- 小胶质细胞TRIF信号在帕金森病发生中的作用及机制
- 帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种慢性的神经系统退行性疾病,它的病因至今未明。尸体解剖、遗传学调查、回顾性研究和分子影像学诊断均提示炎症反应在PD的发生发展中起到了重要作用。小胶质细胞是参与中...
- 单明慧
- 关键词：PD小胶质细胞细胞表型TRIF多巴胺能神经元
- 文献传递
- 白藜芦醇在PD小鼠模型中对TLR3/TRIF信号通路及脑内炎症微环境的影响被引量：4
- 2016年
- 目的建立1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的小鼠PD模型,探究白藜芦醇(resveratrol,Res)对PD小鼠TLR3/TRIF信号通路及中脑黑质炎症微环境的影响。方法雄性C57/BL6小鼠30只,按照随机数字表法分为对照组、MPTP组和MPTP+Res组,每组各10只。对照组腹腔注射相同体积生理盐水;MPTP组腹腔注射生理盐水新鲜配制的MPTP 30mg/(kg·d),连续7d,结束注射7d后取材;MPTP+Res组:Res用乙醇溶解为50mg/mL,用PBS以1∶4的体积比进行稀释,连续注射MPTP 7d后,腹腔注射Res 28d,结束注射7d后取材。采用免疫组化及免疫荧光分别观察小鼠中脑黑质中多巴胺能神经元的变化及小胶质细胞、星形胶质细胞的活化状态。采用实时荧光定量PCR技术检测中脑黑质相关炎症因子mRNA的表达。结果免疫组化结果显示:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质TH标记的多巴胺能神经元的数量及形态未发生明显变化;CD11b标记的小胶质细胞胞体相对变小,呈圆形及椭圆形,突起减少,变细、变长;而GFAP标记的星形胶质细胞胞体变小,胞体呈圆形,突起变短。qPCR实验结果表明:与MPTP组相比,MPTP+Res组小鼠中脑黑质部位TLR3、IFN-β的mRNA表达量明显增加,差异有统计学意义(P<0.05),但TRIF的mRNA表达量未见明显变化,促炎因子iNOS、TNF-α的mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。而抗炎因子Arg^(-1)的mRNA表达量明显增加。结论 Res可能通过抑制小胶质细胞及星形胶质细胞活化及激活TLR3/TRIF信号通路,降低中脑黑质的促炎因子的释放,从而改善MPTP诱导的小鼠PD模型中的炎症微环境。
- 杨明杨茜单明慧周红利苏炳银李淑蓉
- 关键词：白藜芦醇小胶质细胞星形胶质细胞多巴胺能神经元
- 小胶质细胞活化表型与帕金森病被引量：3
- 2015年
- 帕金森病（ Parkinson’ s disease,PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病。平均发病年龄60~65岁,发病率随年龄增长而增加。该病以运动迟缓、共济失调、肌强直和静止性震颤为主要临床特征,以中脑黑质致密部多巴胺能神经元丢失和大量α-突触核蛋白蓄积形成lewy小体为主要病理改变[1]。近年来,有关PD发生发展中黑质致密部的炎症反应经多次研究并得到初步证实。最初,研究者在对PD患者进行尸体解剖时发现其脑组织中含有不同类型的免疫细胞及免疫因子[2]。随后,人们在PD早期和晚期患者脑脊液中检测到参与免疫细胞活化的特异性配体[3]。一些关于抗炎治疗的回顾性研究也证实炎症反应是PD发生的机制之一[4]。小胶质细胞是中枢神经系统重要的免疫细胞,具有免疫监视、炎症调理和识别吞噬等功能[5]。深入了解PD病程中的炎症反应以及小胶质细胞的活化情况,可能会为减少神经系统炎症损伤,保护神经元,进而预防或治疗PD等神经系统退行性疾病提供帮助。本文综述了巨噬细胞和小胶质细胞M1/M2活化表型,及其与 PD 发生发展的密切关系,为研究PD的病因及发病机制、研发靶向药物和制定治疗方案提供新的思路。
- 单明慧苏炳银李淑蓉
- 关键词：帕金森病小胶质细胞巨噬细胞表型Α-突触核蛋白
