王自峰
- 作品数：5 被引量：1H指数：1
- 供职机构：中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 在乳腺癌中应用CRISPR/Cas9筛选发现一种动粒-微管依赖的Aurora-A抑制剂耐药机制被引量：1
- 2021年
- 背景与目的 Aurora-A(AURKA)在乳腺癌中过表达,并且与乳腺癌患者的不良预后相关。最近,选择性Aurora-A抑制剂alisertib(MLN8237)被证实在多种癌症的单药治疗中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性,但Ⅲ期临床试验却报道了失败的治疗结果,MLN8237未能明显延长患者的生存时间。因此,发现能够增强MLN8237活性的潜在分子,可为获得更好的治疗效果提供合理的联合用药方案。方法本研究中,我们在乳腺癌细胞中用MLN8237对507个激酶进行了系统的合成致死性CRISPR/Cas9筛选,鉴定出了一组与MLN8237具有合成致死活性相互作用、可作为药物靶标的激酶。随后,我们用竞争性生长分析、克隆形成实验、细胞活性分析、凋亡分析和异种移植瘤小鼠模型,评价了Haspin(GSG2)缺失或抑制与MLN8237的协同治疗效果。在机制研究方面,用免疫荧光法检测了微管状态及Aurora-B和有丝分裂着丝粒相关驱动蛋白(mitotic centromere-associated kinesin,MCAK)的定位。结果我们发现,Haspin缺失或抑制可轻微抑制癌细胞生长,却明显增强了MLN8237的细胞杀伤活性。机制研究表明,Aurora-A抑制剂与Haspin抑制剂共同给药,阻碍了Aurora-B与MCAK被招募到着丝粒,这与过度的微管解聚作用、动粒–微管(kinetochoremicrotubule,KT-MT)连接失败及严重的有丝分裂灾难相关。我们进一步发现,MLN8237与Haspin抑制剂CHR-6494联合给药,在降低乳腺癌细胞的活力方面发挥了协同作用,并显著抑制了体外和体内实验中的肿瘤生长。结论以上结果表明,Haspin可作为一个合成致死靶点,CHR-6494可作为一种潜在的联合用药,改善MLN8237对乳腺癌的疗效。
- 陈艾琳文石军刘芳张子健刘美玲武远众何斌严敏康铁邦林永辉王自峰刘强
- 关键词：AURORA-A乳腺癌异种移植瘤
- 一种联合抑制肿瘤的组合物
- 本发明公开了一种联合抑制肿瘤的组合物。所述组合物包括AURKA激酶活性抑制剂和FOXM1转录活性抑制剂。发明人通过研究发现AURKA能够促进乳腺癌干细胞自我更新，而细胞核内AURKA与经典转录因子FOXM1结合激活FOX...
- 刘强王自峰杨娜王昶
- 一种联合抑制肿瘤的组合物
- 本发明公开了一种联合抑制肿瘤的组合物。所述组合物包括AURKA激酶活性抑制剂和FOXM1转录活性抑制剂。发明人通过研究发现AURKA能够促进乳腺癌干细胞自我更新，而细胞核内AURKA与经典转录因子FOXM1结合激活FOX...
- 刘强王自峰杨娜王昶
- 文献传递
- 与NK/T细胞淋巴瘤的过度炎症反应相关的突变位点及应用
- 本发明公开了与NK/T细胞淋巴瘤的过度炎症反应相关的突变位点及应用，属于医学检测领域。申请人首次发现NF‑κB信号通路中进化保守的接头蛋白ECSIT基因在约20％的NK/TCL患者中都存在V140A的突变，并进一步利用收...
- 刘强文海军马华娟雷鑫星何斌王自峰
- PD-L1在EBV相关淋巴瘤中的表达及其与EBER的相关性研究
- :程序性死亡因子配体1(PD-L1)在多种肿瘤组织中广泛表达.阻断PD-1/PD-L1信号通路已被证实具有显著的抗肿瘤作用.EBV相关淋巴瘤是一类与EB病毒感染相关的恶性肿瘤.本研究旨在检测淋巴瘤患者肿瘤组织中PD-L1...
- 李鹏飞王自峰孙晓非刘强
- 关键词：EB病毒编码
