李成合
- 作品数：11 被引量：19H指数：2
- 供职机构：北京协和医学院新药安全评价研究中心更多>>
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- 巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射局部刺激性研究
- 2009年
- 目的模拟临床给药途径,Beagle犬腰椎穿刺置管多次鞘内注射巴氯芬注射液,观察其局部刺激性,同时进行犬行为学观察,为巴氯芬注射液安全性评价提供依据。方法12只Beagle犬分为假手术组,生理盐水对照组,巴氯芬给药组。行腰椎穿刺置管,使用单通道微量注射泵泵入给药,给药剂量为1000μg/d,生理盐水对照组给予生理盐水0.5mL,连续给药7d,恢复期7d。每日进行行为学观察,给药结束及恢复期结束时每组麻醉2只动物,取给药部位脊髓进行组织病理学检查。结果给药及恢复期期间动物行为未见异常,给药结束时各组均有部分动物观察到置管处表皮感染现象,进行局部消毒处理后在恢复期第3天恢复正常。组织病理学检查发现给药及恢复期结束时各组动物脊髓均可见血管周围炎细胞浸润或脊髓内钙盐沉积,各组无差别。给药结束时巴氯芬组1例动物脊膜处有肉芽组织形成,判定与置管操作有关。结论巴氯芬注射液Beagle犬腰椎穿刺置管连续7d鞘内注射,给药剂量为1000μg/d对脊髓无局部刺激性作用,动物行为也未见异常。
- 靳洪涛秦华李超李万芳崔正华李晋李慧刘岩李成合
- 关键词：巴氯芬腰椎穿刺置管鞘内注射局部刺激性
- 氧化诱导人红细胞囊泡化的电镜观察被引量：1
- 1993年
- 红细胞经黄嘌吟,黄嘌呤氧化酶及甲状腺素(T_4)氧化系统损伤后,形态上发生许多变化,扫描电镜下两面凹陷的红细胞变成球状,表面形成许多棘突。透射电镜下红细胞骨架损伤,其网架中的收缩蛋白减少、脱失,最后完全崩解。红细胞质膜形成许多突起,并演变成中空的囊泡,从红细胞上脱落。作者认为这些改变是由羟自由基损伤所致。
- 赵德育潘延李成合方芳冯立明潘华珍
- 关键词：红细胞电子显微镜
- 小鼠灌胃滋肾育胎丸一般生殖毒性试验
- 目的:通过在小鼠生殖细胞成熟周期给予不同剂量滋肾育胎丸,观察滋肾育胎丸对小鼠生殖能力及生殖系统的影响,为评价滋肾育胎丸的安全性提供依据。方法:KM种小鼠 240只,随机分为4组,每组60只,雌雄各半。设1个溶剂对照组和3...
- 王爱平王灵芝张淑敏李成合刘岩魏金锋
- 关键词：滋肾育胎丸小鼠
- 文献传递
- 大鼠胰腺实质细胞产生胶原纤维的研究
- 1994年
- 大鼠胰腺实质细胞产生胶原纤维的研究赵德育，李成合，崔勤，潘延，姬政（中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）器官纤维化发生机制的研究工作中，实质细胞的作用，日益受到更多的重视。我们过去的研究工作证明，肝细胞、胆小管上皮细胞及心肌细胞等均可以产生胶...
- 赵德育李成合崔勤潘延姬政
- 关键词：胰腺纤维化胰腺实质细胞胶原纤维
- 大鼠胰腺实质细胞产生胶原纤维的研究
- ＜正＞器官纤维化发生机制的研究工作中,实质细胞的作用,日益受到更多的重视。我们过去的研究工作证明,肝细胞、胆小管上皮细胞及心肌细胞等均可以产生胶原纤维,参与该器官纤维化形成过程。最近我们又发现胰腺腺泡细胞、导管上皮细胞及...
- 赵德育李成合崔勤潘延姬政
- 文献传递
- 串珠镰刀菌素引起小鼠及大鼠心肌损伤的超微结构研究
- ＜正＞ 串珠镰刀菌素Moniliformin是从串珠镰刀菌Fusarium monilifome的培养物中提取的毒素。此毒素可以引起大鼠急性心力衰竭及心肌损伤。88年医科院药物所姬政等从云南及陕西克山病病区粮食中分离到此...
- 赵德育冯启闫香珍李成合王雅芳潘延崔勤
- 文献传递
- 凯力康对大鼠脑栓塞的实验研究被引量：15
- 2005年
- 用三氯化铁局部涂抹损伤血管形成大鼠大脑中动脉血栓模型,以脑梗死范围、行为障碍、脑组织病 理改变为观察指标,研究凯力康(kallidinogenase)对脑血栓所致局部脑缺血性损伤的保护作用。结果表明,凯 力康3．50×10-3、8．75×10-3、17．5×10-3PNAU/kg于术后30min静脉注射,能剂量依赖地明显缩小脑栓塞 24 h的脑梗死范围,改善行为障碍。维脑路通50 mg/kg的改善神经症状的作用与大剂量凯力康(17．5×10-3 PNAU/kg)作用相当．而其缩小脑梗死面积的作用与凯力康8．75×10-3PNAU/kg的作用相当。脑组织病理检查显示, 不同剂量的凯力康组动物大脑中动脉内血栓溶解、断裂,溶解后残留的血栓成空洞状、蜂窝状．脑组织缺血病变较 轻。维脑路通50 mg/kg能部分溶解、断裂大鼠大脑中动脉内血栓,残留的血栓成空洞状、蜂窝状,脑组织缺血病 变较轻,其作用强度与凯力康中剂量的作用相当。以上结果提示,凯力康可能通过抑制脑血栓形成,从而减轻血栓
- 屈志炜苏丹张丽英吴俊芳赵德育李成合刘岩巫锦娣王晓岩谢永立
- 关键词：脑栓塞脑缺血性损伤脑组织病理改变脑组织缺血血栓模型组织病理检查
- 紫杉胶囊急性毒性和反复给药毒性实验研究被引量：2
- 2009年
- 目的观察紫杉胶囊的急性毒性和反复给药毒性,指导临床安全合理用药。方法急性毒性采用最大给药剂量法(10g/kg),观察给药后小鼠出现毒性反应。反复给药毒性实验分为0.25、0.5、1.0g/kg3个给药组(分别相当于临床人用量的8、17、33倍)及溶剂对照组,连续给药90天。停药后恢复期观察4周。检测指标包括动物一般状况、血液学和凝血、血清生化、尿检查及病理组织学等内容。结果急性毒性实验给药后部分动物观察到了眼睑下垂,活动减少,第2天、第4天各有1只小鼠死亡。紫杉胶囊0.5、1.0g/kg连续给药90天。可见雌性大鼠进食量一过性降低,体重下降;AST和ALT增高,给药结束时组织病理学检查可见0.5、1.0g/kg组肝脏片状坏死;骨髓血涂片结果显示骨髓造血细胞轻度抑制,恢复期结束时均未见异常。结论ICR小鼠单次灌胃紫杉胶囊的LD50大于10g/kg。SD大鼠灌胃紫杉胶囊90天反复给药毒性试验,其无毒反应剂量为0.25g/kg。0.5、1.0g/kg动物毒性反应主要为可逆性的肝脏毒性和骨髓轻微抑制作用。上述研究结果为紫杉胶囊的临床安全合理应用提供了参考。
- 靳洪涛李慧李晋丁晓霜刘岩李成合黄明芳王爱平
- 关键词：急性毒性肝脏毒性骨髓抑制
- 重组腺病毒介导疱疹病毒胸苷激酶基因在昆明小鼠体内分布行为研究
- 2014年
- 目的:开展重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂(adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase gene,ADV-tk)局部或静脉用药后于动物体内的分布行为的研究。方法:分别采用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和原位杂交法检测分析重组腺病毒及胸苷激酶于肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢等组织分布的情况。结果判断采用免疫组织化学评分法(immuno-histochemical scores,IHS),并结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱2个方面进行评价。结果:(1)3种不同给药途径的组织分布特征具有相似性,ADV或tk阳性表达的组织脏器从强到弱分布依次为:肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢。ADV或tk mRNA的丰度具有一致性。但不同给药途径在组织分布丰度上有明显区别,由强至弱分别为:局部注射>腹腔注射>静脉注射,在组织分布特征上具有一致性。(2)小鼠腹腔注射后,ADV及tk的各组织分布动态变化上具有一致性,腹腔注射后1 d ADV及tk即具有高表达,7 d表达最强,14 d下降60%左右,21 d残留20%左右,32 d基本消失。(3)随着ADV-GFP给药剂量的增强,ADV的组织分布表现为剂量依赖性逐步增强。剂量为病毒颗粒数每1 kg为6.7×108时,ADV主要分布于肝脏、脾脏、淋巴结和肠系膜,分布较低。当剂量达到病毒颗粒数每1 kg为6×109时,ADV在10个器官的分布以肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜和肾上腺分布增加最为明显。当剂量增加到病毒颗粒数每1 kg为1×1012时,ADV在10个器官的分布继续增加;在病毒颗粒数每1 kg为1×1013的大剂量病毒剂量情况下,肝脏的转染效率增加不太显著,但在其他阳性器官的分布增加。结论:本实验提示,采用每周用药1次,病毒颗粒数每1 kg为1×1012,局部或局部血管用药的给药方案可以得到肝脏有效转染强度,有望�
- 吕鹏王越周剑峰靳洪涛王灵芝包捷李静莉李海艳卢运萍黄明芳李成合刘岩董坚薛鹏王爱平魏金锋
- 关键词：重组腺病毒胸苷激酶生物分布自杀基因
- 串珠镰刀菌素引起小鼠及大鼠心肌损伤的超微结构研究
- 1990年
- 串珠镰刀菌素Moniliformin是从串珠镰刀菌Fusarium monilifome的培养物中提取的毒素。此毒素可以引起大鼠急性心力衰竭及心肌损伤。88年医科院药物所姬政等从云南及陕西克山病病区粮食中分离到此毒素,含量为40-252μg/kg。并用化学方法合成了此毒素。范礼理等观察到此毒素可以引起在体及离体大鼠心肌收缩功能显著减弱及心律失常。我们对串珠镰刀菌素引起小鼠及大鼠的急性及慢性心肌损伤进行了超微结构的研究,以便进一步探讨此毒素与克山病之间的关系。
- 赵德育冯启闫香珍李成合王雅芳潘延崔勤
- 关键词：小鼠心肌损害
