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阿柏西普联合雷珠单抗治疗效果欠佳的糖尿病黄斑水肿的疗效分析: 2024年; 目的探讨阿柏西普联合雷珠单抗治疗效果欠佳的糖尿病黄斑水肿患者的效果。方法回顾性选取2021年9月—2022年9月广州医科大学第六附属医院收治的90例糖尿病黄斑水肿患者的临床资料,依据用药方案不同分为两组。对照组(n=45,均为单侧眼病变)用雷珠单抗持续治疗,观察组(n=45,均为单侧眼病变)用雷珠单抗联合阿柏西普治疗。比较两组治疗后的视力、眼压、视网膜厚度、不良反应发生情况。结果观察组在治疗前的视力、黄斑中心厚度、眼压与单一组比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后,观察组的视力较对照组明显提高,观察组的黄斑中心凹厚度和眼压对比对照组明显降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。两组不良反应发生情况对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于雷珠单抗治疗效果欠佳的糖尿病黄斑水肿患者,雷珠单抗联合阿柏西普治疗对患者的视力提高作用明显,对视网膜结构的改善成效突出,治疗安全有效。; 袁金李慧刘桂池车玥; 关键词：糖尿病黄斑水肿

MAP2K6-FP和紫杉醇对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用被引量：4: 2018年; 目的:研究靶向融合肽MAP2K6-FP(mitogen-activated protein kinase kinase 6-fusion protein)、紫杉醇单独和两者联合对上皮性卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法:建立卵巢癌HO8910细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,分为空白对照组(予生理盐水5 ml/kg腹腔注射治疗)、MAP2K6-FP组(予0. 25 mg/kg MAP2K6-FP腹腔注射治疗)、紫杉醇组(予15 mg/kg紫杉醇腹腔注射治疗)、联合用药组(予0. 25 mg/kg MAP2K6-FP+15 mg/kg紫杉醇腹腔注射治疗),比较4组裸鼠的移植瘤生长速度、体积、裸鼠体质量; TUNEL法、免疫组织化学法和蛋白印迹法分别检测移植瘤中细胞凋亡情况、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达以及Bcl-2、Beclin 1蛋白的表达。结果:联合用药组裸鼠移植瘤体积(90 mm^3),小于MAP2K6-FP组(324 mm^3)、紫杉醇组(215 mm^3)和空白对照组(804 mm^3)(P <0. 05)。联合用药组肿瘤细胞的凋亡指数(apoptosis index,AI)(28. 88±2. 03)%,高于MAP2K6-FP组(14. 36±0. 56)%、紫杉醇组(15. 78±0. 87)%以及空白对照组(4. 78±0. 87)%(P <0. 05)。联合用药组VEGF蛋白表达水平(0. 14±0. 06),低于MAP2K6-FP组(0. 32±0. 10)、紫杉醇组(0. 29±0. 08)及空白对照组(0. 78±0. 14)(P <0. 01);联合用药组PCNA表达水平(18. 4%),低于MAP2K6-FP组(32. 3%)、紫杉醇组(29. 8%)及空白对照组(81. 4%)(P <0. 05)。联合用药组Beclin 1/Bcl-2比例较单一用药组高(P <0. 05)。结论:MAP2K6-FP联合紫杉醇能够显著抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长,其机制可能与促进细胞凋亡有关。; 袁金康佳丽王小霞帅蓉邓翠; 关键词：卵巢肿瘤重组融合蛋白质类

TAT-OSBP-MKK6(E)抑制卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤恶性生物学行为的研究被引量：1: 2015年; 目的探讨TAT-OSBP-MKK6(E)对人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤生长、侵袭及转移等恶性生物学行为的影响。方法 18只裸鼠随机分为实验组[TAT-OSBP-MKK6(E)]、阴性对照组[TAT-OSBP-MKK6(E)+SB202190]和空白对照组(生理盐水),每组6只,细胞接种法建立人卵巢癌腹腔移植瘤模型,每2天测量腹围。4周后解剖裸鼠,观察裸鼠成瘤情况,测定腹水量,统计肿瘤播散器官数及瘤结节数,称量瘤体重量并计算抑瘤率。采用HE染色分析移植瘤的病理形态学特点;采用TUNEL法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数(AI);免疫组化SP法检测各组移植瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)的表达;Western blotting检测各组移植瘤组织中p38蛋白表达。结果与阴性对照组和空白对照组比较,实验组裸鼠腹围增长明显滞后(P<0.05),腹水量明显减少(P<0.05),肿瘤播散器官数、瘤结节数及瘤体重量均明显减少(P均<0.05),抑瘤率达70.99%。实验组的AI为(20.44±1.20)%,显著高于阴性对照组的(4.94±0.24)%和空白对照组的(4.00±0.79)%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组VEGF蛋白的阳性表达率为21.2%,显著低于阴性对照组的81.4%和空白对照组的85.7%,差异均有统计学意义(P<0.05);实验组p38蛋白的相对表达量为0.40±0.01,显著高于阴性对照组的0.22±0.01和空白对照组的0.20±0.01,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 TAT-OSBP-MKK6(E)能显著抑制人卵巢癌裸鼠腹腔移植瘤的生长、侵袭及转移。; 袁金康佳丽廖花王小霞帅蓉邓翠; 关键词：异种移植模型抗肿瘤试验

VEGF-C激活ERK1/2上调Slug蛋白表达促进宫颈癌细胞侵袭被引量：6: 2018年; 目的研究血管内皮生长因子C(VEGF-C)促子宫颈癌细胞侵袭能力的影响,探讨Slug在其中的作用及相关信号转导途径。方法体外培养宫颈癌细胞株Si Ha细胞,观察VEGF-C对ERK1/2磷酸化及Slug蛋白表达的影响;转染Slug si RNA后,采用transwell侵袭小室法观察其对宫颈癌细胞株增殖和侵袭的影响。结果 VEGF-C(100 ng/m L)处理Si Ha细胞12、24、48 h后,均能促进Slug蛋白表达,其表达幅度分别为(162.4±6.8)%、(202.8±9.4)%、(236.6±15.5)%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。同时,VEGF-C处理后可促进ERK1/2蛋白磷酸化,表达幅度分别为(162.6±20.4)%、(197.8±25.6)%、(152.3±14.6)%,与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。转染ERK1/2 si RNA可显著抑制VEGF-C促Slug表达的效应。Si Ha细胞转染特异性Slug si RNA 48 h后,VEGF-C促细胞侵袭的能力明显减弱。结论 VEGF-C可能通过激活ERK1/2,上调Slug蛋白表达,促进宫颈癌侵袭能力及其恶性进展。; 程杨袁金聂妙玲康佳丽; 关键词：宫颈癌血管内皮生长因子C SLUG 细胞外信号调节激酶1/2

急性闭角型青光眼行白内障手术后视盘血流动力学研究: 2023年; 目的利用光学相干断层扫描血流成像(OCTA),研究急性闭角型青光眼大发作的患者行白内障手术后视盘及盘周血流密度变化,并探究高眼压对视盘血流的影响。方法以2021年2~12月本院眼科确诊的22例22只原发性闭角型青光眼急性大发作的患者作为研究对象,对患者保守治疗尽快控制眼压后,予以行白内障超声乳化吸除+人工晶体植入术+房角粘连分离术,观察术前和术后一周眼压、视力、视盘及盘周血流密度的变化。结果本研究共纳入22只眼做OCTA视盘血流分析,术前视盘内血流平均密度41.66%,术后为44.73%,差异有统计学意义(P<0.001)。视盘周血流术前平均值为48.79%,术后为51.80%,差异有统计学意义(P<0.001)。急性闭角型青光眼患者随着眼压得到控制,眼球壁受到压力降低,眼底视盘血流密度有明显恢复。结论原发性闭角型青光眼急性大发作的患者,行白内障手术后,患者视力得到明显改善。房水流通恢复正常,随着眼压下降,视盘及盘周血流密度明显增加。; 袁金; 关键词：原发性闭角型青光眼

二甲双胍逆转人卵巢癌细胞株对顺铂耐药的实验研究被引量：4: 2017年; 目的探讨二甲双胍对人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP的耐药逆转作用及机制。方法将人卵巢癌细胞株SKOV3细胞设为亲本组,耐顺铂细胞株SKOV3/DDP细胞分为空白对照组、顺铂组、二甲双胍组和联合用药组(顺铂+二甲双胍组);采用CCK-8法检测不同浓度二甲双胍对SKOV3/DDP细胞的作用,RT-PCR和Western blotting检测各组细胞中内质网应激相关蛋白的表达。结果不同浓度二甲双胍作用24h后,对SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞均有抑制作用,且呈浓度依赖性(P<0.05);当二甲双胍>5 mmol/L时,其对SKOV3/DDP细胞的增殖抑制率高于SKOV3细胞(P<0.05)。顺铂对SKOV3细胞和SKOV3/DDP细胞的半数抑制浓度(IC_(50))分别为15.25μg/ml和118.68μg/ml,SKOV3/DDP的耐药倍数为7.78。联合用药组SKOV3/DDP细胞IC_(50)为73.45μg/ml,耐药倍数为4.81。二甲双胍对SKOV3/DDP细胞对顺铂耐药性的逆转倍数为1.62。亲本组中GRP78 mRNA和蛋白的相对表达水平分别为0.38±0.02和0.24±0.04;顺铂组、二甲双胍组和联合用药组的GRP78 mRNA的相对表达水平分别为0.93±0.02、0.68±0.02、0.49±0.07,与空白对照组的0.83±0.04比较,联合用药组明显降低,其次为二甲双胍组,顺铂组升高,差异均有统计学意义(P<0.05);GRP78蛋白在各组中表达与其mRNA表达趋势一致,差异均有统计学意义(P<0.05)。顺铂组、二甲双胍组、联合用药组CHOP蛋白的表达量分别为0.42±0.03、0.69±0.03、0.84±0.01,均高于空白对照组的0.39±0.05,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍对人卵巢癌顺铂耐药细胞的耐药性有调节作用,其可能作用机制为通过降低GRP78表达,提高CHOP蛋白表达的内质网应激途径促进细胞凋亡来降低耐药细胞对顺铂的耐药性。; 王小霞尹书琴康佳丽袁金; 关键词：卵巢癌二甲双胍化疗耐药逆转内质网应激

MAP2K6-FP对卵巢癌裸鼠移植瘤生长的影响及其强化紫杉醇抗肿瘤效应的研究: 卵巢癌死亡率位居妇科恶性肿瘤首位，近年来，虽然对卵巢癌的诊治取得了一些进展，但患者5年生存率仍徘徊在25％-30%。发生远处转移、浸润和化疗耐药是卵巢癌患者死亡率高和预后差的主要因素之一。因此，寻找手术、化疗及放疗之外的...; 袁金; 关键词：卵巢肿瘤靶向治疗紫杉醇抗肿瘤效应; 文献传递

靶向融合肽TAT-OSBP-MKK6(E)对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用被引量：5: 2015年; 目的:探讨靶向融合肽﹛转录反式激活因子(trans-activator of transcription,TAT)-卵巢癌特异性结合肽(ovarian cancer specii c binding peptide,OSBP)-丝裂原活化蛋白激酶激酶6突变体(E)[mitogen-activated protein kinase kinase 6 mutant(E),MKK6(E)]﹜对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其可能的机制。方法:建立卵巢癌HO8910细胞的裸鼠皮下移植瘤模型,分为实验组[给予TAT-OSBP-MKK6(E)腹腔注射]、阴性对照组(给予TAT-OSBP腹腔注射)和空白对照组(给予0.9%Na Cl溶液腹腔注射),比较3组裸鼠移植瘤的生长速度、体积和裸鼠体质量;TUNEL法、免疫组织化学法和蛋白质印迹法分别检测移植瘤组织中细胞的凋亡情况、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达以及p38蛋白的表达。结果:实验组裸鼠移植瘤的生长速度滞后于阴性对照组和空白对照组(P<0.05),实验组裸鼠移植瘤体积和裸鼠体质量小于阴性对照组和空白对照组(P均<0.05);而阴性对照组与空白对照组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。实验组肿瘤细胞的凋亡指数(apoptosis index,AI)高于阴性对照组和空白对照组(P<0.05),实验组肿瘤组织中PCNA的阳性表达率低于阴性对照组和空白对照组,而p38蛋白的表达水平则相反(P均<0.05);阴性对照组与空白对照组的AI、PCNA阳性表达率及p38蛋白的表达水平之间的差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论:靶向融合肽TAT-OSBP-MKK6(E)可抑制卵巢癌裸鼠移植瘤的生长和PCNA的表达,其机制可能与促进细胞凋亡有关。; 袁金康佳丽廖花钟嘉莉王小霞; 关键词：卵巢肿瘤重组融合蛋白质类

重组性融合蛋白TAT-OSBP-MKK6(E)对耐顺铂卵巢癌细胞增殖与侵袭转移的影响被引量：1: 2016年; 目的观察重组性融合蛋白TAT-OSBP-MKK6(E)对卵巢癌顺铂(DDP)耐药细胞株SKOV3/DDP增殖及侵袭转移的影响。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测SKOV3/DDP细胞经融合蛋白处理后的增殖抑制率及采用自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)后融合蛋白对DDP敏感性的影响,单丹磺酰尸胺染色法检测融合蛋白诱导的自噬情况,QPCR和Western blotting检测SKOV3/DDP细胞Beclin 1的表达情况,Transwell体外迁移和重组基底侵袭实验研究融合蛋白对SKOV3/DDP细胞的侵袭和迁移能力。结果 DDP对SKOV3/DDP细胞的半数抑制浓度(IC_(50))为(37.62±2.63)μg/ml,10、20、40μg/ml融合蛋白作用后,DDP的IC_(50)分别降低至(17.07±0.88)、(11.08±0.57)和(1.96±0.31)μg/ml(P<0.001);以3-MA抑制细胞自噬,可阻断融合蛋白诱导SKOV3/DDP细胞对DDP的敏感性;SKOV3/DDP自噬情况的比较:融合蛋白组、融合蛋白+3-MA组的荧光强度分别为824±107、459±128,均高于对照组的306±143,差异有统计学意义(P<0.05)。Beclin 1 mRNA和蛋白的表达水平随融合蛋白的浓度增加(10、20、40μg/ml),其表达水平升高,各浓度组与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。空白对照组、DDP组、融合蛋白组和DDP+融合蛋白组中SKOV3/DDP细胞的Beclin 1蛋白表达亦不同,差异有统计学意义(P<0.05),其中DDP+融合蛋白组蛋白表达量最高,为0.876±0.023,其次为融合蛋白组的0.564±0.021。融合蛋白能明显抑制SKOV3/DDP细胞的侵袭和迁移能力,DDP+融合蛋白组和融合蛋白组分别与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),DDP组与空白对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论融合蛋白可抑制SKOV3/DDP细胞的增殖、侵袭和转移,可能与诱导自噬及上调Beclin 1的表达有关。; 尹书琴康佳丽袁金杨英帅蓉; 关键词：卵巢癌细胞耐药

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袁金

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