李原
- 作品数:17 被引量:50H指数:4
- 供职机构:温州医科大学更多>>
- 发文基金:温州市科技计划项目温州市科技局科研基金浙江省中医药科学研究基金更多>>
- 相关领域:医药卫生农业科学矿业工程化学工程更多>>
- 急性淋巴细胞白血病患儿CYP3A5基因多态性对柔红霉素代谢和不良反应的研究被引量:1
- 2015年
- 目的探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童CYP3A5基因多态性与CYP3A酶活性、柔红霉素的血浆药物浓度的关系。方法 36例初治ALL患儿用聚合酶链-限制性片段长度多态性方法及聚合酶链式反应(PCR)产物测序法检测CYP3A5*3基因型,实时定量PCR法测定CYP3A5 mRNA表达水平。咪达唑仑探针法测CYP3A酶活性,并用高效液相色谱法测定柔红霉素浓度。结果不同基因型患儿的CYP3A5 mRNA表达水平差异较大;含CYP3A5*1等位基因的患儿CYP3A酶活性高于含*3等位基因者(P<0.05);不同基因型患儿柔红霉素AUC0-24h和AUC0-∞有显著性差异(P<0.05),而t1/2和Cmax等药代动力学参数在各组间差异无统计学意义;出现心脏毒性的ALL患儿柔红霉素的AUC较正常组明显增大。结论 CYP3A5 mRNA表达水平、CYP3A酶活性、柔红霉素血药浓度与CYP3A5*3基因多态性密切相关,并产生不同的药物不良反应。
- 黄珍童洪飞陈敏曾炜炜李原
- 关键词:CYP3A5基因多态性CYP3A酶活性柔红霉素
- 急性淋巴细胞白血病患儿认知功能障碍与MTHFR基因多态性的相关性
- 2021年
- 目的:探讨急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与血浆同型半胱氨酸(Hcy)、认知功能的关系。方法:选取2015年1月至2019年12月于温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液科治疗的39例ALL患儿,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测MTHFR基因型,韦氏儿童智力量表第四版(WISC-Ⅳ)进行认知功能评估,同时检测Hcy水平,Pearson相关分析MTHFR基因多态性与Hcy水平、认知功能的相关性。结果:ALL患儿MTHFR基因C677T位点存在3种基因型;各基因型比较,TT基因型Hcy水平高于CT和CC型(P<0.05);血清Hcy水平与ALL患儿认知功能呈明显负相关,尤其是操作智商;MTHFR 677 C→T基因突变与ALL认知功能负相关(总智商:r=-0.806,P<0.001;语言智商:r=-0.735,P<0.001;操作智商:r=-0.802,P<0.001)。结论:MTHFR基因C677T位点突变可引起血浆Hcy水平升高,进而对认知功能造成影响,可能是认知功能损害的遗传易感因素。
- 黄珍胡玲珑王瑶黄婷婷陈敏王菊香周海霞李原
- 关键词:亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性急性淋巴细胞白血病
- 小儿急性白血病不同病程阶段骨髓的MRI及MRS分析被引量:5
- 2014年
- 目的分析小儿急性白血病在初始发病、化疗缓解后骨髓的MRI平扫及波谱特征。方法35例急性白血病患儿行MR检查,其中7例在初始发病、完全缓解前后2次行MRI检查(即初发组26例,完全缓解组16例),并以30例同年龄段健康志愿者为对照组,均行骨髓MRI及1H-MRS扫描,并计算兴趣区骨髓脂肪相对含量(FF%)。结果MR平扫时,初发组骨髓在T,wI表现为均匀的信号降低,在STIR序列呈弥漫性信号增高,缓解组骨髓在T,WI较初发组信号增高,在STIR序列则信号减低。MRS显示,初发组脂峰消失,完全缓解组脂峰重新出现,较对照组均有变化。除缓解组、对照组间髂骨的FF%无显著性差异外(P〉0.0S),其余组间第4腰椎、髂骨的FF%值均有统计学差异(P〈0.05)。初发组、完全缓解组组内第4腰椎与髂骨之间的FF%值无统计学差异。初发组和缓解组第4腰椎、髂骨FF%值与骨髓原幼细胞百分比(B%)之间无相关性(r=0)。结论小儿急性白血病在初始发病、化疗缓解后骨髓的MRI及MRS表现具有不同特征。
- 陈裕陈伟代敏严志汉毛传万李原王亚强
- 关键词:波谱急性白血病骨髓
- 姜黄素对原代培养神经母细胞瘤细胞的抑制作用及其对Caspase-3/Bcl-2表达的影响被引量:2
- 2015年
- 目的探讨姜黄素对原代培养的神经母细胞瘤细胞的影响及其相关机制。方法用MTT法和Giemsa染色观察姜黄素对原代培养的神经母细胞瘤细胞生长的抑制作用。蛋白印迹法观察姜黄素对神经母细胞瘤细胞Caspase-3和Bcl-2表达的影响。结果姜黄素对原代培养的神经母细胞瘤细胞有明显的增殖抑制作用,呈剂量依赖性。与阴性对照组相比,姜黄素使Caspase-3表达明显升高,Bcl-2表达明显下降。结论姜黄素可诱导神经母细胞瘤细胞凋亡,升高Caspase-3活性、降低Bcl-2活性可能是其重要作用机制之一。
- 王菊香曾炜炜黄珍方希敏钱江潮周海霞李原朱新波
- 关键词:姜黄素神经母细胞瘤CASPASE-3
- 伏立康唑在儿童急性白血病肺曲霉菌感染二级预防中的运用
- 陈敏李昌崇周海霞李原钱江潮王菊香黄珍曾炜炜
- caspase-7/12与儿童原发性EBV感染肝损伤的相关性研究
- 2019年
- 目的 研究含半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶7/12(caspase-7/12)与不同发病时期和不同年龄儿童原发性EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染肝损伤的相关性.方法 收集2017年1月至12月确诊为原发性EBV感染患儿236例.162例肝功能损伤的患儿设为肝功能异常组,多伴有肝脾淋巴结肿大,检测其急性期和恢复期指标,余74例设为肝功能正常组.肝功能异常组分为4个亚组:幼儿组37例,学龄前组41例,学龄组35例,青少年组49例.检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBLL);ELISA法检测caspase-7/12的分子蛋白含量.结果 肝功能异常组相较于肝功能正常组caspase7/12升高,差异有统计学意义(P均<0.001);急性期caspase7/12相较于恢复期升高,差异有统计学意义(P均<0.001),青少年组ALT、caspase-7/12相较于其它3组差异具有显著性(P均<0.001),余各组之间差异无统计学意义;AST和DBLL比较差异均无统计学意义;急性期ALT与caspase-7/12之间存在线性相关(r=0.965,P均<0.001),恢复期则无相关性.结论 EBV感染导致肝功能损伤的过程中,急性期caspase-7/12和ALT之间的升高存在线性相关,提示EBV导致的肝功能损伤与caspase-7/12密切相关.
- 胡玲珑王菊香周海霞李原
- 关键词:EB病毒
- CCLG-ALL2014方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病的生存分析被引量:3
- 2021年
- 目的:探讨中国儿童急性淋巴细胞白血病诊疗建议2014(CCLG-ALL2014)治疗儿童急性淋巴细胞白血病的效果。方法:选择2015年1月至2019年12月在温州医科大学附属第二医院育英儿童医院儿童血液肿瘤科按照CCLG-ALL2014方案进行规范化疗的108例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿的临床资料进行回顾性分析。分析流式细胞术检测的微小残留病(MRD)与患儿预后的关系,并运用Kaplan-Meier法进行长期生存分析。结果:108例ALL患儿中女53例、男55例,年龄5.3(1.0~15.2)岁,随访时间3.3(1.0~5.9)年。107例(99%)患儿获完全缓解,3年总生存(OS)率、无事件生存(EFS)率分别为(92.9±2.6)%、(73.4±4.3)%,复发10例,死亡7例。复发患儿生存率明显小于无复发患儿,3年OS率分别为(50.0±15.8)%和(98.4±1.6)%(χ^(2)=44.884,P<0.001)。诱导第15天MRD>5%者生存率明显低于MRD≤5%者,3年OS率分别为(79.9±8.3)%和(98.7±1.3)%(χ^(2)=10.547,P=0.001)。诱导第33天MRD>10%者3年OS率明显降低,为(37.5±28.6)%。结论:CCLG-ALL2014方案治疗儿童ALL的效果尚可,MRD指导下进行精准的危险分层和个性化治疗来减少复发有望进一步提高儿童ALL的长期生存率。
- 黄婷婷王菊香周海霞李原陈敏胡玲珑王瑶黄珍
- 关键词:白血病儿童生存率
- 伏立康唑在儿童急性白血病肺曲霉菌感染二级预防中的应用被引量:4
- 2016年
- 目的:探讨伏立康唑在儿童急性白血病肺曲霉菌感染二级预防中的作用。方法:回顾性分析我院2009年2月-2012年7月住院的儿童急性白血病临床诊断侵袭性肺曲霉菌感染经伏立康唑治疗有效的患儿17例,在随后的化疗中应用伏立康唑片剂,每12 h口服1次,直至粒细胞恢复,共58例次(同一患儿在多次化疗骨髓抑制期使用),观察真菌感染情况,综合评价该药物的疗效和安全性。结果:经过伏立康唑片剂二级预防,化疗后均无真菌感染发生,无明显不良反应。结论:应用伏立康唑二级预防对儿童急性白血病临床诊断侵袭性肺曲霉菌感染有效、安全。
- 陈敏李昌崇周海霞李原钱江潮王菊香黄珍曾炜炜
- 关键词:伏立康唑儿童急性白血病肺曲霉病
- 叶酰多聚谷氨酸合成酶基因多态性对急性白血病患儿大剂量甲氨蝶呤治疗的影响被引量:5
- 2015年
- 目的探讨叶酰多聚谷氨酸合成酶(FPGS)基因多态性与急性白血病患儿甲氨蝶呤(MTX)动态血药浓度及预后的相关性。方法对57例急性淋巴细胞白血病患儿和31例对照组儿童,应用聚合酶链-限制性片段长度多态性法分析FPGS-rs1544105位点基因型;高效液相色谱法24、44 h测定甲氨蝶呤血药浓度;比较不同基因型患儿甲氨蝶呤浓度的差异;并随访复发及死亡等情况进行生存分析。结果急性淋巴细胞白血病患儿与健康对照人群的基因型与等位基因分布频率相近,差异无统计学意义;携带AA型患儿24 h甲氨蝶呤浓度明显高于携带GG型和GA型者(P<0.05);各基因型44 h的甲氨蝶呤浓度未见差异;Kaplan-Meier生存分析结果显示,FPGS-rs1544105 AA基因型中位生存时间高于其他基因型,总体生存率存在统计学差异(P<0.05)。结论 FPGS rs1544105基因多态性可能可以做为甲氨蝶呤药物治疗疗效预测的有效生物学手段。
- 黄珍王菊香钱江潮李原
- 关键词:基因多态性甲氨蝶呤白血病
- 帕洛诺司琼预防儿童急性淋巴细胞白血病化疗恶心呕吐的有效性和安全性研究被引量:3
- 2014年
- 白血病是儿童癌症中最常见的恶性疾病,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)最常见,约占85%。20世纪80年代以后,有效的化疗方案大大提高了ALL患儿的治愈率。恶心、呕吐是患儿在化疗过程中最常见的不良反应之一,称为化疗性恶心、呕吐(CINV)。在化疗期间,反复、持续的恶心、呕吐引起患儿对治疗的恐惧,
- 陈敏李昌崇黄珍王菊香曾炜炜李原
- 关键词:帕洛诺司琼昂丹司琼恶心呕吐儿童化学疗法