张传宝
- 作品数：7 被引量：13H指数：2
- 供职机构：首都医科大学附属北京天坛医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划北京市优秀人才培养资助更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 脑胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞浸润的生物学意义
- 2023年
- 目的探讨脑胶质瘤中肿瘤相关巨噬细胞(TAM)浸润的生物学意义。方法采用胶质瘤U87、U251细胞株及人组织单核细胞株(THP-1)进行研究。诱导THP-1分化为巨噬细胞并极化为M2型巨噬细胞。应用M2型巨噬细胞条件培养基培养U87和U251细胞株(U87+TAM组、U251+TAM组)。应用蛋白质免疫印迹法(WB)检测各组细胞STAT3、磷酸化STAT3、JAK2、磷酸化JAK2蛋白的表达,应用CCK-8法和克隆形成实验、划痕愈合实验、Transwell小室实验检测TAM对脑胶质瘤细胞增殖能力、迁移能力及侵袭性的影响。结果WB结果显示,与U87、U251对照组比较,U87+TAM组、U251+TAM组的磷酸化STAT3(P=0.041)和磷酸化JAK2(P=0.020)蛋白表达量明显升高。CCK8法检测结果显示,与U87、U251对照组相比,U87+TAM组和U251+TAM组的细胞增殖速度明显增快(U87:第3天,P=0.013;第5天,P=0.047;第7天,P=0.016。U251:第3天,P=0.013;第5天,P=0.004;第7天,P=0.007)。克隆形成实验、划痕愈合实验及Transwell小室实验结果显示,与U87、U251对照组比较,U87+TAM组和U251+TAM组细胞克隆形成数目增多、迁移能力和侵袭能力增强。结论TAM浸润可促进脑胶质瘤细胞的增殖、迁移及侵袭。
- 张传宝金书丞许钦刘演王洋洋王曦贾旺
- 关键词：神经胶质瘤巨噬细胞肿瘤微环境
- 基于单细胞测序数据分析脑胶质瘤微环境中反应性星形细胞的转录组学特征
- 2023年
- 目的基于单细胞RNA测序数据分析脑胶质瘤微环境中反应性星形细胞的浸润程度,并探讨其转录组学特征.方法基于GSE103224数据集(23793个细胞)和GSE138794数据集(20278个细胞)的脑胶质瘤单细胞RNA测序数据,应用R软件"Seurat"包分析特征表达基因.基于已建立的肿瘤相关反应性星形细胞特征基因,应用"Seurat"软件包中的"AddModuleScore"命令,计算每个细胞的特征基因表达评分,将表达评分显著升高者定义为肿瘤相关反应性星形细胞亚群(即目标亚群).并应用"Seurat"软件包中的"FindMarkers"命令,计算目标亚群间的差异表达基因[差异倍数>2.0倍(高表达)或<0.5倍(低表达),校正P<0.05].分析2个数据集中目标亚群相交集的上调基因,并参照DAVID数据库对上调基因进行功能注释功能富集.结果依据细胞特征基因表达,GSE103224和GSE138794数据集的细胞均可分为26个亚群,分别有4个和5个亚群为目标亚群,目标亚群的细胞数分别占总细胞数的15.6%(3712/23793)和16.5%(3347/20278).差异分析显示,GSE103224数据集中的4个目标亚群与其他亚群间存在229个差异基因,其中上调基因136个,下调基因93个;GSE138794数据集中,5个目标亚群与其他亚群间存在422个差异基因,其中上调基因270个,下调基因152个.2个数据集有交集的上调基因94个,下调基因50个.基因功能注释结果显示,有交集的94个上调基因与37个基因功能显著相关(FDR<0.05),主要包括免疫反应、小胶质细胞激活、ERK通路、肿瘤坏死因子通路、凋亡通路等.结论单细胞分析结果显示,脑胶质瘤微环境中普遍存在肿瘤相关反应性星形细胞,其功能可能与脑胶质瘤发生、发展过程中的免疫反应、ERK通路等相关.
- 张传宝金书丞许钦刘演王洋洋王曦贾旺
- 关键词：神经胶质瘤转录组单细胞分析星形细胞肿瘤微环境
- 间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶突变对患者术后替莫唑胺化学治疗及预后的影响:285例单中心回顾性研究被引量：1
- 2021年
- 目的分析间变脑胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变与患者临床病理学因素的相关性及对术后化学治疗敏感性的影响。方法回顾性连续纳入中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库中接受开颅手术且术后病理诊断为间变脑胶质瘤(世界卫生组织Ⅲ级)患者,术后接受放射治疗和(或)替莫唑胺(TMZ)化学治疗。肿瘤组织标本在放射治疗和(或)化学治疗前通过手术切除获得,使用QIAamp DNA Mini试剂盒按照说明书从冷冻肿瘤组织中提取基因组DNA,使用纳米滴ND-1000分光光度计测定DNA浓度和质量,进行IDH1/2突变、1p/19q缺失、MGMT启动子甲基化的检测。应用SPSS 16.0软件通过单因素和多因素Cox生存分析分析临床及分子病理因素与患者总生存期的相关性及对术后放射治疗和替莫唑胺化学治疗敏感性的影响;使用GraphpadPrism 8软件进行Kaplan-Meier曲线生存分析。结果共纳入285例间变脑胶质瘤患者,其中201例(70.5%)表现为IDH突变,84例(29.5%)表现为IDH野生。多因素Cox回归分析显示,IDH突变(HR=0.531,95%CI:0.385~0.733,P<0.001)及1p/19q联合缺失(HR=0.352,95%CI:0.179~0.691,P=0.002)均可独立预测患者总生存期,而O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化的预测价值差异无统计学意义(P=0.071)。IDH突变组中,接受术后TMZ化学治疗的患者较未接受者预后有所改善,但差异无统计学意义(中位生存期:1793 d比1455 d,P=0.059),而在IDH野生组中,TMZ化学治疗对患者预后改善不明显(中位生存期:535 d比415 d,P=0.890)。结论本研究发现IDH突变型间变脑胶质瘤在接受术后TMZ化疗后,预后有改善趋势,相关结果可能为今后WHOⅢ级脑胶质瘤术后化疗的研究提供思路。
- 杨沛王宽宇张传宝张传宝张传宝王政
- 关键词：异柠檬酸脱氢酶突变替莫唑胺生存预后
- 铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1在脑胶质瘤中的表达及临床意义被引量：1
- 2021年
- 目的探讨铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1(SAT1)在脑胶质瘤患者中的表达趋势及临床意义。方法纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA,http://www.cgga.org.cn/)及美国癌症基因组图谱计划(TCGA,http://www.cancergenome.nih.gov/)数据库中3批次共1720例(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组分别为325、693、702例)脑胶质瘤患者的临床资料及其胶质瘤组织样本表达谱数据,分析SAT1基因的表达趋势及与患者病理、分子病理指标、预后等因素的相关关系。应用细胞模型研究SAT1基因在脑胶质瘤中的生物学功能。采用Kaplan-Meier生存曲线比较SAT1基因表达量不同的脑胶质瘤患者的生存差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线评估SAT1对脑胶质瘤患者1年和3年总生存率的预测作用。结果在脑胶质瘤患者样本中,SAT1在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤中表达水平最高,在IDH突变联合1p19q缺失的低级别胶质瘤中表达水平最低(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组患者中,均P<0.001)。在世界卫生组织(WHO)Ⅲ级及Ⅳ级的患者中,SAT1高表达的患者预后更差(不同数据库、不同级别SAT1高表达及低表达患者的中位生存期分别为:CGGA325组WHOⅢ级患者,485 d和1321 d,P<0.05;CGGA-325组WHOⅣ级患者,286 d和493 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅢ级患者,836 d和2982 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅣ级患者,356 d和459 d,P<0.05;TCGA组WHOⅢ级患者,31.57个月和114个月,P<0.05;TCGA组WHOⅣ级患者,11.24个月和13.77个月,P<0.05)。CGGA-325组患者中,应用ROC曲线评估SAT1对患者1年和3年生存的预测能力,其曲线下面积(AUC)分别为0.725、0.793;在CGGA-693组数据中,其AUC分别为0.615、0.671;在TCGA组中,其AUC分别为0.791、0.808(均P<0.001);在细胞模型中,下调SAT1基因表达,可抑制胶质瘤细胞增殖率(两种细胞系作用24 h及48 h后,均P<0.05)。结论SAT1基因与脑胶质瘤患者级别、分子亚型、预后等显著相关,可能通过激活
- 张传宝刘汉杰王志亮王政王洪军
- 关键词：脑胶质瘤
- 钙腔蛋白基因在脑胶质瘤中的表达及其临床意义被引量：5
- 2020年
- 目的检测钙腔蛋白(CALU)基因在脑胶质瘤中的表达,探讨CALU对脑胶质瘤患者预后的影响,分析CALU共表达基因的相关生物学功能。方法回顾性分析中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)mRNAseq_325数据库中CALU阳性表达的288例脑胶质瘤患者的CALU测序表达量和临床资料,分析不同类型脑胶质瘤患者CALU的表达水平对生存期的影响,采用多因素Cox回归法分析影响患者生存期的相关因素。采用Pearson相关性分析筛选与CALU共表达的相关基因,应用在线富集分析工具分析共表达基因的生物学功能。结果288例患者中,世界卫生组织(WHO)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者CALU的表达量分别为4.74±0.68、5.49±1.12及6.17±0.94;异柠檬酸脱氢酶l(IDH1)野生型和突变型的脑胶质瘤中,CALU的表达量分别为6.13±1.17、5.08±0.76;无1p/19q共缺失和有1p/19q共缺失的胶质瘤中,CALU的表达量分别为5.79±0.07、4.71±0.07。上述指标比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。不同性别间、原发与复发性胶质瘤患者CALU的表达量差异均无统计学意义(均P>0.05)。CALU高表达、低表达患者(各144例)的中位生存期分别为13.0(1~132)个月和82.5(2~149)个月,差异有统计学意义(P<0.01)。在WHOⅡ~Ⅳ级胶质瘤患者中,CALU的高表达量主要与Ⅲ、Ⅳ级患者的生存时间降低有关(均P<0.01)。多因素Cox回归分析显示,CALU表达量是胶质瘤患者生存期的独立影响因素(RR=2.193,95%CI:1.507~3.192,P<0.01)。CGGA数据库中,与CALU表达呈正相关的基因有325个,这些基因的生物学功能主要为信号传导、细胞黏附及细胞代谢等,主要参与了内质网内的蛋白质处理、黏附作用及癌症通路。结论CALU与脑胶质瘤的恶性程度相关,其可作为高级别胶质瘤患者预后的预测因子,以及潜在的研究和治疗靶点。
- 康鹏张传宝张传宝彭嘉宜王洋洋贾旺钱珂
- 关键词：神经胶质瘤基因表达
- EGFR单抗类靶向药物治疗脑胶质瘤的研究进展被引量：4
- 2016年
- 表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是表皮生长因子(EGF)和转化生长因子(TGF)等因子的受体,主要调节细胞增殖等细胞活动。EGFR基因突变或扩增常导致EGFR过度激活,成为肿瘤细胞增殖失控的重要因素。尼妥珠单抗、帕尼单抗、西妥昔单抗和m Ab 806是针对EGFR的单克隆抗体,可竞争性特异性结合EGFR蛋白或(和)EGFRvⅢ型突变体,阻断EGFR胞内磷酸化位点激活,抑制肿瘤恶性表型。本文就EGFR单抗类靶向药物在脑胶质瘤中的治疗进展进行系统性回顾,并结合本团队的研究系统评估尼妥珠单抗在脑胶质瘤中的疗效。
- 张伟王政王引言张传宝蔡金全陈宝师江涛
- 关键词：神经胶质瘤表皮生长因子受体尼妥珠单抗帕尼单抗西妥昔单抗
- 含少突成分胶质母细胞瘤术后治疗的卫生经济学研究被引量：2
- 2015年
- 目的比较含少突成分胶质母细胞瘤开颅手术后应用强化治疗和非强化治疗的疗效和卫生经济学价值。方法病例数据来源于中国胶质瘤基因图谱计划(CGGA)数据库,2005年4月-2009年6月接受开颅手术,病理诊断为含少突成分胶质母细胞瘤39例。按术后治疗策略不同分为强化治疗组(n=15)和非强化治疗组(n=24)。比较两组病人术后总生存期、治疗费用等项指标。结果两组病人在年龄、性别、术前KPS评分和总生存期方面的差异无统计学意义(均P>0.05)。但在术后治疗费用方面,非强化治疗组明显低于强化治疗组,且具有统计学意义(P<0.001)。结论含少突成分胶质母细瘤术后治疗使用非强化治疗在延长病人总生存期方面与强化治疗效果相当,其费用较强化治疗低,能明显减轻病人经济负担。
- 杨沛王永志张传宝陈宝师邱晓光李文斌江涛
- 关键词：胶质母细胞瘤经济学
