邓雄威
- 作品数：10 被引量：8H指数：2
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- 结肠癌细胞裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用研究被引量：1
- 2022年
- 目的深入研究结肠癌肿瘤裂解物纳米疫苗的抗肿瘤作用。方法制备纳米化胞嘧啶鸟嘌呤二核苷酸(Cytosine guanine dinucleotide,CPG)佐剂并与结肠癌细胞系(MC38)细胞裂解物(lysate)组成纳米疫苗。体外培养小鼠骨髓来源的树突状细胞(BMDC),分4组进行BMDC的激活实验,分别为PBS组、空纳米颗粒(NP)组、溶解态CPG组和负载CPG的纳米颗粒(CNP)组。建立接种MC38肿瘤细胞的C57BL/6结肠癌荷瘤小鼠模型,肿瘤体积增至50 mm^(3)时分为4个免疫组,即PBS组、MC38细胞裂解物(lysate)组、CNP组和MC38细胞裂解物辅以CNP而成的疫苗(vaccine)组。每隔7 d进行皮下免疫,共免疫3次。最后一次免疫3 d后检测小鼠外周血、脾脏、腹股沟淋巴结T淋巴细胞比例及血清TNF-α、IFN-γ含量。结果经CNP处理的BMDC成熟比例提高(P<0.01)且分泌大量细胞因子(P<0.0001),MC38肿瘤裂解物纳米疫苗免疫荷瘤小鼠后肿瘤体积明显小于其他组(P<0.0001),同时外周血T淋巴细胞、脾脏T淋巴细胞、淋巴结T淋巴细胞比例明显提高(P<0.05),血清中细胞因子含量亦明显增加(P<0.05)。结论MC38肿瘤裂解物纳米疫苗可以有效激活树突状细胞(DC),诱导肿瘤特异性细胞免疫应答,发挥显著的抗肿瘤作用。
- 石思伟贾润清韩卢邓雄威梁朝远张晓菲杨立群赵维坚申玉蓉琚琪盛望
- 关键词：肿瘤裂解物肿瘤免疫
- 基于三阴性乳腺癌多功能纳米靶向药物的技术探索与发现
- 李群邓雄威高勇吴
- 该项目属于肿瘤学和纳米载药学科领域。乳腺癌(Breast Cancer，BCa)是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，其中三阴性乳腺癌(Triple Negative Breast Cancer，TNBC)恶性程度高，进展快，...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌肿瘤治疗
- mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs纳米载体体外安全性与有效性评估被引量：2
- 2015年
- 目的:构建并获得mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs载蛋白复合物,评估mPEG-PLGA载体体外递送目的蛋白对Hela细胞的有效率及安全性,以筛选适用于内耳疾病治疗的理想的、具有缓释特性的多肽、蛋白质类药物递送载体材料。方法:应用mPEG化学修饰PLGA纳米材料作作为递送载体,携带标记有异硫氰酸荧光素(FITC)的牛血清白蛋白(BSA),体外转导Hela细胞,选择不同的时间利用激光共聚焦荧光显微镜观察细胞递送效率并对阳性细胞计数,计算评估递送有效率,采用MTT法检测不同时间点mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs载体复合物的体外细胞安全性。结果:mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs呈现经典纳米尺寸大小,包封率达到(51.2±2.3)%,且具有持续、缓慢释放的特性,在优化的体外递送条件下,mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs体外递送蛋白有效率最高达到了63.7%以上;同时,在mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs递送效率达到最佳的条件下,细胞安全性为85.7%。结论:mPEG-PLGA-BSA-FITC-NPs纳米复合物作为一种新型的、安全有效的纳米蛋白递送载体材料,能够成功携带靶向蛋白体外递送细胞,且具有缓慢释放特性,能够为未来应用纳米材料进行感音神经性聋的治疗提供良好的载体系统。
- 陈志婷吴南邓雄威王方园李坤郭维维刘日渊袁硕龙张嘉坤杨仕明
- 纳米复合佐剂的抗肿瘤免疫调控作用及效果研究被引量：3
- 2020年
- 目的:探究纳米复合佐剂在肿瘤内的免疫调控作用及抗肿瘤效果。方法:制备包载CpG的β葡聚糖纳米颗粒(CNP),体外培养小鼠骨髓来源的树突细胞(BMDC),分5组进行体外免疫处理,分别为PBS对照组、β葡聚糖组、β葡聚糖纳米载体(NP)组、CpG组和CNP组,利用流式仪分析BMDC成熟情况。将体外培养的黑色素瘤B16F10细胞接种于C57BL/6N小鼠右后肢皮下,建立肿瘤模型,第6 d挑选肿瘤大小相对一致的24只小鼠均分为4组,即PBS组、NP组、CpG组、CNP组进行治疗,后颈部皮下注射给药,共给药4次,每次间隔3 d,期间隔天测量肿瘤体积,最后一次给药后第3 d眼眶取血,测定血浆中γ干扰素(IFN-γ)浓度,处死小鼠后分离肿瘤及脾脏,流式细胞术检测瘤内浸润性T淋巴细胞比例及脾脏内T细胞比例。结果:CNP佐剂处理后BMDC成熟比例约为CpG佐剂组的2.8倍。在小鼠体内接种肿瘤15 d后,CNP治疗组肿瘤体积较其他组均减小,血浆中IFN-γ含量显著高于其他实验组,约为CpG组的1.5倍,肿瘤浸润性T淋巴细胞与其他组相比也有明显升高。结论:构建的葡聚糖-CpG纳米复合佐剂能够有效激活BMDC,改善肿瘤微环境,具有良好的体内抗肿瘤效果。
- 赵佳琦Khattak Sameena Noor董晓筱胡张可韩卢邓雄威安东妮娜胡秦盛望
- 关键词：黑色素瘤肿瘤微环境佐剂
- HPV16 E786-93纳米颗粒疫苗的免疫杀伤效果研究被引量：1
- 2020年
- 目的:研究人乳头瘤病毒16型(HPV16)E786-93CTL表位肽与免疫佐剂CpG-ODN自组装纳米颗粒疫苗在肿瘤模型中的免疫效果。方法:化学合成HPV16 E786-93CTL表位肽,与CpG-ODN通过静电相互作用自我组装形成纳米颗粒,采用透射电镜、动态光散射等方法鉴定纳米颗粒的性质;构建治疗性肿瘤动物模型,观察纳米颗粒疫苗在动物模型体内的抗瘤效应;通过流式细胞术测定瘤内浸润性T细胞比例、外周血及脾脏内T细胞比例;体外培养小鼠骨髓来源树突状细胞(BMDC),测定经纳米颗粒刺激的BMDC培养上清中的IL-6和IL-12p40浓度。结果:构建了直径约210 nm大小均匀的纳米颗粒,该纳米颗粒疫苗能显著抑制荷瘤小鼠的肿瘤生长,且对于小鼠瘤内浸润性T淋巴细胞及脾脏内、外周血中的T淋巴细胞比例均有提升,同时能在体外有效刺激BMDC分泌细胞因子。结论:HPV16E786-93CTL表位肽联合CpG-ODN自组装纳米颗粒疫苗能有效杀伤肿瘤细胞,抑制肿瘤增长,改善体内免疫微环境。
- 胡张可邓雄威赵佳琦韩卢石思伟董晓筱肖向茜盛望
- 关键词：CPG-ODN抑瘤效应
- 纳米肿瘤疫苗抗小鼠黑色素瘤的免疫效果
- 2023年
- 目的 研究基于纳米复合佐剂[包载CpG的纳米颗粒(CpG-coated nanoparticles,CNP)]及黑色素瘤细胞裂解物抗原的纳米肿瘤疫苗的抗黑色素瘤免疫效果。方法 检测CNP及黑色素瘤细胞裂解物抗原对小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs)的免疫调控作用及其对细胞因子IL-6和IL-12表达分泌的调控作用。接种黑色素瘤细胞的小鼠成瘤后,选择肿瘤体积相近的40只雌性C57BL/6N小鼠随机分为4组:对照(PBS)、佐剂(CNP)、裂解液(Lysate)和疫苗(CNP+Lysate)组,按皮下接种方式给药,1周1次,给药3周;每3 d记录小鼠肿瘤大小并绘制肿瘤生长曲线;收集小鼠外周血检测IFN-γ和TNF-α含量;免疫组化法检测CD8^(+)T淋巴细胞在肿瘤组织中的浸润情况。结果 与PBS、CpG和肿瘤裂解物抗原组相比,纳米疫苗佐剂CNP能有效刺激BMDCs成熟,促进IL-6和IL-12分泌;接种纳米肿瘤疫苗显示出较好的体内抗肿瘤活性,疫苗组小鼠肿瘤体积明显减小,其血清中IFNγ和TNF-α分泌水平显著高于其他组;疫苗组小鼠肿瘤中CD8^(+)T淋巴细胞浸润情况也明显优于其他组。结论 纳米肿瘤疫苗能有效激活BMDCs并高表达免疫因子,也能有效抑制肿瘤生长,显示出良好的应用潜质。
- 申玉蓉梁朝远张晓菲何学松琚琪王晓丽邓雄威肖向茜盛望
- 关键词：佐剂肿瘤裂解物黑色素瘤肿瘤疫苗
- 聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯-聚乙烯亚胺-胆固醇三嵌段聚合物及制备方法和应用
- 本发明属于高分子聚合物领域，特别涉及一种聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯-聚乙烯亚胺-胆固醇嵌段聚合物，所述嵌段聚合物的重均分子量为56400-78000Da，该化合物是由活化的聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与聚乙烯亚...
- 吴雁邵磊厚赵彩艳卢剑清邓雄威
- 文献传递
- CMC-TAT蛋白转导肽纳米载体体外转染效果评估被引量：1
- 2016年
- 目的构建羧甲基壳聚糖-TAT蛋白转导肽纳米载体(CTNs),探究CTNs介导miR96转染293细胞和耳蜗基底膜的效率及安全性,为mi R96在内耳的功能研究奠定基础。方法应用羧甲基化的壳聚糖(CMC)与TAT蛋白转导肽合成CTNs,携带标记花青染料荧光(cy3)的mi R96模拟物(mi R96 mimics),转染293细胞和耳蜗基底膜,利用激光共聚焦荧光显微镜对293细胞和耳蜗基底膜铺片进行荧光阳性细胞计数,以阳离子脂质体作为对照,评价转染效率,采用MTT试验评价CTNs的安全性。结果成功制备了CTNs,纳米颗粒平均直径约186.6nm,粒径分布集中,无明显聚集现象;CTNs-mi R96-cy3转染293细胞的平均阳性细胞率为32.6%,转染耳蜗基底膜毛细胞的平均阳性细胞率为24.4%,均低于阳离子脂质体-mi R96-cy3;MTT试验示CTNs细胞毒性低于阳离子脂质体。结论 CTNs作为一种新型的纳米载体,可携带miR96成功转染耳蜗基底膜,提示了纳米载体作为miRNA载体的可行性,并且安全性较高,但转染效率不足。
- 唐朝颖韩维举邓雄威王方园袁硕龙杨仕明吴南
- 关键词：MIRNA
- HA-bPEI纳米颗粒携带Atoh1质粒豚鼠耳蜗转染观察被引量：1
- 2016年
- 目的利用透明质酸(HA)修饰分支型聚乙烯亚胺(b PEI)纳米颗粒制备新型非病毒基因载体,包载Atoh1-EGFP质粒,检测其在活体豚鼠内耳的转染效率。方法质粒提取后按照COOH/N/P=4:10:1合成纳米载体基因复合物并进行表征。利用圆窗膜渗透的方法,导入实验动物耳蜗。术后7天,通过激光共聚焦扫描观察基底膜铺片和切片了解转染情况,并利用Western Blot和RT-PCR技术分别从蛋白和核酸水平验证转染结果。结果按照本研究实验方法可成功合成表面带有负电荷的纳米级别的基因载体复合物颗粒,导入实验动物耳蜗后7天取材,基底膜铺片的共聚焦显微镜观察结果显示:基底膜内外毛细胞可检测到绿色荧光蛋白显色,基底膜底转的转染效率达81.7±4.71%,中转可达33.8±9.02%。结合冰冻切片结果发现,表达的绿色荧光蛋白主要位于耳蜗底转和部分中转,顶转及内外毛细胞以外区域未见绿色荧光蛋白表达。基底膜细胞未见明显变形损伤。Western Blot和RT-PCR结果也验证了Atoh1基因在基底膜上的成功转染。结论 HA修饰b PEI纳米颗粒制备基因载体可成功实现耳蜗的基因转染,且未见对基底膜细胞产生明显的毒性。合成简单、成本较低,是理想的内耳基因转染载体。
- 王方园陈志婷邓雄威吴雁张悦杨风波杨仕明吴南
- 肿瘤疫苗在结肠癌模型小鼠体内抑制效果的评价
- 2023年
- 目的评价肿瘤疫苗在结肠癌模型小鼠体内的抑制效果。方法用CpG的β-葡聚糖纳米颗粒(CpGβ-glucan nanoparticles,CNP)于体外刺激小鼠骨髓来源树突状细胞(bone marrow-derived dendritic cells,BMDCs),同时设PBS组、NP组(无CpG纳米颗粒)、Lysate组(MC38细胞裂解物)及CpG组(CpG1826),流式细胞术检测BMDCs表面标志分子的表达情况,ELISA法检测细胞培养上清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和IL-12p40的含量。将50 mg/mL肿瘤裂解物(MC38细胞裂解物)与200 mg/mL的CNP按1∶1的体积比混合,制备成肿瘤裂解物纳米疫苗。用该疫苗经皮下免疫C57BL/6J小鼠(Vaccine组),同时设PBS组、CNP组及Lysate组,每周1次,共免疫3次,末次免疫后1 h,经小鼠右下肢皮下接种MC38细胞,2×10^(5)个/只,每3 d测量1次肿瘤体积,并绘制肿瘤生长曲线;流式细胞术分析小鼠血液中CD3^(+)CD4^(+)T及CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例;ELISA法检测小鼠血液和脾脏中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和干扰素γ(interferonγ,IFNγ)的含量。结果CNP在体外提高BMDCs表面标志物CD11c^(+)CD80^(+)、CD11c^(+)CD86^(+)、CD11c^(+)MHC-Ⅱ^(+)的表达及IL-6和IL-12p40的分泌水平明显高于其他4组(t=4.3~46.2,P均<0.05)。与其他3组比较,Vaccine组小鼠肿瘤体积明显减小(t=2.6~3.4,P均<0.05);CD3^(+)CD8^(+)T及CD3^(+)CD8^(+)T细胞比例差异均无统计学意义(t=0.5~1.9,P均>0.05);血液中IFNγ含量明显升高(t=3.8~4.6,P均<0.05),TNF-α含量差异无统计学意义(t=0.4~2.0,P均>0.05);脾脏中IFNγ及TNF-α含量均明显升高(t=6.3~13.0,P均<0.001)。结论制备的肿瘤裂解物纳米疫苗能提高小鼠体内免疫水平,有效抑制结肠癌生长。
- 韩卢梁朝远石思伟杨立群邓雄威盛望
- 关键词：肿瘤疫苗肿瘤裂解物结肠癌
