刘红梅 作品数:4 被引量:6 H指数:1 供职机构: 广西医科大学附属肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广西壮族自治区自然科学基金 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
一种卵巢癌快速药敏试验方法的效果研究 被引量:3 2018年 目的:建立一种快速确定卵巢癌患者对多种常用化疗药物敏感性的检测方法,初步探讨对卵巢癌患者进行个体化化疗的应用价值。方法:从1例卵巢癌患者初次手术切除的标本中分离腹膜转移灶,进行细胞培养,取第2至第4代细胞,分别以紫杉醇(PTX)、多西紫杉醇(DTX)、顺铂(DDP)、卡铂(CBP)和奈达铂(NDP)单药及两种化疗药物联合干预,采用实时无标记细胞分析技术(RTCA)检测细胞增殖情况,同时观察二甲双胍(MTF)配伍后的化疗增敏作用。结果:NDP组标准化细胞指数(NCI)曲线下降快,在给药后24h、36h、48h和60h时点的NCI值明显低于其他单药组(P<0.05)。NDP+DTX组在24h、36h和48h时点的NCI值明显低于DDP+PTX组和CBP+DTX组(P<0.05)。联合使用MTF后,加药后12~72h,DDP+PTX+MTF组的NCI值明显低于DDP+PTX组(P<0.05);在12h、48h、60h时点,NDP+DTX+MTF组NCI值明显低于NDP+DTX组(P<0.05)。结论:该原代卵巢癌腹膜转移灶细胞对NDP单药和NDP+DTX组合最敏感,联合使用MTF可增加该细胞对化疗药物的敏感性。RTCA系统可对卵巢癌腹膜转移肿瘤细胞的药物敏感性进行快速分析,为优选合理的临床化疗方案、判断患者是否适用MTF作为增敏剂提供依据。 刘萤照 冯雁 刘红梅 吴健勇 唐勇 王琪关键词:卵巢癌 腹膜转移 原代培养 个体化 奈达铂 A2M介导Fas信号传导途径提高卵巢癌对铂类化疗的敏感性研究 被引量:1 2015年 目的探讨A2M基因的表达与卵巢癌患者耐药及预后的关系及其对Fas信号传导通路的影响。方法利用癌症基因图集(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中铂类敏感和耐药的卵巢癌患者的基因表达谱,分析A2M基因在铂类敏感和耐药患者中的表达差异。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅡ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次予以顺铂体内干预,以实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,q RT-PCR)技术检测不同次数顺铂干预后的肿瘤组织中A2M m RNA与Fas信号传导通路上重要节点基因的表达水平。用双变量线性回归分析A2M m RNA与所检测基因的表达量的相关性。结果相对于铂类敏感病例,A2M m RNA在铂类耐药患者中的表达下降(P<0.05),A2M m RNA的表达与耐药相关(P=0.02),与卵巢癌患者总生存期、化疗间隔生存期和无疾病进展生存期高度相关(P均<0.001),其表达量越高,患者生存期越长。A2M m RNA以及细胞凋亡相关的Fas信号传导通路上重要节点基因Fas、FADD、caspase10、caspase9和caspase3随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对低表达(P<0.001);而其下游与DNA修复相关的基因PARP1随顺铂注射次数的增加,在耐药的移植瘤组织中相对高表达(P<0.05)。A2M m RNA的表达与Fas信号传导通路上节点基因的表达存在线性相关(P<0.05)。结论 A2M可能是卵巢癌顺铂耐药的潜在信号分子,它可能维持肿瘤细胞对铂类药物的敏感性。其在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制下游的Fas信号传导通路,使其传导失调,最终引起PARP1的表达上调,促进DNA修复,抑制细胞凋亡,诱发卵巢癌细胞对顺铂的耐药。 李梦迪 石丽君 刘红梅 阳志军 潘忠勉 李力 王琪关键词:卵巢肿瘤 顺铂耐药 癌基因AVIL在肝癌中的表达及其预后分析 被引量:1 2020年 为探究Advillin(AVIL)基因在肝细胞癌(HCC)中的表达水平及其与患者临床特征、预后的关系,回顾性收集76例肝细胞癌患者的癌及配对癌旁组织,利用免疫组化法对AVIL蛋白表达水平进行检测;采用χ^2检验分析AVIL表达差异与患者临床特征的关系,运用Kaplan-Meier进行生存分析,并通过Cox单因素及多因素探索影响患者生存预后的相关因素。结果表明:AVIL在肝细胞癌组织中高表达(P<0.01),其表达水平与BCLC分期及Edmondson分级有关(P<0.05);AVIL高表达患者的生存时间显著低于低表达患者(P<0.05);Cox单因素法提示AVIL表达水平、BCLC分期、肿瘤大小、有无癌栓、有无多灶性、甲胎蛋白(AFP)表达水平、谷草转氨酶(AST)表达水平、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)表达水平、有无肝外转移与肝细胞癌患者预后相关(P<0.05);然而Cox多因素法提示AVIL表达水平并不是预测肝细胞癌患者预后的一个独立因素(P>0.05)。综上可知,AVIL基因在HCC中高表达并与BCLC分期及Edmondson分级有关,其高表达提示肿瘤恶性程度高、预后不良,但AVIL不作为影响肝癌预后的独立因素,研究结果为寻找肝细胞癌诊断及判断预后的分子标志物提供了新的方向。 林玥 刘红梅 谢裕安关键词:肝细胞癌 免疫组化 预后 趋化因子CX3CL1/CX3CR1生物轴促进铂类药物诱导卵巢癌细胞凋亡的研究 被引量:1 2016年 目的探讨趋化因子CX3CL1及其受体CX3CR1与卵巢癌患者耐药及预后的关系,以及裸鼠耐药模型中CX3CL1、CX3CR1在铂类耐药过程中的变化,分析其表达水平与Fas信号通路的相关性。方法利用癌症基因图集(TCGA)数据库中卵巢癌患者的全基因组表达谱,分析CX3CL1和CX3CR1在铂类敏感和耐药患者中的表达与临床病理特征的关系。利用已构建的带有绿色荧光标记的卵巢癌SKOV3敏感细胞(SKOV3-GFP)和顺铂耐药细胞(SKOV3-GFP/DDPⅢ)进行裸鼠皮下种植,成瘤后分次给予顺铂体内注射;qRT-PCR检测第0、2、5、8次顺铂注射后移植瘤组织中CX3CL1、CX3CR1与Fas信号通路上基因的表达水平。结果 CX3CL1表达与卵巢癌FIGO分期和铂类耐药产生呈负相关(r=-0.112,P=0.030;r=-0.106,P=0.044);CX3CR1表达与无进展生存时间呈负相关(r=-0.130,P=0.029)和1年复发率呈正相关(r=0.119,P=0.045)。铂类敏感组卵巢癌患者的卵巢组织中CX3CL1的平均表达量为3.96±0.039,显著高于耐药组的3.64±0.55(P=0.000)。顺铂干预后,裸鼠皮下移植瘤体质量随时间推移而增加,SKOV3-GFP/DDPⅢ组形成的移植瘤体质量始终高于SKOV3-GFP组,在第5次给药后移植瘤开始逐渐变小。顺铂干预后,SKOV3-GFP组CX3CL1、CX3CR1表达水平明显升高(P=0.001,P=0.002),SKOV3-GFP/DDPⅢ组CX3CL1、CX3CR1基因表达始终处于较低水平。SKOV3-GFP/DDPⅢ组中Fas信号通路上的Fas、FADD的表达较SKOV3-GFP组明显降低(P<0.001);而PARP1基因的相对表达较SKOV3-GFP组明显上调(P<0.001)。CX3CL1和CX3CR1的表达与Fas信传导通路上节点基因Fas、FADD表达呈正相关,与下游PARP1基因的表达呈负相关。结论 CX3CL1、CX3CR1表达下调与铂类耐药形成相关,两者可能具有维持肿瘤细胞对铂类药物敏感性的作用。CX3CL1、CX3CR1在耐药细胞中的低表达可能通过某种机制抑制Fas信号传导通路,使其传导失调,抑制细胞凋亡及诱发卵巢癌对铂类耐药。 刘红梅 李梦迪 毛燕南 黄勇志 刘萤照 李力 王琪关键词:耐药 铂类 卵巢癌 CX3CL1 CX3CR1