赵晓亮 作品数:16 被引量:63 H指数:6 供职机构: 天津医科大学附属肿瘤医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 天津市高等学校科技发展基金计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
细胞周期调控因子14-3-3σ对抗和逆转肺腺癌细胞代谢重编程的研究进展 2021年 14-3-3σ是一种细胞周期调控因子,属于14-3-3蛋白质家族,在多种信号转导通路中发挥关键调控作用。在胰腺癌、肠癌、非小细胞肺癌等多种恶性肿瘤中14-3-3σ表达缺失,提示其可能发挥抑癌作用。14-3-3σ可通过与多种信号通路相互作用调控肿瘤代谢。因此,14-3-3σ驱动型肿瘤的显著特征之一即为代谢途径的改变,包括营养摄取增加、糖酵解水平升高、谷氨酰胺分解增强及脂肪酸和核苷酸合成能力提高等。然而,突变型14-3-3σ通过何种机制调控肿瘤代谢并促进肿瘤生长,以及14-3-3σ驱动型肿瘤的发生发展是否依赖特定的分子代谢途径,尚无定论。本综述旨在全面总结和梳理近几年14-3-3σ在对抗和逆转肺腺癌细胞代谢、重编程方面的研究结果,分析和探讨以靶向肿瘤细胞新陈代谢过程为基础的治疗策略在14-3-3σ驱动型肿瘤中的应用前景。 赵晓亮 王长利关键词:肺腺癌 重编程 糖酵解 表皮生长因子受体-TKI和表皮生长因子受体单克隆抗体联合应用治疗表皮生长因子受体T790M突变的继发耐药非小细胞肺癌的疗效 被引量:3 2013年 表皮生长因子受体(EGFR)在肺癌中过表达。在调节肿瘤细胞的生长、修复和生存、新生血管生成、侵袭和转移中具有重要的作用,已经成为治疗肺癌的重要靶点之一…。我们考虑由于EGFR·TKI和EGFR单克隆抗体这两类药物作用靶点的不同,而且有研究认为这两种药物联合应用可以提高疗效,因此我们提出了这两类药物联合应用可能会增强T790M突变的耐药非小细胞肺癌的疗效的假设。 王勐 张连民 赵晓亮 刘俊 陈玉龙 王长利关键词:表皮生长因子受体 耐药非小细胞肺癌 单克隆抗体 疗效 药物作用靶点 特罗凯与西妥昔单抗联合应用治疗易瑞沙耐药的NSCLC的疗效 :目前对于EGFR外显子19、21突变阳性的非小细胞肺癌患者EGFR-TKI明显有效,但对于EGFR突变阴性和EGFRT790M突变的继发性耐药的非小细胞肺癌患者没有有效的治疗方法.本研究通过EGFR-TKI和EGFR单... 王勐 赵晓亮 张连民 刘俊 朱建权 王长利关键词:酪氨酸激酶抑制剂 西妥昔单抗 特罗凯 恩度联合NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌的不良反应观察及临床护理 被引量:15 2014年 目的观察重组人血管内皮抑素(恩度)联合NP方案治疗老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的不良反应,并探讨有针对性的护理措施。方法将63例老年晚期NSCLC患者随机分为两组,对照组30例采用单纯NP方案治疗,观察组33例采用恩度联合NP方案治疗。以21 d为1个治疗周期,2~4个周期治疗结束后对其近期疗效及不良反应进行评价。结果观察组与对照组的客观有效率分别为51.5%和26.7%,临床受益率分别为81.8%和56.7%,两组间比较差异有显著意义(P〈0.05)。结论恩度联合NP方案治疗老年晚期NSCLC的近期疗效好,不良反应较轻。有针对性的护理措施对于减轻患者化疗过程中的各种不良反应是十分必要的。 刘丽峰 沙永生 赵晓亮关键词:非小细胞肺癌 NP方案 TSLP在肺癌组织中的表达及其与调节性T细胞的相关性 被引量:6 2010年 目的:探讨胸腺基质淋巴生成素(thymic stromal lymphopoietin,TSLP)在肺癌组织中的表达及其与临床指标以及局部调节性T细胞(Regulatory T cells,Tregs)数量的相关性。方法:分别采用Q-RT-PCR和免疫组织化学染色方法检测TSLP在不同病变类型的肺组织中的表达,分析TSLP在不同病变肺组织中的表达差异;并运用免疫组化方法检测TSLP蛋白在不同病理类型的肺癌组织中的表达,分析TSLP表达与临床病理特征之间的相关性;采用免疫组化法检测肺癌组织中的Tregs细胞,分析TSLP表达与肿瘤局部Tregs细胞数量之间的关系。结果:TSLP基因在肺癌组织、癌旁组织、非肿瘤肺上皮均表达阳性,且表达差异无统计学意义;TSLP蛋白表达于胞浆中,其在肺癌组织中的阳性表达率(69.57%)显著高于肺的良性病变(13.33%)和非肿瘤肺上皮(30.00%),且TSLP表达与肿瘤大小和淋巴结转移有关;TSLP表达阳性的患者其肿瘤局部浸润的调节性T细胞数量明显高于TSLP阴性组(P<0.05)。结论:TSLP蛋白在肺癌组织中表达增加,且与肿瘤局部调节性T细胞数量增多有关,这提示TSLP可能是通过诱导Tregs增加在肺癌免疫耐受中发挥作用。 赵华 李慧 于津浦 苏延军 杨莉莉 魏枫 安秀梅 徐峰 岳东升 赵晓亮 任秀宝关键词:TSLP 调节性T细胞 FOXP3 免疫耐受 肺癌 WNT5A与小细胞肺癌临床特征的相关性研究及其对细胞迁移作用的影响 被引量:4 2017年 目的:检测WNT5A在小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)中的表达及其促细胞迁移作用的机制。方法:采用免疫组化的方法检测79例SCLC和25例正常肺组织中WNT5A的表达量。通过细胞划痕和Transwell小室检测WNT5A及JNK对SCLC细胞系DMS153迁移能力的作用,应用Western blot检测干扰WNT5A后磷酸化JNK含量的变化。结果:WNT5A在SCLC中表达高于正常肺组织,并且与肿瘤的临床分期、淋巴转移及远处转移相关,WNT5A的表达与神经元特性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)也有明显相关性。干扰WNT5A导致DMS153迁移能力下降,应用JNK抑制剂SP600125能够阻止WNT5A造成的细胞迁移增加。结论:WNT5A在SCLC中高表达,并且与肿瘤的转移相关,WNT5A通过磷酸化JNK促进SCLC细胞迁移,并且可以作为SCLC的预测指标和治疗靶点。 魏巍 赵晓亮 苏延军 尤健 张真发 王勐 宫立群 张振 张彬 王长利关键词:小细胞肺癌 WNT5A JNK 细胞迁移 西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联用可以克服表皮生长因子受体T790M突变非小细胞肺癌的继发耐药 被引量:7 2014年 目的 研究西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联合应用克服表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)继发性耐药的机制,为临床合理应用提供依据.方法 以不同浓度的西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药处理EGFRT790M突变的NSCLC细胞系H1975,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.将H1975细胞接种于裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,以西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药治疗裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长和组织形态的变化.采用免疫组化染色检测各组裸鼠移植瘤组织中小鼠抗人增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki-67蛋白的表达,采用Western blot法检测裸鼠移植瘤组织中EGFR信号通路相关蛋白的表达.结果 体外实验结果显示,随着西妥昔单抗和盐酸埃克替尼浓度的增加,H1975细胞的增殖能力逐渐减弱,且联合用药组显示出比相同浓度的单药组更强的增殖抑制性.0.5 μmol/L盐酸埃克替尼+1μg/ml西妥昔单抗处理组和5 μmol/L盐酸埃克替尼+10 μg/ml西妥昔单抗处理组H1975细胞的凋亡率分别为(22.03 ±2.41)%和(42.75 ±2.49)%,均明显高于相同浓度的单药组(P<0.05).裸鼠体内实验的结果显示,空白对照组和盐酸埃克替尼组裸鼠移植瘤的体积均随时间的延长逐渐增大,至28 d时,移植瘤体积分别为(614.5±10.8)mm3和(611.2 ±8.7)mm3;而西妥昔单抗组和联合用药组移植瘤的体积随时间的延长逐渐缩小,至28 d时,移植瘤体积分别为(30.8±2.0)mm3和0.联合用药组移植瘤组织中Ki-67和PCNA蛋白的表达下降,EGFR信号通路相关蛋白STAT3、AKT和MAPK的磷酸化水平下调.结论 西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可以抑制EGFRT790M突变NSCLC细胞系H1975的增殖,促进凋亡;西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可通过下调PCNA和Ki-67蛋白的表达以及EGFR信号相关蛋白的磷酸化,抑制裸鼠� 王勐 张连民 赵晓亮 刘俊 陈玉龙 王长利关键词:表皮生长因子受体 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 西妥昔单抗 裸鼠 原发性双侧乳腺癌分子发病学研究进展 2007年 原发性双侧乳腺癌是乳腺癌中的一种特殊类型,DNA突变分析和基因组学研究认为,部分原癌基因、抑癌基因如p53、ATM、c-erb-B2和RAD51中的特异性点突变、错配修复基因变异导致的高度微卫星序列不稳定特别是BAT-26位点微卫星序列的复制错误、CHEK2基因的多态性表达与双侧乳腺癌的发生有密切关系。虽然双侧乳腺癌发病的分子一致性已有研究初步证明,但要将这些分子水平的研究结果应用于临床仍需有更多的实验证实。 赵晓亮 刘红关键词:乳腺肿瘤 基因 分子 DNA突变分析 42例手术治疗肺转移瘤的临床特点及预后分析 目的:探讨影响肺转移瘤术后疗效的因素和各种影响因素的作用程度.
方法:总结天津医科大学附属肿瘤医院30年来手术治疗的肺转移瘤42例,统计术后生存期,分别采用Kaplan-Meier和Cox比例风险模型等单因素和... 赵晓亮 王长利关键词:肺转移瘤 手术治疗 疗效评价 临床预后 文献传递 CT引导带钩钢丝定位在肺小结节胸腔镜切除术中的应用 被引量:8 2015年 目的:探讨胸腔镜手术前使用CT引导带钩钢丝定位,确定肺部小结节位置,以利于手术中切除的疗效与安全性。方法:收集自2012年2月至2014年3月天津医科大学肿瘤医院住院34例患者,术前使用CT引导下带钩钢丝(hookwire)定位肺部小结节,定位完成后直接行胸腔镜下肺部病变切除,根据术中冰冻病理结果决定下一步术式。结果:肺部小结节直径5~22 mm。采用CT引导下hookwire定位成功率100%,中位定位时间23 min。2例患者在操作过程中穿刺针脱落,有3例患者定位后CT扫描时发现气胸。结论:术前使用CT引导下带钩钢丝定位肺部微小病变的方法准确、安全性高,能够提高胸腔镜手术中肺部结节切除的准确率。 宫立群 朱建权 肖建宇 赵晓亮 陈玉龙 张雷 张强 贾斌 徐峰 王长利关键词:肺结节 CT引导 术前定位 胸腔镜手术