张春林 作品数:11 被引量:23 H指数:3 供职机构: 同济大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 上海市浦江人才计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 经济管理 更多>>
长链非编码RNA在肿瘤转移及肿瘤耐药性形成中的作用研究进展 被引量:2 2014年 进入21世纪后,肿瘤发病率不断升高,严重威胁着人类的生存及健康[1]。随着新的诊疗设备及技术的出现,虽然肿瘤患者因早期就诊,生存时间延长,生存质量有了很大的提高,但是近30年间,恶性肿瘤的总体病死率并没有明显的下降,肿瘤转移仍是恶性肿瘤患者死亡的首要原因。目前,肿瘤治疗的主要方法有手术、化疗、放疗、免疫治疗、分子靶向治疗等。我国的许多患者确诊时多为中晚期,且已发生全身多处转移,丧失了早期手术机会[2],化学药物治疗成为治疗的主要手段。肿瘤耐药性的产生是临床治疗各种肿瘤时面临的一个主要挑战,也是进一步延长患者生存期的瓶颈之一[3]。肿瘤转移以及耐药性的形成极大延缓了治愈率的进一步提高。 朱昆鹏 张春林关键词:肿瘤耐药性 肿瘤转移 非编码RNA 恶性肿瘤患者 分子靶向治疗 全身多处转移 ZNN与PFNA治疗老年股骨粗隆间骨折的早期疗效比较 股骨粗隆间骨折是老年人常见的髋部骨折,股骨粗隆间骨折保守治疗时间长,由于长期卧床,加之高龄,并发症发生率很高,伤后第1年死亡率高达23%~34%.目前多主张在患者在能够耐受手术的条件下,手术治疗,获得良好的骨折复位及稳固... 詹太城 张春林 张雷 吴卫平 朱昆鹏 胡剑平 蔡涛 罗雄关键词:股骨粗隆间骨折 长链非编码RNA NR_036444调节多柔比星抵抗骨肉瘤细胞对多柔比星的敏感性 被引量:5 2017年 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA) NR-03444调控骨肉瘤多柔比星敏感性的作用机制。方法 采用lncRNA-mRNA联合芯片筛选骨肉瘤多柔比星抵抗的MG63/DXR细胞和配对的亲本多柔比星敏感的MG63细胞中差异表达的lncRNA和mRNA,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)验证芯片结果的一致性,采用基因干预技术过表达lncRNA NR_036444,采用CCK-8检测细胞增殖和多柔比星的敏感性,采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡变化,采用qRT-PCR检测骨肉瘤组织中lncRNA NR_036444的表达水平。结果 与MG63细胞比较,MG63/DXR细胞中1 761个lncRNA分子表达上调,1 704个lncRNA分子表达下调,差异有统计学意义(P〈0.05)。选取15个差异表达的lncRNA分子通过qRT-PCR法验证,其差异表达的趋势和倍数均与芯片结果一致。在MG63/DXR细胞中,lncRNA NR_036444为下调倍数最大(22倍)的lncRNA。过表达组、阴性对照组和空白对照组细胞的50%抑制浓度(IC50)分别为(5.77±0.25)μg/ml、(12.12±0.31)μg/ml和(12.73±0.50)μg/ml;与阴性对照组比较,过表达组细胞的IC50值下降了49.6%,差异有统计学意义(P〈0.01)。过表达组、阴性对照组和空白对照组G1期细胞比例分别为(90.12±0.08)%、(33.36±0.85)%和(39.38±1.02)%;与阴性对照组和空白对照组比较,过表达组使细胞周期停滞在G1期,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。过表达组、阴性对照组和空白对照组早期凋亡细胞比例分别为(86.40±1.80)%、(4.35±2.03)%和(0.25±0.02)%,晚期凋亡细胞比例分别为(11.40±1.08)%、(4.23±1.12)%和(0.28±0.12)%;过表达组早期和晚期凋亡细胞比例均高于阴性对照组和空白对照组,差异均有统计学意义(均P〈0.01)。化疗抵抗组和化疗敏感组肿瘤组织中lncRNA NR_036444的相对表达水平分别为19.67±1.53和77.67±2.52,差异有统计学意义(P〈 朱昆鹏 张春林关键词:骨肉瘤 多柔比星 长链非编码RNA 腓肠肌瓣在伸膝装置重建中的应用进展 被引量:1 2015年 腓肠肌瓣转移为伸膝装置重建的经典方式之一,疗效显著,但尚存争议。目前对于如何适当选取腓肠肌瓣及应用方式尚无统一标准。腓肠肌瓣转移有助于膝关节周围骨肿瘤保肢术恢复关节功能;腓肠肌瓣转移在膝关节周围损伤后伸膝装置的重建中也有较好表现,腓肠肌瓣联合负压封闭引流(VSD)治疗膝关节周围损伤也成为目前腓肠肌瓣运用的新焦点;腓肠肌瓣转移在全膝关节置换术(TKA)后伸膝装置重建以及术后感染的治疗中疗效显著。但也有学者对上述结果抱有疑义。该文就腓肠肌瓣在伸膝装置重建中的应用进展作一综述。 胡剑平 张春林关键词:伸膝装置 多学科协作积极开展膝关节周围骨肉瘤患者的保肢治疗 被引量:4 2017年 骨肉瘤是儿童青少年中最常见的原发骨恶性肿瘤,发病率约为每年2/100 000-3/100 000,占原发恶性骨肿瘤的20%。在〉65岁的患者中,骨肉瘤多为继发的恶性肿瘤,常与骨Pagets病相关。骨肉瘤好发于膝关节周围,尤其是股骨远端和胫骨近端的干骺端。疼痛和局部肿胀是骨肉瘤最常见的早期症状,早期疼痛通常是间歇性的不连续疼痛,容易与生长痛相混淆。 张春林关键词:骨肉瘤 膝关节 保肢手术 股骨远端骨肿瘤假体失败的相关因素分析及处理 被引量:1 2017年 目的探讨引起股骨远端骨肿瘤假体置换术后非肿瘤复发性失败的原因及其处理方法。方法回顾2006年1月至2013年12月于我院治疗的78例股骨远端骨肿瘤患者。其中58例骨肉瘤、16例骨巨细胞瘤及4例其它骨与软组织肿瘤。初次手术为保肢手术,所用假体为组配水泥型假体。对出现的感染、假体障碍及无菌性松动等非肿瘤复发因素并发症进行二次手术并随访。结果 78例患者出现了6例无菌性松动、3例深部感染、3例软组织愈合不良和1例假体部件脱位。13例为男9例,女4例,出现并发症的平均年龄为25.6(16~37)岁。至随访终点,共计有10例假体失败,总体假体的5年预期生存率为81.4%。对无菌性假体松动病例分析发现,患者初次假体置换术后2个月恢复功能活动的体重指数(BMI)及患者切除肿瘤后骨缺损占比(尤其>40%)是引起假体无菌性松动的独立因素。同时6例无菌性松动患者的平均年龄为27.1岁,进行危险因子分析发现年龄<40岁的运动能力较强的患者倾向于出现无菌性松动(P=0.197)。3例深部感染的患者出现在术后1个月之内并进行了多次手术,最终2例采取一期取出假体二期翻修的治疗方法,余下1例截肢。1例假体部件脱位发生在术后第2个月,立即进行了切开复位。6例无菌性松动发生的时距初次手术时间跨度平均为45(28~75)个月,翻修前MSTS评分平均为14.3(12~17)分,翻修采用延长假体柄的定制水泥型假体,假体柄延长长度平均为5.2(4~6)cm,翻修术后随访平均时间为34.3(18~58)个月,无一例出现再次无菌性松动及其它假体相关性并发症,翻修后6例假体到目前随访终止的MSTS评分28.5(27~30)分。结论无菌性松动是股骨远端骨肿瘤假体非肿瘤性再次手术的主要原因。无菌性松动的假体翻修时选择延长假体柄的定制水泥型假体能够达到良好的治疗效果。 胡剑平 朱昆鹏 张春林关键词:股骨 骨肿瘤 假体植入 手术后并发症 大型基础设施项目策划与建设管理研究 林知炎 高显义 臧漫丹 程敏 李立新 武田艳 董大旻 张照宇 陈建国 肖利民 王洪强 刘智 刘红 张春林 蒋作舟 课题基于白云国际机场实践背景,对大型建设项目定位策划的战略思想和方法;多元投资主体下,项目法人建设项目管理组织的构建;建设项目总体规划方案设计中的功能分析以及以主功能要素为核心的总图布局设计的原理和方法;工程设计管理及施...关键词:关键词:白云机场 建设管理 长链非编码RNA对肿瘤耐药作用的研究进展 被引量:2 2015年 长链非编码RNA(lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸,但并不具备编码蛋白质功能的基因转录产物。lncRNA在细胞增殖、分化、衰老、死亡及肿瘤的发生发展中发挥重要作用。文章就lncRNA的主要特点及其对肿瘤耐药作用的研究进展作一综述。 朱昆鹏 张春林关键词:长链非编码RNA 肿瘤耐药 骨转移靶向治疗药物研究进展 被引量:1 2017年 恶性肿瘤已成为人类的主要死亡原因。恶性肿瘤发展到晚期常发生骨转移,传统的放疗、化疗、手术治疗等不良反应大而且疗效有限。随着对恶性肿瘤骨转移生物学特征认识的深入,许多骨转移的靶点被发现,一些新的靶向治疗药物被开发出来。靶向治疗药物,因对骨组织具有高度选择性,能特异性阻断骨转移癌的发生发展,高效抑制或杀灭肿瘤细胞而受到越来越多的关注。本文就目前骨转移癌靶向治疗药物的最新进展作一综述。 马小龙 张春林关键词:骨转移 成骨细胞 破骨细胞 靶向治疗药物 高通量测序筛选与骨肉瘤化疗耐药相关的环状RNA分子表达谱 被引量:7 2019年 目的通过高通量测序筛选与骨肉瘤化疗耐药相关的环状RNA表达谱,并初步分析、鉴定其可能的分子功能。方法采用CCK-8实验检测三对配对的耐药和敏感人骨肉瘤细胞系(MG63/DXR vs MG63、U2OS/DXR vs U2OS、KHOS/DXR vs KHOS)对于三种常用骨肉瘤化疗药物(多柔比星、顺铂、甲氨蝶呤)的敏感性。后采用下一代高通量RNA测序技术,在三对配对的化疗多药耐药和敏感的人骨肉瘤细胞系中进行circRNA表达谱的比较分析。使用实时定量PCR(qRT-PCR)在化疗耐药骨肉瘤细胞系和组织中确认测序数据的可靠性和准确性。此外,还进行包括GO、KEGG通路分析和circRNA-miRNA网络构建在内的多种生物信息学分析,以预测差异表达的circRNA的潜在分子功能,构建相关的可能调控通路或网络。结果三种骨肉瘤耐药细胞(MG63/DXR、U2OS/DXR、KHOS/DXR)对于三种常见的骨肉瘤化疗药物均较对照组细胞(MG63、U2OS、KHOS)具有明显的抵抗性;RNA测序共检测到80个组间差异表达的circRNAs,相对于药物敏感的骨肉瘤细胞,药物抵抗骨肉瘤细胞系中,57个circRNAs表达上调,23个circRNAs表达下调(组间差异倍数≥2或≤0.5)。随机选择其中的10个circRNA行qRT-PCR验证,发现有9个qRT-PCR的检测结果与测序结果一致;此外,KEGG通路分析结果显示56个通路在差异表达的circRNAs中被显著富集,包括糖酵解/糖异生、ABC转运蛋白、VEGF信号通路等等。此外,发现在化疗耐药的骨肉瘤细胞和组织中,上调倍数最高的circRNA-hsa_circ_0004674明显高表达,与骨肉瘤患者的预后不良有关。通过权威数据库(TargetScan和miRanda)和文献搜索,构建了与hsa_circ_0004674相关的一些潜在的内源竞争性RNA(ceRNA)调控通路,例如hsa_circ_0004674-miR-490-3p-ABCC2和hsa_circ_0004674-miR-1254-EGFR等,并预测了与hsa_circ_0004674存在潜在ceRNA调控关系的miRNA之间的miRNA反应元件序列。结论CircRNA与肿瘤的进展密切相关,可能在� 朱昆鹏 朱昆鹏 张春林关键词:肉瘤 RNA 微RNAS