目的构建脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导脓毒症(sepsis)大鼠早期肠损伤模型,给予不同浓度滇重楼(Rhizoma Paridis of yunnan)灌胃预处理,探讨滇重楼对脓毒症大鼠的肠道功能保护及小肠高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达的影响。方法清洁级成年SD大鼠雌性80只,随机分为5组,16只/组,对照组、模型组、低剂量组(20mg/kg.po)、中等剂量组(40mg/kg.po)、高剂量组(80mg/kg.po)。给予滇重楼预处理后,构建脓毒症大鼠模型(LPS 1mg/kg.iv),于24h取材,检测血中白细胞数(WBC)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肌酐(Cre)、乳酸(Lac)的含量,行小肠病理检查并组织学评分,采用ELISA法检测血浆中二胺氧化酶(DAO)和D乳酸(D-Lac)的含量,分别采用WesternBlot和Q-PCR检测小肠中HMGB1的蛋白及mRNA表达水平。结果模型组大鼠与对照组比较全血中ALT、CK-MB、Cre、Lac含量升高,WBC含量下降,有统计学意义(P<0.05);模型组与对照组比较大鼠存活率下降,病理组织学评分>Ⅲ级百分比升高,有统计学意义(P<0.05);不同浓度滇重楼预处理均能改善脓毒症大鼠的实验室指标、存活率及病理组织学评分,但治疗组与模型组比较ALT及高剂量组Cre差异无统计学意义(P>0.05)。模型组血浆中DAO和D-Lac含量高于对照组,而滇重楼治疗组低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组大鼠小肠HMGB1的蛋白及mRNA表达水平高于对照组,而滇重楼治疗组低于模型组(P<0.05)。结论滇重楼预处理可能通过抑制HMGB1表达参与抗炎反应,从而改善小肠黏膜屏障通透性,发挥肠道保护功能,同时提高脓毒症大鼠的生存率,优化预后。
