张亚亚
- 作品数:6 被引量:13H指数:2
- 供职机构:温州医科大学更多>>
- 发文基金:浙江省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 亚慢性苯吸入暴露影响小鼠单倍体精子核蛋白基因的表达
- 【背景与目的】目前已观察到苯接触工人的精子数量下降,异常形态精子比例增加,精子DNA损伤,非整倍体和染色体结构畸变精子的比率增加等现象。毒理学研究也显示,亚慢性苯吸入暴露可导致实验小鼠的精子浓度降低、活力下降。提示苯对精...
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- 关键词:苯精子精子生成鱼精蛋白
- 文献传递
- 亚慢性苯吸入小鼠凋亡相关基因Survivin、Bcl2L13的表达与甲基化状态分析被引量:4
- 2014年
- 目的:探讨亚慢性苯暴露小鼠凋亡相关基因Survivin、Bcl2L13的表达与启动子甲基化状态。方法:C57BL/6J雄性小鼠亚慢性动式吸入苯,暴露浓度分别为0 ppm(对照组)、1 ppm(低浓度组)和100 ppm(高浓度组)。收集骨髓细胞,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,实时荧光定量PCR(qPCR)检测Survivin、Bcl2L13基因的表达,基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱分析技术(MALDI-TOF)测定基因启动子区CpG岛甲基化水平。结果:与对照组比较,苯暴露组的细胞凋亡比例明显增大(P<0.01),低浓度组S期细胞比例增加,高浓度组S期和G2/M期细胞的比例均显著降低。低浓度组Survivin mRNA表达下降,高浓度组Survivin、Bcl2L13 mRNA表达均显著降低。两基因启动子区CpG岛均呈低甲基化状态,其甲基化水平未受苯暴露影响。结论:亚慢性苯吸入染毒影响小鼠骨髓细胞周期,增加细胞凋亡,降低Survivin、Bcl2L13 mRNA的表达,但不影响其基因启动子的甲基化状态。
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- 关键词:苯骨髓细胞小鼠
- 1,4-苯醌诱导HL60细胞自噬及活性氧在自噬发生中的作用被引量:7
- 2016年
- 目的研究1,4苯醌(1,4-BQ)能否诱导HL60细胞发生自噬以及活性氧(ROS)在自噬发生中的作用。方法CCK8法检测不同浓度1,4-BQ对HL60细胞的毒性作用,并据此选择观察细胞自噬效应的适宜染毒浓度。将对数生长期细胞分为对照组、1,4-BQ染毒组(10μmol/L1,4-BQ染毒24h)、N.乙酰半胱氨酸(NAC)组(5mmol/LNAC处理24h)和1,4-BQ+NAC干预组(5mmol/LNAC干预1h后加10μmol/L1,4-BQ处理24h)。吖啶橙染色检测自噬酸性囊泡,免疫荧光染色法定性检测自噬蛋白LC3的表达定位,蛋白免疫印迹法定量检测LC3和Beclin1的蛋白表达。结果HL60细胞活力随着1,4-BQ浓度增加而逐渐下降,呈剂量一反应关系,与对照组比较,20.0、40.0μmol/L染毒组HL60细胞存活率明显降低,差异有统计学意义(P〈0.05)。与对照组比较,1,4-BQ染毒组自噬酸性囊泡增多;免疫荧光定性检测结果显示,膜型LC3II蛋白表达增加。蛋白免疫印迹结果显示,1,4-BQ染毒组LC3和Beclin1蛋白表达增加,分别比对照组增加了12.4%和27%,差异有统计学意义(P〈0.05)。与1,4-BQ染毒组比较,1,4-BQ+NAC干预组自噬酸性囊泡明显减少,LC3和Beclin1蛋白表达下降,分别比1,4-BQ组下降了12.6%和22.6%,差异有统计学意义(P〈0.05)。结论1,4-BQ可诱导HL60细胞发生自噬,其诱导的自噬至少部分来源于ROS途径,抗氧化剂可有效抑制自噬的发生。
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- 关键词:苯醌自噬
- 苯醌对HL-60细胞线粒体功能的影响
- 【目的】苯主要抑制造血系统,其活性代谢产物可诱导产生大量的活性氧(ROS),ROS所介导的氧化损伤在苯的血液毒性中起重要作用,而90%的ROS是由线粒体产生的,由此推测苯可能通过影响线粒体的功能而参与血液系统的毒性作用。...
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- 关键词:HL-60线粒体ROSATP
- 文献传递
- 亚慢性苯暴露对小鼠精子生成的影响及表观遗传机制研究
- 背景: 苯被广泛应用于工业生产和日常生活,暴露难于避免。尽管苯主要损害造血系统,但苯的雄性生殖毒性也被一些研究所报道。目前已观察到苯接触工人的精子数量下降,异常形态精子比例增加,精子DNA损伤,非整倍体和染色体结构畸变...
- 张亚亚
- 关键词:苯中毒精子生成表观遗传学DNA甲基化
- 文献传递
- 亚慢性苯吸入暴露抑制小鼠单倍体精子核蛋白基因的表达被引量:2
- 2016年
- 目的:探讨苯对小鼠精子生成损伤的主要阶段。方法:6~8周龄C57BL/6J雄性小鼠,按体质量随机分为3组,对照组、1 ppm和100 ppm苯暴露组,模拟职业暴露情况,实施每天8 h,每周5 d,共13周的亚慢性动式吸入染毒。HE染色观察睾丸组织病理学改变。选取精子发生中阶段特异性表达基因作为不同阶段精子的marker,选定的marker基因有代表未分化型精原细胞的Plzf,分化型精原细胞的Stra8,初级精母细胞的Sycp3,圆形精子的过渡蛋白Tnp1、Tnp2,长形精子的Akap4,以及鱼精蛋白Prm1、Prm2,采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测marker基因m RNA表达。结果:苯暴露组小鼠睾丸组织呈现嗜酸性染色增强,1 ppm组出现少量核溶解、细胞脱落等改变;100 ppm组小鼠睾丸生殖细胞变性、坏死明显增多,管腔中心无(或少)细胞的曲细精管数量明显增多,表明亚慢性苯暴露可引起小鼠睾丸的病理改变。苯暴露组Plzf、Stra8、Sycp3、Akap4的m RNA表达均未显示统计学差别,而1 ppm组鱼精蛋白Prm2的m RNA表达显著降低(P〈0.01);100 ppm组过渡蛋白Tnp1、Tnp2,鱼精蛋白Prm1、Prm2的m RNA表达均显著降低(P〈0.05)。结论:亚慢性苯吸入暴露可导致小鼠睾丸组织的病理改变,下调Tnps和Prms m RNA表达,主要影响单倍体精子细胞核内组蛋白被鱼精蛋白取代的过程。
- 张亚亚覃琼玉林冲孙书强朱华杨新军闫洪涛
- 关键词:苯精子精子生成鱼精蛋白小鼠