许高
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：湖北省自然科学基金国家自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Wnt／β-catenin信号通路对心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的作用机制被引量：1
- 2016年
- 目的明确wnt信号通路对心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的调控作用。方法以原代培养的猪主动脉瓣成肌纤维细胞作为研究对象，用与心脏瓣膜钙化有关的病理因素氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）处理细胞24h、48h、72h，在实验中加入wnt信号阻滞剂DDK-1与ox-LDL共同作用72h。采用免疫印迹法检测细胞的α-平滑肌蛋白（α-SMA）活性变化，骨形成蛋白2（BMP2）、碱性磷酸酶（ALP）和成骨细胞转录因子Cbfa-1的蛋白表达；利用免疫细胞化学法检测Wnt／β-catenin信号通路中的关键效应蛋白β-catenin蛋白质表达的变化，观察Wnt／β-catenin信号通路的变化以及细胞是否向成骨细胞样表型转化。结果BMP2、ALP和Cbfa-1蛋白在对照组没有或仅有极弱的表达；经ox-LDL处理细胞后，α-SMA、BMP2、ALP和Cbfa-1表达显著增加（P〈0．01），并呈现时间依赖性的表达上调（P％0．05）；β-catenin蛋白的表达随着ox-LDL作用时间的增加而上调（P〈0．05），并由细胞质转移至胞核。加入Wnt通路阻滞剂DKK-1后，pcatenin蛋白及骨相关蛋白的表达显著下调（P〈O．05）。结论Wnt／β-catenin信号通路很可能在心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的过程中起着关键性调控作用。
- 沈迎念王红杰陈娣许高李永胜
- 关键词：心脏瓣膜WNT/Β-CATENIN
- 蝙蝠葛多酚类生物碱对心肌细胞动作电位的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:研究蝙蝠葛多酚类生物碱(phenolic alkaloids of Menispermum dauricum,PAMD)对豚鼠乳头肌和兔窦房结优势起搏细胞动作电位的影响。方法:运用玻璃微电极记录豚鼠心室乳头肌动作电位,研究不同浓度PMAD(1,3,10μmol·L-1)对心室乳头肌动作电位时程(action potential duration,APD),有效不应期(effective refractory period,ERP),最大除极化速度(maximum upstroke velocity,Vmax),动作电位幅度(amplitude,APA),超射(overshoot,OS)的影响;运用玻璃微电极记录兔窦房结优势起搏细胞动作电位,研究不同浓度PAMD(1,3,10μmol·L-1)对窦房结细胞APD、最大舒张期电位(maximal diastolic potential,MDP),APA,Vmax,自发放电频率(rate of pacemaker firing,RPF)和舒张期去极化速度[velocity of diastolic(phase 4)depolarization,VDD]的影响。结果:在豚鼠右心室心肌乳头肌细胞中研究发现,PAMD可以剂量依赖性的显著延长APD和ERP,延缓Vmax。当浓度为10μmol·L-1时,PAMD对窦房结自律性具有轻度影响,这种作用与对照组比有显著差异。结论:PAMD对心室肌的作用强于其对窦房结的作用,这表明其具有成为理想的抗室性心律失常的药物的潜力。
- 邢莎莎金肆许高李文婧龚培力杨晓燕
- 关键词：心室乳头肌窦房结细胞动作电位
- 血管紧张素Ⅱ诱导主动脉瓣成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的机制被引量：1
- 2015年
- 目的通过研究Wnt／β-catenin信号通路在心脏瓣膜成肌纤维细胞向成骨细胞样表型转化的凋控作用，探寻心脏瓣膜钙化的发病机制。方法以原代培养的猪主动脉瓣成肌纤维细胞作为研究对象，用与心脏瓣膜钙化有关的病理因素血管紧张素Ⅱ处理细胞，将细胞随机分为四组：对照组（Ctr）、血管紧张素Ⅱ组（AngⅡ10^-6mol／L）、血管紧张素Ⅱ＋缬沙坦组（AngⅡ10^-6mol／L＋Val10^-5mol／L）、缬沙坦组（Val10^-5mol／L）。通过检测骨形成蛋白2（bone morphogenetic protein2，BMP2）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、Wnt／β-catenin信号通路中Wnt3a和β—catenin的蛋白表达，观察Wnt／β-catenin信号通路的变化以及细胞是否向成骨细胞样表型转化。结果AngⅡ能使成肌纤维细胞a—SMA的表达显著增加而成为活性细胞；骨相关蛋白BMP2、ALP蛋白和mRNA在对照组和缬沙坦组几乎没有表达，而在AngⅡ组表达显著增加（P〈0．01）；Writ／β-catenin信号通路中的配体Wnt3a在对照组和缬沙坦组几乎没有表达，AngⅡ组的Wnt3a和β—catenin基因表达显著上调（P〈0．01）；缬沙坦对AngⅡ的这种病理性影响可以起到-定的抑制作用（P〈0．05）。结论血管紧张素Ⅱ可能经由瓣膜间质细胞上的AngⅡ受体，通过激活Wnt／β-catenin信号通路，促使心脏瓣膜成肌纤维细胞激活、分化、增殖以及向成骨细胞样表型转化，进而导致心脏瓣膜的钙化。
- 李永胜胡伟林陈正平许高马春桃
- 关键词：瓣膜钙化成肌纤维细胞
