吐温20且浓度在0.05%条件下最合适;样品和检测抗体共同孵育会影响对高浓度样品的检测;37℃和25℃的孵育温度条件下的酶联免疫吸附试验检测灵敏度没有差异,但25℃孵育可以降低OD值背景。 何莉 孙海 胡松 莫春芬 郭慧杰 赖翼 刘阳 邹强 罗兴燕关键词:影响因素 瓜蒂或其提取物的新用途 本发明公开了一种瓜蒂提取物,还提供了瓜蒂或者其提取物在制备TrkA激酶抑制剂类药物中的用途。本发明利用瓜蒂对TrkA激酶的抑制作用,提供了瓜蒂或其提取物新的医学用途,能对皮肤瘙痒、特异性皮炎、银屑病、神经病理性疼痛有良好... 阳泰 刘进 魏榕 伍忠军 王莎莎 邹强 李丽梅 李敏惠 杨淑霞 刘阳 王衍堂 莫春芬 罗兴燕 冷潇 郭慧杰 曾婷 胡松