刘帆
- 作品数：5 被引量：3H指数：1
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 维甲酸诱导神经管畸形小鼠组蛋白H2BK120ub1泛素化修饰及相关基因表达变化
- 2022年
- 目的 利用维甲酸(RA)诱导C57BL/6J小鼠神经管畸形(NTDs),探讨RA对NTDs鼠胚脑、脊髓组织组蛋白H2BK120单泛素化修饰水平及神经管发育基因表达水平变化。方法 孕鼠随机对照(Con)组和RA构建的NTDs组。实验组孕鼠7.5 d灌胃RA 25 mg/kg;对照组孕鼠灌胃相同体积的香油。孕10.5 d通过体视显微镜观察胎鼠畸形及神经管发育。采用Elisa方法检测NTDs小鼠胚脑、脊组织维生素A、维甲酸浓度的变化,采用Western blot检测NTDs小鼠胚脑、髓组织H2BK120ub1蛋白的表达量变化;采用RT-PCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin表达变化;采用ChIP-qPCR检测NTDs小鼠胚脑、脊组织神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合变化。结果 RA组诱导NTDs胚鼠脑、脊髓组织:维甲酸及维生素A浓度相较于对照组明显增高(P<0.05);H2BK120ub1蛋白表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin表达水平明显高于对照组(P<0.05);神经管发育基因Pax6、Nestin与H2BK120ub1结合显著增强(P<0.05)。结论 神经管发育基因Pax6、Nestin和H2BK120单泛素化在胚胎中的异常表达与维甲酸致神经管畸形存在相关性。
- 王珊成翕悦裴培刘帆刘帆
- 关键词：维甲酸神经管畸形
- 蛋白质翻译后修饰与神经退行性疾病
- 2024年
- 神经退行性疾病是严重影响中枢神经系统的一类复杂、难治性疾病,其特征是中枢神经系统不同区域神经元功能或者结构的进行性丧失。由于神经受损后难以再生、恢复,目前尚无治疗神经退行性疾病的有效策略。神经退行性疾病患者逐渐增多,给社会带来巨大经济负担,找到神经退行性疾病的治疗新靶点、改善预后具有重要意义。蛋白质翻译后修饰可以调节各种细胞过程,包括蛋白质-蛋白质相互作用、酶的活性和基因表达。神经退行性疾病的发生和进展与异常的蛋白质翻译后修饰有关。许多翻译后修饰,如乙酰化、磷酸化和乳酸化修饰等,被证实参与神经退行性疾病造成的脑认知损伤。本文综述了蛋白质翻译后修饰在神经退行性疾病中的重要作用,同时总结了几种蛋白质翻译后修饰在神经退行性疾病发生、发展中的作用,以期为研究神经退行性疾病的分子生物学机制提供新思路。
- 刘帆刘帆王怡何学佳裴培裴培张霆
- 关键词：神经退行性疾病蛋白质翻译后修饰磷酸化乙酰化
- Fcγ和Fcε受体在小鼠三叉神经节的表达被引量：2
- 2015年
- 目的检测正常小鼠三叉神经节(TG)是否表达免疫球蛋白G(Ig G)和免疫球蛋白E(Ig E)Fc段Fcγ受体和Fcε受体,及其在过敏小鼠TG中的变化。方法通过腹腔注射OVA和铝剂,建立小鼠过敏性结膜炎(ACJ)模型。ELISA检测血清总Ig E。用Western blot和免疫荧光检测Fcγ受体和Fcε受体的表达。结果小鼠TG表达Fcγ受体和Fcε受体。其中Ig G激活型高亲和力受体FcγRI和抑制型低亲和力受体FcγRⅡ只表达在小鼠TG神经元上,而Ig G激活型低亲和力受体FcγRⅢ表达在小鼠TG中的卫星胶质细胞上。Ig E激活型高亲和力受体FcεRⅠ表达在小鼠TG神经元上,而Ig E低亲和力受体FcεRⅡ同时表达在小鼠TG神经元和卫星胶质细胞上。与正常小鼠比较,ACJ小鼠的血清总Ig E水平升高,TG的FcεRⅠ和FcγRⅡ表达增加(P<0.05)。而ACJ小鼠的FcεRⅡ和FcγRI表达下降(P<0.05)。FcγRⅢ在正常和ACJ小鼠TG中的表达无显著差别。结论小鼠TG表达的Fcγ和Fcε受体可能参与ACJ及其他过敏性疾病的发生和发展。
- 刘帆李春艳徐鲁斌陈纳泽周末姜浩武马超
- 关键词：FCΓ受体免疫球蛋白E
- piRNAs在阿尔茨海默病患者脑中的差异表达被引量：1
- 2021年
- 目的探讨piRNAs在阿尔茨海默病(AD)患者与对照人群脑组织中的表达差异,并研究这些piRNAs与AD的相关性。方法选取年龄、性别比例匹配的6个AD样本(病理AD)与7个对照样本,取相同位置的前额叶脑组织提取RNA,加尾制备成piRNA后反转录成cDNA。基于前期研究结果选取10个在人脑中表达的piRNA:DQ571030、DQ597973、DQ576872、DQ597479、DQ586404、DQ590835、DQ600318、DQ581610、DQ586113和DQ571669,利用real-time PCR检测这些piRNA是否存在表达量的差异,对差异显著的piRNA继续进行相关的mRNA检测。结果选择的10个piRNA在AD组均出现表达量降低的趋势,其中4个piRNA DQ597973、DQ576872、DQ597479和DQ600318在AD组较对照组降低(P<0.05)。进一步对表达量相差最显著的DQ600318相关的mRNA LRRC37A3进行检测,LRRC37A3在AD组的表达量显著低于对照组(P<0.01)。结论DQ600318和LRRC37A3出现的表达量降低可能和AD相关,对DQ600318的表达检测可能成为潜在的AD疾病标志物。
- 孙添怡刘帆仇文颖马超
- 关键词：阿尔茨海默病PIRNAMRNA
- 敲除背根神经节Fcgr1减弱类风湿关节炎模型大鼠NF-κB/NLRP3通路活化被引量：1
- 2021年
- 目的探讨外周神经元FcγRⅠ调控类风湿关节炎疼痛的机制。方法利用野生型SD大鼠和条件敲除Fcgr1大鼠建立类风湿关节炎模型。设野生型大鼠对照组(control组)、野生型大鼠类风湿关节炎(RA)组和条件敲除Fcgr1大鼠类风湿关节炎(CKO+RA)组,每组7只。用痛觉行为学检测各组大鼠建模前第3、1 d,建模后第3、5、7、9 d机械痛阈值和热痛阈值变化,用荧光原位杂交实验检测条件敲除Fcgr1大鼠背根神经节(DRG)中是否表达Fcgr1 mRNA,用免疫荧光实验检测大鼠DRG中pNF-κB(p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达和脊髓背角(SDH)胶质细胞活化。结果与control组比较,RA组和(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值均降低,(CKO+RA)组大鼠机械和热疼痛阈值比RA组大鼠明显提高(P<0.05);与RA组大鼠相比,(CKO+RA)组大鼠DRG中pNF-κB(p65)、NLRP3、IL-1β和IL-18表达明显下调(P<0.05);SDH中GFAP和Iba1表达降低(P<0.05)。结论DRG神经元FcγRⅠ可能通过NF-κB/NLRP3通路促进神经元炎性细胞因子IL-1β和IL-18合成释放,引起SDH胶质细胞活化,参与类风湿关节炎疼痛。
- 刘帆苏思王涛袁勃马超
- 关键词：类风湿关节炎中枢敏化免疫复合物
