郭威
- 作品数：13 被引量：60H指数：6
- 供职机构：天津中医药大学第二附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家教育部博士点基金天津市科技计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 基于网络药理学的地黄饮子治疗阿尔茨海默病的机制
- 2023年
- 目的应用网络药理学方法探讨地黄饮子(DHYZ)治疗阿尔茨海默病(AD)的作用机制。方法应用TCMSP数据库、BATMAN-TCM、毒药物动力学数据库(ADME)、SwissTargetPrediction数据库分析、筛选出DHYZ的活性成分及作用靶点,利用基因表达综合数据库(GEO)获取AD患者与健康人体之间差异基因,收集AD靶点。利用Cytoscape3.6.1软件构建DHYZ网络图谱,利用插件Bisogenet构建蛋白互作网络,阐释DHYZ防治AD的机制。应用R软件进行基因本体(GO)分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。通过分子对接分析前10个化合物与靶蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(ATK)1、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)14、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、人胱天蛋白酶(CASP)8、连环蛋白β1(CTNNB1)的结合力。结果鉴定出1547个活性化合物和184个预测靶点,收集了6824个P值<0.05的AD差异基因,1190个GO条目,筛选93条通路。ATK1是核心靶点,MAPK14、JNK、CASP8、CTNNB1是DHYZ抗AD基因通路网络中的关键靶点。雌激素信号通路、白细胞介素(IL)-17信号通路是DHYZ防治AD的重要通路。分子对接结果提示DHYZ前10活性化合物与靶蛋白ATK1、MAPK14、JNK、CASP8、CTNNB1具有较强结合力。结论地黄饮子可能是通过金发藓素、薯蓣皂苷元等关键成分作用于JNK、AKT1、CTNNB1、CDK2、HSP90AA1等作用靶点发挥抑制神经元凋亡、氧化应激和炎性反应等多种作用,从而干预AD进程。
- 靳蕊徐家淳王凯王瑞孙伟明郭威张胤弢周震
- 关键词：地黄饮子阿尔茨海默病网络药理学
- 突触可塑性相关物质基础研究进展被引量：6
- 2015年
- 突触可塑性是指突触在形态和功能上的改变,是学习和记忆活动的神经生物学基础,在神经系统的发育、成熟及学习记忆中起重要作用。突触的传递可塑性是决定整个突触可塑性最关键的部分。多项研究表明,突触可塑性与阿尔茨海默病(AD)患者认知功能下降密切相关,修复受损突触结构,提高突触传递可塑性,可有效改善AD患者认知功能,提高学习记忆能力〔1〕。本文就影响突触结构及传递可塑性的物质基础进行综述,
- 宋宛珊郭威张玉莲孙伟明曹杨王一夫
- 关键词：突触可塑性学习记忆NMDAAMPA
- 齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区ADAM10、sAPPα及凋亡相关蛋白bax和bcl-2表达的影响被引量：6
- 2017年
- 目的观察齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区α分泌酶(ADAM10)、可溶性淀粉样前体蛋白(s APPα),以及凋亡相关蛋白bax、bal-2表达的影响,初步探讨齐墩果酸治疗AD可能性作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组和齐墩果酸组。除假手术组外其他两组采用右侧侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白片段25-35(Aβ25-35)片段,造模成功后齐墩果酸组按照20mg·kg-1予以齐墩果酸灌胃,假手术组和模型组予同体积蒸馏水灌胃,灌胃1次/d,连续4周。采用Western bolt检测大鼠海马区ADAM10、sAPPα、bax、bcl-2蛋白的表达。结果与假手术组相比,模型组海马区ADAM10、sAPPα、bcl-2蛋白表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);bax表达量显著升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,齐墩果酸组大鼠海马区ADAM10、sAPPα、bcl-2蛋白表达显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05);bax表达显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论补肾中药女贞子有效成分齐墩果酸可通过促进AD模型大鼠海马区ADAM10、sAPPα、bcl-2蛋白的表达,抑制bax蛋白的表达进而达到神经保护的作用。
- 郭威王凯孙伟明徐家淳毕聪聪张玉莲
- 关键词：阿尔茨海默病齐墩果酸可溶性淀粉样前体蛋白
- 不同浓度Aβ_(25-35)蛋白模拟阿尔茨海默病模型学习记忆的差异被引量：10
- 2017年
- 目的不同浓度的淀粉样蛋白Aβ_(25-35)侧脑室注射后,观察大鼠Morris水迷宫学习记忆能力的变化,探讨制备AD模型大鼠时Aβ_(25-35)注射的最佳浓度。方法雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组,模型组Aβ_(25-35)注射浓度分别为2、4和8μg/μL。参照《大鼠脑立体定位图谱》,选取右侧侧脑室注射聚集态的Aβ_(25-35),制备AD大鼠模型。造模成功后7 d采用Morris水迷宫测试各组大鼠学习记忆能力的变化。结果平均游泳速度比较,各组大鼠间差异无显著性(P>0.05)。逃避潜伏期结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P<0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL与8μg/μL后大鼠逃避潜伏期时间明显增加,差异有显著性(P<0.05);4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P>0.05)。目标象限的活动时间与路程显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠目标象限活动时间和路程均显著减少,差异有显著性(P<0.05),但模型组不同浓度间比较差异无显著性(P>0.05)。空间探索结果显示,与假手术组比较,模型组注射不同剂量Aβ_(25-35)的大鼠穿越平台次数均显著减少,差异有显著性(P<0.05);模型组中,与注射2μg/μL的大鼠比较,注射4μg/μL和8μg/μL后大鼠穿台次数明显减少,差异有显著性(P<0.05)。4μg/μL与8μg/μL组间比较,差异无显著性(P>0.05)。结论单侧侧脑室注射Aβ_(25-35)蛋白制备大鼠AD模型时,注射Aβ_(25-35)的推荐浓度为4μg/μL。
- 王凯李强孙伟明徐家淳郭威曹杨周震
- 关键词：AΒ25-35阿尔茨海默病MORRIS水迷宫学习记忆能力
- 从调控内质网应激探讨化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后神经元适应性保护的机制研究
- 目的： 本研究采用改良自体血栓法制备大鼠MCAO模型，以化痰通络方中药为干预手段，观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后内质网应激不同激活途径关键靶点的影响，探讨中药防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤的作用机制...
- 郭威
- 关键词：内质网应激RT-PA溶栓神经元保护
- 齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病大鼠海马沉默突触作用及机制研究被引量：10
- 2016年
- 目的:探讨齐墩果酸唤醒阿尔兹海默病(AD)大鼠沉默突触而改善其认知功能的作用及初步机制。方法:选用雄性SD大鼠,经侧脑室注射Aβ25-35建立AD模型,通过水迷宫实验检测大鼠空间学习与记忆能力,采用透视电镜观察神经元及突触超微结构,Western blot检测钙调蛋白激酶Ⅱ(Ca MKⅡ)、蛋白激酶C(PKC)、脑源性神经营养因子(BDNF)以及酪氨酸激酶受体B(Trk B)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠的逃避潜伏时间明显延长(P<0.01),空间学习与记忆能力明显下降,神经元与突触超微结构损伤明显,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显减少(P<0.01);与模型组比较,齐墩果酸组大鼠的逃避潜伏时间明显缩短(P<0.01),学习与记忆能力显著提高,神经元与突触超微结构损伤减轻,Ca MKⅡ、PKC、BDNF及Trk B蛋白表达明显增加(P<0.01)。结论:齐墩果酸可有效改善AD大鼠的空间学习与记忆能力,该作用可能与减轻神经元及突触超微结构损伤和唤醒沉默突触有关。
- 宋宛珊张玉莲孙伟明张琳琳郭威曹杨
- 关键词：女贞子齐墩果酸阿尔兹海默病神经元
- 齐墩果酸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区MAPK/ERK通路相关蛋白表达的影响被引量：6
- 2017年
- 目的探讨MAPK/ERK信号转导通路在阿尔茨海默病中的变化,以及中药女贞子有效成分齐墩果酸治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的部分作用机制。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和齐墩果酸组,采用侧脑室注射聚集态β-淀粉样蛋白25-35建立AD大鼠模型。齐墩果酸组大鼠予20mg·kg-1齐墩果酸,假手术和模型组予等体积蒸馏水,各组均每日灌胃1次,共灌胃4周。采用Western blot法检测各组大鼠海马区Ras、Raf-1、B-Raf、MEK1/2、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白表达的变化。结果与假手术组比较,模型组Ras、Raf-1、MEK1/2、ERK1/2、pERK1/2相对表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著增加,B-Raf表达量显著下降,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,齐墩果酸组Raf-1、MEK1/2、p-ERK1/2表达量和p-ERK1/2与ERK1/2相对表达量比值均显著下降,B-Raf表达量显著增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 MAPK/ERK通路在AD模型大鼠脑中被过度激活,齐墩果酸可能是通过调控MAPK/ERK通路活性,从而达到治疗AD的作用。
- 孙伟明王凯郭威徐家淳毕聪聪张琳琳张玉莲
- 关键词：齐墩果酸阿尔茨海默病海马
- 网络针灸学:一种挖掘穴位配伍规律及生物学机制的新策略被引量：7
- 2015年
- 在大规模组学技术的推动下,针灸穴位机制的研究取得了一系列进展。然而,在穴位配伍规律和整体效应方面,仍然缺乏深入研究,有待在方法学上寻求新的突破。网络作为一种强调"联系、整体、系统"的新型研究工具,已经渗透到各学科的前沿研究领域,特别是网络药理学的提出对中药方剂研究起到了极大的推动作用。因此,借鉴中药网络药理学的研究经验,将网络生物学与针灸学进行整合,尝试提出"网络针灸学"的概念,为针灸学在新时期的研究奠定基础。
- 樊晓靖郭威张玉莲张博
- 关键词：网络针灸学穴位配伍
- 化痰通络方调控自噬保护急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓后脑微血管内皮细胞的机制研究被引量：1
- 2022年
- 目的探讨化痰通络方对急性缺血卒中大鼠rt-PA溶栓治疗后神经功能的影响及可能机制。方法96只SD大鼠随机分为假手术组(Sham),模型组(Model),rt-PA溶栓组(rt-PA)和化痰通络方联合rt-PA溶栓组(HT rt-PA),采用自体血栓子制备大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组在栓塞后3h经尾静脉一次性注入rt-PA(5.67mg/kg),HT rt-PA组随后予中药灌胃(7.2g/kg),各组设立6h、24h、3d、7d四个时相。选用Bederson评分分别于造模后及取材前评估大鼠神经功能;透射电镜(TEM)观察缺血半暗带脑微血管内皮细胞(BMVECs)微观结构与自噬体;Western blot检测Akt、PI3KC3、Beclin-1和LC3Ⅱ蛋白相对表达量。结果Bederson评分,造模后,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA大鼠各时相显著增加(P<0.05);取材前,与Sham相比,Model各时相大鼠显著增加(P<0.05),rt-PA、HT rt-PA 6h、24h时相大鼠显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 3d、7d和HT rt-PA 24h、3d、7d时相大鼠显著减少(P<0.05)。TEM结果,Sham大鼠BMVECs周围基底膜连续完整,细胞器丰富;Model大鼠BMVECs周围基底膜多处断裂,细胞器丢失严重;rt-PA、HT rt-PA大鼠BMVECs周围基底膜部分断裂,有一定数量的细胞器;各组大鼠均可观察到自噬体。Western blot结果,Akt蛋白,与Sham相比,Model 24h、3d、7d和rt-PA 6h时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,HT rt-PA 7d时相表达量显著减少(P<0.05);PI3KC3蛋白,与Sham相比,Model 7d和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05);Beclin-1蛋白,与Sham相比,Model 24h和rt-PA、HT rt-PA各时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA、HT rt-PA各时相大鼠表达量显著增加(P<0.05);LC3Ⅱ蛋白,与Sham相比,Model、rt-PA、HT rt-PA 24h、3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05),与Model相比,rt-PA 24h、3d、7d和HT rt-PA 3d、7d时相表达量显著增加(P<0.05)。结论化痰通络方可显著改善MCAO大鼠的神经功能,该�
- 孙伟明徐家淳郭威靳蕊王凯赵志恒周震
- 关键词：RT-PA溶栓自噬
- 益肾化浊方对阿尔茨海默病大鼠Bcl-2/Bax及α分泌酶蛋白可溶性淀粉酶前体蛋白α表达的影响被引量：8
- 2016年
- 目的探讨益肾化浊方对阿尔茨海默病(AD)模型大鼠可溶性淀粉酶前体蛋白α(s APPα)、α分泌酶蛋白以及Bcl-2/Bax比值的影响。方法将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、益肾化浊方组,每组10只。益肾化浊方组灌以中药,假手术组与模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,1次/d,共4 w。治疗后取海马标本并采用Western印迹检测大鼠海马中s APPα、α分泌酶以及Bcl-2/Bax比值的表达。结果与假手术组比较,模型组s APPα、α分泌酶蛋白、Bcl-2/Bax比值表达明显降低(P<0.05);与模型组相比,益肾化浊方组s APPα、α分泌酶蛋白、Bcl-2/Bax比值明显升高(P<0.05)。结论益肾化浊方可通过促进Bcl-2表达、抑制Bax表达提高Bcl-2/Bax比值,上调AD模型大鼠海马中s APPα、α分泌酶蛋白,发挥抑制神经细胞凋亡、抑制Aβ的神经毒性作用。
- 徐家淳王凯覃启京宋宛珊孙伟明郭威张玉莲
- 关键词：阿尔茨海默病BCL-2/BAX
