向志雄
- 作品数：13 被引量：20H指数：3
- 供职机构：中央研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- UPLC-MS/MS法测定比格犬血浆中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度被引量：2
- 2012年
- 目的:建立灵敏的超高效液相色谱-质谱联用法测定比格犬血浆中的阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的浓度。方法:选用Waters BEH C18(100 mm×2.1 mm,1.7μm)色谱柱,分别以0.5%甲酸/5 mmol.L-1醋酸铵-乙腈和2 mmol.L-1醋酸铵-乙腈为流动相,采用梯度洗脱进行分离,样品采用乙酸乙酯提取后进样,通过电喷雾电离源,以多重反应监测(MRM)方式进行负离子检测,用于定量分析的离子对分别为m/z 178.9→136.9(阿司匹林)、m/z 136.9→64.9(水杨酸)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定阿司匹林和水杨酸;m/z 249.6→58.9(单硝酸异山梨酯)和m/z 293.7→250.0(内标,双氯酚酸钠)测定单硝酸异山梨酯。结果:阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的线性范围分别为2.0～2000.0,20.0～16000.0,9.6～9557.0 ng.mL-1;定量下限分别可达2.0,20.0,9.6 ng.mL-1;日内、日间精密度(RSD)均小于15%。结论:本方法灵敏度较高,血浆用量少,适用于比格犬血浆样品中阿司匹林、水杨酸和单硝酸异山梨酯的测定和药物动力学研究。
- 向志雄刘海燕孙星徐佳珺刘文丽
- 关键词：阿司匹林水杨酸单硝酸异山梨酯血药浓度
- 抗肿瘤候选药物SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导研究被引量：1
- 2015年
- 目的 :建立稳定高效的原代大鼠肝细胞和冻存人肝细胞诱导实验模型,研究SPH0396对CYP1A2和CYP3A4的诱导。方法 :利用探针底物代谢物生成量对CYP3A4和CYP1A2的酶活性进行评价。结果 :SPH0396在0.1mmol/L和1 mmol/L对CYP酶(1A2和3A4)无诱导作用,3 mmol/L时对CYP 3A4无诱导,而对CYP1A2的诱导倍数均大于2,初步认为其诱导CYP1A2,且诱导作用在原代大鼠与冻存人肝细胞中无种属差异。结论 :SPH0396能诱导CYP1A2,需关注SPH0396因诱导CYP1A2而导致临床上发生药物-药物相互作用的可能性。
- 徐佳向志雄万惠新夏广新
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂肝细胞
- 体外“鸡尾酒法”研究5-羟基雷公藤内酯醇对人肝微粒体CYP450酶亚型的抑制被引量：4
- 2013年
- 目的:评价(5R)-5-羟基雷公藤内酯醇(T8)在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型CYP3A/5、CYP2D6、CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2B6和CYP2C8的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,为临床药物-药物相互作用研究提供指导。方法:本实验分别利用IC50和IC50偏移进行评价。结果:T8对上述7种亚型的直接抑制IC50都高于100μmol/L,时间依赖性抑制研究中没有出现IC50偏移。结论:T8对7种主要的CYP450酶亚型没有直接抑制和时间依赖性抑制作用。临床上发生由于T8抑制上述7种亚型的CYP450酶导致的药物-药物相互作用的可能性较小。
- 刘海燕张乐多向志雄苗红
- 关键词：CYP450
- 5-羟基雷公藤内酯醇不是P-糖蛋白底物或抑制剂被引量：1
- 2013年
- 目的:评价5-羟基雷公藤内酯醇(T8)是否是依赖P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)介导的底物或抑制剂,从而评价T8在临床上和其他药物(P-糖蛋白的底物或抑制剂)合用时发生药物-药物相互作用的可能性,为临床药物相互作用研究提供参考。方法:采用MDCK-MDR1细胞模型,测定T8(1μmol/L)的校正外排比(corrected efflux ratio,CER)和以罗丹明123(Rhodamine123,Rho123)和紫杉醇为底物时1μmol/L和5μmol/L的T8对P-gp的抑制率。结果:T8的校正外排比为1.07,T8对P-gp的抑制率均接近0。结论:T8不是P-gp的潜在底物和抑制剂,因此T8和P-gp的底物和抑制剂发生药物-药物相互作用的可能性很低。
- 徐佳向志雄刘海燕
- 关键词：P-糖蛋白
- Beagle犬血浆中达比加群的UPLC-MS/MS法测定被引量：3
- 2015年
- 建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的达比加群。以达比加群-d3为内标,使用BEH C18色谱柱,采用ESI离子源,多反应监测（MRM）模式进行正离子检测。达比加群的线性范围为1~1 000 ng/ml。日内、日间RSD均小于15%。同时测定了服用甲磺酸达比加群酯胶囊后Beagle犬的血药浓度,其主要药动学参数分别为：tmax（1.8±0.3）h,cmax（113.8±65.0）ng·ml-1,AUC0→t（657.4±340.8）ng·h·ml-1,AUC0→∞（716.5±397.8）ng·h·ml-1,MRT（8.7±2.2）h,t1/2（5.9±1.9）h。
- 向志雄马文狄夏广新
- 关键词：达比加群超高效液相色谱-串联质谱药动学
- 小分子抗肿瘤药物SPH0396在大鼠体内的药代动力学被引量：1
- 2015年
- 目的 ：建立定量测定大鼠血浆中抗肿瘤药a SPH0396的LC-MS/MS方法,并将其应用于大鼠体内药代动力学研究。方法 ：血浆样品在Waters BEH C18柱上以0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液进行梯度洗脱;采用MRM方式进行定量测定,监测离子对为m/z 553.4→453.4（SPH0396）和m/z 533.3→259.9（内标ponatinib）。结果 ：SPH0396在1.11~2 488.50 ng/ml的浓度范围内呈良好的线性关系（R2=0.999）,定量下限为1.11 ng/ml,回收率和精密度均符合生物样品检测要求。大鼠静注3 mg/kg SPH0396后,t1/2为3.43±0.37 h,CL为2.13±0.21L/h·kg,Vdss为6.76±0.26 L/kg。大鼠口服5、15和50 mg/kg的SPH0396后吸收较慢,Tmax为4~6 h。大鼠口服不同剂量的SPH0396,Cmax和AUC（0-t）的增加比例均高于剂量增加比例,生物利用度分别为17.15%、25.58%和36.19%。结论：本研究首次建立了特异、灵敏、便捷的定量检测大鼠血浆中SPH0396的LC-MS/MS方法,并成功应用于SPH0396的大鼠药代动力学研究。
- 马晨向志雄万惠新刘基晔夏广新
- 关键词：酪氨酸激酶抑制剂药代动力学LC-MS/MS
- 醋酸艾司利卡西平片在比格犬体内的相对生物利用度
- 2016年
- 采用单剂量随机交叉实验设计,评价8只比格犬口服受试或参比醋酸艾司利卡西平片的相对生物利用度。用UPLC-MS/MS法测定血浆中的艾司利卡西林浓度,艾司利卡西平的线性范围为：1.0～1000.0ng/ml;定量下限可达1.0ng/ml;受试和参比制剂的主要药动学参数分别为：T_（max）（1.72±1.2）和（1.50±0.9）h;C_（max）（31300±14104）和（40088±18156）ng/ml,AUC_（0-t）（133121±60209）和（146 926±61 557）ng·h/ml,AUC_（0-∞）（133 171±60 207）和（147 028±615 93）ng·h/ml,t_（1/2）（5.84±2.0）和（5.80±1.1）h。受试制剂艾司利卡西平的相对生物利用度为（106.1±102.6）%。结果显示：两制剂平均药动学参数无统计学差异。
- 向志雄刘成洪谢建树
- 关键词：药动学相对生物利用度
- Beagle犬血浆中尼莫地平的UPLC-MS/MS法测定被引量：2
- 2016年
- 建立了超高效液相色谱-串联质谱法测定Beagle犬血浆中的尼莫地平。以尼群地平为内标,使用Waters Cortecs C18色谱柱,采用电喷雾电离源（ESI）,多反应监测（MRM）模式,正离子检测。尼莫地平在0.1~300 ng/ml范围内线性关系良好。日内、日间RSD均小于15%。同时测定了Beagle犬口服尼莫地平片后的血药浓度,主要药动学参数分别为：tmax（0.7±0.5）h,t1/2（5.5±3.9）h,cmax（322.3±181.0）ng/ml,AUC0→t（833.3±412.7）ng·h·ml^-1,AUC0→∞（870.6±448.9）ng·h·ml^-1,MRT（5.2±2.3）h。
- 向志雄刘文丽
- 关键词：尼莫地平超高效液相色谱-串联质谱
- 盐酸鲁拉西酮片在Beagle犬体内的相对生物利用度被引量：1
- 2016年
- 采用单剂量随机交叉试验设计,评价10只Beagle犬口服盐酸鲁拉西酮片受试和参比制剂的相对生物利用度。用UPLC-MS/MS法测定血浆中的鲁拉西酮。鲁拉西酮在0.1~300.0 ng/ml范围内线性关系良好,最低定量限(LLOQ)为0.1 ng/ml。10只Beagle犬口服盐酸鲁拉西酮片,受试和参比制剂的主要药动学参数为:t_(max)(0.8±0.2)和(0.8±0.5)h;c_(max)(51.1±50.1)和(66.4±75.5)ng/ml,AUC_(0→t)(162.9±97.2)和(175.9±123.7)ng·h·ml^(-1),AUC_(0→∞)(178.0±99.1)和(183.9±124.3)ng·h·ml^(-1),t_(1/2)(16.6±8.8)和(15.7±4.4)h。受试制剂中盐酸鲁拉西酮的相对生物利用度为(92.6±43.8)%。两制剂的平均药动学参数没有统计学差异。
- 向志雄臧卫军刘文丽
- 关键词：药动学相对生物利用度
- 体外“鸡尾酒法”研究靶向小分子抗肿瘤化合物对人肝微粒体CYP450酶主要亚型的抑制作用被引量：2
- 2015年
- 目的：评价靶向小分子抗肿瘤化合物SPH0396在体外对人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的直接抑制作用和时间依赖性抑制作用,从而为预测其体内抑制情况和临床药物-药物相互作用提供依据。方法：采用人肝微粒体外＂鸡尾酒法＂的孵育体系,选取人肝微粒体CYP450酶7种主要亚型的混合探针底物,以液质联用（LC/MS/MS）法同时测定各探针底物相应代谢产物的生成量,并求算SPH0396对7种主要亚型直接抑制的半数抑制浓度（IC50）值和时间依赖性抑制的IC50偏移值,进而评价SPH0396对7种主要亚型的抑制作用。结果：SPH0396对CYP1A2的IC50〉100μmol·L-1,没有直接抑制;对CYP3A4/5,CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19的IC50在10~17.6μmol·L-1之间,为较弱的直接抑制作用;对CYP2B6和CYP2C8的IC50值均为2.2μmol·L-1,为中等强度直接抑制作用;对CYP2D6,CYP2C9,CYP2C19,CYP1A2,CYP2B6和CYP2C8的IC50没有偏移,但是对CYP3A4/5的IC50偏移分别为2.6（咪达唑仑）和4.2（睾酮）,因此对CYP3A4/5存在时间依赖性抑制作用。结论：SPH0396对主要的CYP450酶亚型存在直接抑制和机制性抑制作用,如果SPH0396被开发为临床药物,必须密切关注其与上述酶底物之间发生药物相互作用而导致合用药物药动学改变的可能,避免临床药效无法发挥,甚至不良反应的加剧。
- 张乐多向志雄万惠新夏广新
- 关键词：CYP450
