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牛学敏: 作品数：14 被引量：139H指数：6; 供职机构：河北医科大学第三医院更多>>; 发文基金：河北省卫生厅科研基金河北省自然科学基金河北省中医药管理局科研计划项目更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

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细胞免疫在药物性肝损伤发病机制中的作用: 目的探明药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)的临床特点及细胞免疫在其发病机制中的作用.材料回顾性分析经肝组织病理学确诊的药物性肝损伤164例(其中肝细胞损伤型108例,胆汁淤积...; 杜慧娟赵素贤付娜牛学敏南月敏; 关键词：药物性肝损伤细胞免疫

扶正化瘀方对非酒精性肝纤维化小鼠肝组织血管生成基因的调节作用及其对肝纤维化的影响被引量：7: 2015年; 目的探讨血管生成基因在非酒精性脂肪性肝纤维化形成中的作用,以阐明扶正化瘀方治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的作用机制。方法选用7～8w龄健康雄性C57BL/6J小鼠,给予高脂、蛋氨酸-胆碱缺乏（MCD）饮食喂养8w,建立非酒精性脂肪性肝纤维化模型。采用扶正化瘀方进行干预,以蛋氨酸-胆碱充足饮食设立对照组。以HE和Masson染色观察小鼠肝组织脂肪变、炎症和纤维化程度;采用RT-PCR、免疫组化和Western blot法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其下游因子血管内皮生成因子（VEGF）和诱导型一氧化氮合酶（i NOs）m RNA及其蛋白水平。结果模型组小鼠肝细胞出现大泡性为主的脂肪变性,小叶内可见点灶状肝细胞坏死及炎细胞浸润、窦周纤维化,汇管区纤维组织增生,纤维间隔形成;应用扶正化瘀方干预组动物肝损伤、炎症及纤维化程度显著改善,肝组织α-SMA、HIF-1α、VEGF和i NOs m RNA水平亦较模型组显著减低,依次为（3.83±0.53）对（8.33±2.32）、（3.02±0.55）对（4.50±0.78）、（3.23±0.94）对（7.40±1.54）和（3.60±0.96）对（9.94±1.60）,（P〈0.01）;上述蛋白表达水平与基因水平呈一致变化趋势,扶正化瘀方干预组与模型组α-SMA、HIF-1α、VEGF和i NOs表达水平依次为（0.53±0.04）对（1.08±0.20）、（0.44±0.02）对（0.55±0.08）、（0.54±0.07）对（1.08±0.03）、和（1.61±0.21）对（3.30±0.88）,（P〈0.05）。结论扶正化瘀方可通过抑制肝星状细胞活化,下调HIF-1α及其下游促血管生成因子VEGF和i NOs表达,阻止或减缓非酒精性脂肪性肝纤维化的进展。; 谭普芳南月敏王荣琦赵素贤杜静华牛学敏; 关键词：肝纤维化非酒精性脂肪性肝纤维化扶正化瘀缺氧诱导因子-1Α 小鼠

573例原发性肝癌病因及临床特点分析被引量：43: 2015年; 目的分析原发性肝癌（PLC）患者的临床特点,分析发病的相关致病因素。方法选择2005年1月至2014年1月河北医科大学第三医院中西医结合肝病科经血清学、肝脏影像学检查明确诊断的PLC患者573例,回顾性分析发病年龄、性别、病因、家族史、个人史及临床特点。结果 PLC患者发病年龄为17～92（58.7±10.8）岁,其中79.4%于40～69岁发病,尤以50～69岁高发,占61.6%;男女之比为4.5：1;男性平均发病年龄为（57.4±10.3）岁,显著早于女性[（64.5±11）岁,P〈0.001）];慢性HBV、HCV感染及酒精为主要的致病因素,单纯HBV感染、HBV感染合并酒精性肝病（ALD）、HCV感染和ALD所致的PLC依次为317例（55.3%）、154例（26.9%）、38例（6.6%）和22例（3.8%）,其平均发病年龄依次为（58.6±10.6）岁、（54.3±8.4）岁、（67.0±7.8）岁和（58.4±11.4）岁,HBV感染合并ALD患者发病年龄显著低于其余各组（P〈0.001）;491例（85.7%）PLC患者存在肝硬化,100例（21.2%）有HBV感染家族史,仅53例（9.3%）有PLC家族史;在333例HBV感染相关性PLC患者中,240例（72.1%）血清HBV DNA阳性;血清HBs Ag、HBe Ab、HBc Ab阳性占57.4%;血清甲胎蛋白（AFP）升高者为394例（79.1%）,其中大于400μg/L者197例（39.4%）,7～400μg/L者196例（39.2%）,105例（21.2%）正常。结论 HBV感染为PLC患者发病的主要病因,在HBV感染基础上长期饮酒是促使PLC发病的主要危险因素,肝硬化为PLC发病的主要病理基础。肝癌家族史、糖尿病、吸烟亦为PLC发生的危险因素。AFP作为诊断PLC的主要血清标志,其诊断价值正在减弱。; 李佳红付娜牛学敏焦冠楠南月敏; 关键词：原发性肝癌乙型肝炎丙型肝炎甲胎蛋白

PTEN在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其的影响被引量：13: 2018年; 目的探讨第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因(PTEN)在CCl_4诱导肝纤维化大鼠模型中的作用,阐明益气活血方调节PTEN阻止肝纤维化的分子机制。方法选用27只Wistar雄性大鼠,随机分为3组,每组9只。其中肝纤维化组以CCl_4诱导建立肝纤维化模型;益气活血方组在CCl_4造模同时自拟以黄芪、丹参、云苓等中药为主的益气活血方进行干预实验;对照组以橄榄油腹腔注射。HE染色、Masson染色及胶原(Col1A1和Col4)免疫组化染色观察不同组别大鼠肝纤维化及胶原沉积程度;qRT-PCR、免疫组化及Western Blot检测TGFβ1、PTEN及其下游基因AKT、mTOR及p70S6K表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝纤维化组大鼠肝组织病理学可见窦周纤维化、汇管区纤维组织增生及胶原沉积、纤维间隔形成,伴随促肝纤维化基因TGFβ1 mRNA及蛋白表达上调,PTEN表达下调,而PTEN下游信号因子AKT、mTOR、p70S6K mRNA及磷酸化蛋白表达上调,与对照组比较差异均有统计学意义(P值均<0.01)。应用益气活血方组大鼠肝纤维化显著改善,PTEN表达较肝纤维化组明显增加(P<0.01),TGFβ1 mRNA及蛋白表达明显抑制(P值均<0.05),AKT、mTOR及p70S6K的mRNA及磷酸化蛋白表达较肝纤维化组明显减少(P值均<0.05)。结论益气活血方可能通过调节PTEN及其下游信号因子的表达,阻止及逆转肝纤维化。; 牛学敏王宝玉王洋赵文付娜赵素贤杜静华王荣琦张玉果南月敏; 关键词：PTEN 益气活血

慢性HCV感染患者IL-12基因多态性及相关炎症因子血浆水平与临床类型的相关性研究: 目的探讨慢性HCV感染患者IL-12基因多态性与IL-12、IL-10、IFN-γ表达与疾病进展及治疗应答的关系.方法选择慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者256例,健康体检者129例...; 南月敏和欢张玉果王荣琦赵素贤牛学敏

瞬时弹性成像技术与多参数模型评估慢性肝病肝纤维化程度的临床研究被引量：45: 2015年; 目的评估肝脏瞬时弹性成像技术FibroTouch的应用价值，为肝纤维化的准确诊断提供安全、可靠的检测方法。方法选择2014年1月至2015年2月就诊于河北医科大学第三医院并经肝活体组织检查确诊的慢性肝病患者190例，应用FibroTouch检测肝脏硬度（kSM）；测定ALT、AST和TBil；检测血小板（PLT）计数，并计算AST／PLT比值（APRI）和FIB-4指数。以肝组织病理学结果为依据，分析LSM、APRI及FIB-4与肝纤维化程度的相关性。应用SPSS16．0统计学软件进行统计学分析，采用受试者工作特征曲线（ROC）分析三者诊断慢性肝病肝纤维化的准确性，Spearman相关分析影响肝脏硬度（LSM）值的相关因素。结果190例慢性肝病患者LSM值中位数为10．8kPa；APRI中位数为0．71；FIB-4指数中位数为1．31。LSM值与肝纤维化程度呈正相关（r=0．804，P=0．000），LSM诊断肝组织病理学纤维化分期S≥2、S≥3及S=4的ROC曲线下面积分别为：0．894、0．938和0．961，明显高于APRI（0．678、0．698及0．658）和FIB-4（0．765、0．785及0．775）诊断的相应ROC曲线下面积。Spearman相关分析显示：LSM与年龄、ALT≥2倍正常值上限、AST、TBil及肝组织炎症分级呈正相关，相关系数，分别为0．309、0．558、0．504、0．492及0．532（P〈0．05），与PLT呈负相关r=-0．444（P〈0．05）。结论FibroTouch是一种简便、可靠的慢性肝病肝纤维化诊断方法，其灵敏度及特异度均优于APRI及FIB-4。; 王荣琦任伟光赵素贤牛学敏谭普芳杜慧娟南月敏; 关键词：肝硬化

石家庄市医务人员脂肪肝患病趋势及相关危险因素研究被引量：4: 2015年; 目的明确石家庄市医务人员脂肪肝(fattyliver,FL)患病趋势、相关危险因素及其与代谢综合征其他组分的关系。方法回顾性分析河北医科大学第三医院体检中心1 428例石家庄市综合医院医务人员体检信息,根据性别、年龄、体质量指数(body mass index,BMI)、实验室检查及腹部超声检查结果分析FL患病情况及其与代谢综合征其他组分的关系。结果 FL患病率于70岁前随年龄增长呈递增趋势;60岁前男性明显高于女性(x^2=185.787,P<0.01)。Logistic回归分析显示性别、年龄、BMI、收缩压、舒张压、空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油是FL的危险因素。结论石家庄市区综合医院医务人员FL患病率显著高于普通人群,其发病与BMI、空腹血糖、三酰甘油水平相关,其中BMI为FL患病或康复的预测因素。; 和欢李桂红焦冠楠牛学敏王荣琦南月敏; 关键词：脂肪肝医务人员

miR-1273g-3p,Fibrotouch,FIB-4及APRI无创诊断慢性丙型肝炎肝纤维化的临床研究: 南月敏牛学敏王荣琦赵素贤付娜杜静华王洋王宝玉

细胞免疫在药物性肝损伤发病机制中的作用: 杜慧娟赵素贤付娜牛学敏南月敏

PTEN在四氯化碳肝纤维化大鼠模型中的作用及益气活血方对其影响: 研究目的和背景第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白同原物基因(PTEN)可负性调控细胞内多条信号转导通路,在纤维化疾病中起到重要的作用。本研究旨在探讨PTEN在四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠模型中作用,进一步阐明益...; 牛学敏王宝玉王洋赵文付娜赵素贤杜静华王荣琦张玉果南月敏; 关键词：四氯化碳肝纤维化益气活血方 PTEN 信号通路; 文献传递

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