目的探讨南方红豆杉水提物通过抑制Ras/MAPK信号通路相关靶点蛋白表达,调控裸鼠HER2阳性胃癌移植瘤生长及其机制。方法建立荷瘤裸鼠模型,将80只BALB/c裸鼠接种人表皮生长因子-2(HER2)阳性胃癌NCI-N87细胞株,并随机分组给药及取瘤,采用Western Blot检测HER2、KRAS蛋白表达,RT-PCR定量检测HER2、KRAS m RNA表达水平。结果 1Western blot检测HER2、KRAS蛋白:与空白组比较,各给药组HER2、KRAS蛋白表达不同程度下调[HER2:(1.238±0.123、1.180±0.152、1.159±0.087、0.876±0.098、0.651±0.108、0.554±0.110)比(1.482±0.101),P<0.05或P<0.01;KRAS:(0.768±0.040、0.680±0.019、0.821±0.170、0.716±0.023、0.630±0.049、0.739±0.044)比(1.015±0.033),P均<0.05];与赫赛汀组比较,中剂量联合组KRAS蛋白表达显著下调(0.630±0.049比0.759±0.029,P<0.05);2RT-PCR检测HER2、KRAS m RNA表达:与空白组比较,各给药组HER2、KRAS m RNA表达不同程度下调[HER2 m RNA:(0.916±0.026、0.783±0.061、0.846±0.021、0.741±0.079、0.660±0.079、0.673±0.045)比(1.000±0.193),P均<0.05;KRAS m RNA:(0.643±0.065、0.551±0.173、0.572±0.267、0.329±0.250、0.036±0.007、0.351±0.257)比(1.001±0.132),P<0.05或P<0.01];与赫赛汀组比较,中剂量联合组KRAS m RNA表达显著下调(0.036±0.007比0.362±0.162,P<0.01)。结论南方红豆杉水提物可通过Ras/MAPK信号通路部分下调HER2、KRAS蛋白及其m RNA表达水平,联合赫赛汀可增强其抑制作用。
