郭志远
- 作品数：33 被引量：126H指数：7
- 供职机构：邯郸市中心医院更多>>
- 发文基金：邯郸市科学技术研究与发展计划项目河北省自然科学基金河北省医学科学研究重点课题更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 含LUC及hTRAIL基因的腺病毒双表达载体的构建及鉴定被引量：3
- 2008年
- 目的构建含人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(human tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,hTRAIL)和萤火虫荧光素酶(firefly luciferase,LUC)的腺病毒载体,为用影像学方法在活体上间接监测治疗基因hTRAIL的表达奠定基础。方法利用质粒pDC-LUC与质粒pDC-hTRAIL经过多步酶切及连接,构建穿梭质粒pDC312-CMV-LUC-hTRAIL。后者与质粒pPE3共转染293细胞,同源重组即构建成腺病毒双表达载体AD-SG-LUC-hTRAIL。结果经酶切及PCR鉴定腺病毒载体AD-SG-LUC-hTRAIL构建成功。AD-SG-hTRAIL-LUC的滴度约为5.01×1011TCID50/mL。结论含LUC和hTRAIL的腺病毒双表达载体AD-SG-LUC-hTRAIL构建成功。
- 郭志远崔建岭赵纳郭智萍房文亮钱其军
- 关键词：腺病毒科肿瘤坏死因子Α
- 芹菜素对顺铂化疗所致肾损伤及Nrf2/HO-1通路的影响被引量：6
- 2021年
- 目的探索芹菜素(APG)对顺铂(DDP)化疗所致肾损伤大鼠的保护作用及机制研究。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氨磷汀组(阳性对照组)及APG低、中、高剂量组,每组10只。模型组、氨磷汀组及APG低、中、高剂量组大鼠均采用一次性腹腔注射DDP(7.5 mg·kg^(-1))的方法建立DDP致肾损伤大鼠模型,空白组大鼠仅腹腔注射生理盐水(不造模);然后分别腹腔注射给药(APG低、中、高剂量组分别给予10、20、40 mg·kg^(-1)APG,氨磷汀组给予1 mg·kg^(-1)氨磷汀,空白组和模型组均给予生理盐水),1次/d,连续给药28 d。测定各组大鼠24 h尿蛋白量和血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)含量,HE染色法、TUNEL法分别行肾脏病理学检查和细胞凋亡检测,生化分析法检测MDA含量和抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性,ELISA法检测炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)水平,Western blotting检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、核因子-κB(NF-κB)、激活型半胱胺酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)蛋白的表达水平。结果与模型组比较,APG中、高剂量组和氨磷汀组大鼠24 h尿蛋白量和血清Scr、BUN含量显著降低(P<0.05),肾脏组织病理学改变和细胞凋亡状况明显改善,凋亡指数(AI)显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低且SOD、GSH-Px活性显著升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达显著上调而NF-κB、Cleaved Caspase-3表达显著下调(P<0.01)。与氨磷汀组比较,APG高剂量组大鼠血清Scr、BUN含量显著降低(P<0.05),肾脏组织病理学改变和细胞凋亡状况明显改善、AI显著降低(P<0.01),MDA含量显著降低且SOD活性显著升高(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平显著降低(P<0.05),Nrf2、HO-1表达显著上调且Cleaved Caspase-3表达显著下调(P<0.05)。结论 APG对DDP所致肾损伤大鼠具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路而抑制氧化应激损伤、炎症反应和细胞凋亡有关�
- 周莎莎郭志远杨智勇付吕平张贵平
- 关键词：芹菜素顺铂肾损伤
- 腺病毒载体的优化(综述)
- 腺病毒(adenovirus,Ad)作为基因表达载体的研究起源于本世纪50年代初,当时病毒学家观察到腺病毒基因组可与猴类病毒40(SV40)基因组杂交,这说明腺病毒基因组可承载异源性基因.从此以后腺病毒成为病毒学和分子生...
- 崔建岭郭志远
- 关键词：腺病毒基因表达病毒学分子生物学
- 文献传递
- 基因成像体外监测人肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体基因在肺癌A549细胞中表达的实验研究被引量：1
- 2009年
- 目的应用作者构建的同时携带人肿瘤坏死因子相关的诱导凋亡配体（hTRAIL）基因和萤火虫荧光素酶（luc）基因的腺病毒双表达载体（Ad—hTRAIL—luc），以luc为报告基因，体外监测hTRAIL基因的表达及其作用。方法携带增强型绿色荧光蛋白（EGFP）基因的腺病毒载体（Ad—EGFP）以不同感染复数（MOI）感染肺癌A549细胞，48h后检测腺病毒载体的感染效率。Ad—hTRAIL—luc分别以不同MOI感染A549细胞，用流式细胞仪48h后分别检测hTRAIL的表达率及A549细胞的凋亡率；用液闪计数仪检测荧光素酶发光的每分钟计数（cpm）。携带luc基因的腺病毒载体（Ad—luc）以不同MOI感染A549细胞，48h后检测荧光素酶发光的cpm值。Ad—hTRAIL—luc转染A549细胞后，对各组细胞的hTRAIL表达率及细胞凋亡率结果（自然对数转换后）、cpm值结果进行完全随机设计资料的方差分析，并对hTRAIL表达率及细胞凋亡率的2组数据进行直线相关分析。对Ad—EGFP感染后阳性率及Ad—luc感染后cpm值进行完全随机设计多样本比较的秩和检验。结果Ad—hTRAIL—luc转染A549细胞后，各组hTRAIL基因的表达率经自然对数转换后分别为（2．37±0．04）％、（3．16±0．03）％、（3．64±0．03）％、（3．96±0．02）％、（4．24±0．02）％、（4．34±0．02）％，各组间差异具有统计学意义（F=7364，P〈0．01），两两比较差异均有统计学意义（P〈0．01）；将各组细胞凋亡率进行自然对数转换后分别为（1．52±0．04）％、（2．93±0．02）％、（3．39±0．02）％、（3．64±0．02）％、（3．86±0．02）％、（4．08±0．02）％、（4．20±0．02）％，各组间差异具有统计学意义（F=12456．7，P〈0．01），两两比较差异均有统计学意义（P〈0．01）；各组细胞检测到的cpm值分别为4655614-26801、10385764-29417、9376554-23197、7864324-20028、5242884-16338、4015664-15
- 赵纳崔建岭郭志远郭志萍孙英彩刘计存
- 关键词：基因表达调控肿瘤坏死因子基因疗法诊断显像
- 葛根素对肾透明细胞癌786-O细胞生长抑制作用的研究被引量：4
- 2021年
- 目的通过观察葛根素对肾透明细胞癌786-O细胞增殖与凋亡的影响,探讨其抑制786-O细胞生长的作用机制。方法分别以二甲基亚砜(空白对照)、不同浓度(10、20、40 mg/L)葛根素和70 mg/L 5-氟尿嘧啶干预对数生长期786-O细胞48 h,采用CCK-8法检测各组细胞增殖率,细胞克隆实验观察细胞克隆形成能力,流式细胞术分析细胞周期分布,AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡水平,Western blot法检测细胞周期和细胞凋亡相关蛋白表达水平。结果与空白对照相比,20、40 mg/L葛根素或5-氟尿嘧啶干预能够降低786-O细胞增殖率和细胞克隆数目(均P<0.01),提高处于G0/G1期细胞百分比并降低S期细胞百分比(均P<0.01),提高细胞凋亡率(均P<0.01),上调第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)、激活型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved Caspase-3)、周期蛋白激酶抑制因子p27表达水平(均P<0.01),下调磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达水平(均P<0.05或0.01),降低PI3K、Akt磷酸化比值(均P<0.05或0.01)。与5-氟尿嘧啶干预相比,40 mg/L葛根素干预能够降低786-O细胞增殖率和细胞克隆数目(均P<0.01),提高G0/G1期细胞百分比并降低S期细胞百分比(P<0.05或0.01),提高细胞凋亡率(P<0.05),上调PTEN、Cleaved Caspase-3、p27表达水平并下调p-PI3K、p-Akt、cyclin D1表达水平(P<0.05或0.01),降低PI3K、Akt磷酸化比值(均P<0.05)。结论葛根素能够通过抑制细胞增殖和促进细胞凋亡而抑制肾透明细胞癌786-O细胞生长,可能与诱导PTEN表达而抑制PI3K/Akt通路有关。
- 杨智勇王晓英陈永革周莎莎魏亚超李晶郭志远祁卫华
- 关键词：葛根素肾透明细胞癌细胞周期凋亡PI3K/AKT通路
- 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的疗效与安全评价被引量：6
- 2022年
- 目的观察卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期肝癌的临床疗效及安全性。方法回顾性分析2019年8月至2020年9月22例晚期原发性肝癌患者的临床资料。所有患者均给予卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗,临床疗效根据实体肿瘤的疗效评价标准RECIST 1.1进行评价,并分析无进展生存期(PFS)及不良反应。结果22例患者中部分缓解(PR)6例,疾病稳定(SD)6例,疾病进展(PD)10例;疾病缓解率(ORR)为27.3%(6/22),疾病控制率(DCR)为54.5%(12/22),中位无进展生存期(mPFS)为7.9个月。不良反应发生率为90.9%(20/22),其中3级及以上不良反应发生率为59.1%(13/22)。无患者因毒性反应停药或死亡。结论晚期肝癌患者应用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗的疗效明显,能延长患者的无进展生存期,不良反应可耐受。
- 付吕平刘卫红杨晨祁卫华崔芹玲魏琦张贵平郭志远
- 关键词：晚期原发性肝癌
- CT导向下放射性125Ⅰ粒子植入联合重组人血管内皮抑制素治疗椎体转移瘤的疗效观察被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨CT引导下放射性125I粒子植入联合重组人血管内皮抑制素(恩度)治疗椎体转移瘤的技术方法及疗效分析。方法:对30例发生椎体转移的患者行肿瘤内放射性125I粒子植入治疗,植入颗粒数为15~85,125I粒子活度为29.6MBq(0.8mCi),肿瘤周边的匹配剂量为105~165Gy。术后同步给予重组人血管内皮抑制素7.5mg/m^2,d1~14静滴。术后行计量验证并观察患者疼痛及神经功能改善情况。结果:所有患者共随访6~36个月(平均15.6个月)。90%肿瘤靶体积接受的剂量(D90)中位值为118.12GY,125I粒子植入前伴有疼痛的26例患者,经治疗后疼痛完全缓解20例,疼痛部分缓解5例,有效止痛率为96%;其中有20例出现神经功能障碍的患者,15例患者经治疗后神经功能得到改善或恢复正常。粒子植入治疗4个月后复查CT,CT显示28个病灶完全或部分缓解,2个病灶显示稳定。有2例患者在粒子植入治疗8个月后出现再次复发,给予复发患者补种粒子治疗。椎体转移控制率为93%,1年生存率为60%。手术治疗期间未出现严重神经功能损伤。结论:CT引导下放射性125I粒子植入联合重组人血管内皮抑制素治疗椎体转移瘤的方法是安全有效的,可有效缓解疼痛,改善患者神经系统功能。
- 付吕平康振桥祁卫华刘明月杨晨宫华陈永革郭志远
- 关键词：椎体转移瘤重组人血管内皮抑制素
- 放射性碘125粒子植入联合含铂双药一线化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨放射性碘125粒子植入联合含铂双药一线化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效。方法:对2018年6月—2019年6月我院肿瘤科收治的中晚期非小细胞肺癌53例患者进行回顾性研究,将患者分为治疗组(放射性碘125粒子植入+含铂双药一线化疗方案)和对照组(含铂双药一线化疗方案)观察近期有效率、疾病稳定率。近期有效率、疾病稳定率采用χ^2检验。结果:治疗组近期有效率为:66.7%;疾病控制率为:88.9%;对照组近期有效率为:30.8%;疾病控制率为:69.2%;治疗组近期有效率及疾病控制率明显高于对照组,即放射性碘125粒子植入联合含铂双药一线化疗可提高NSCLC患者的近期疗效,两组差异有明显统计学意义(P<0.05)。结论:放射性碘125粒子联合含铂双药一线化疗可以有效提高中晚期非小细胞性肺癌的临床疗效。
- 宫华付吕平杨晨杨航郭志远
- 关键词：化疗非小细胞肺癌
- ^(125)I放射性粒子组织间植入联合化疗治疗非小细胞肺癌的研究被引量：7
- 2011年
- 目的探讨CT引导下经皮穿刺125I放射性粒子瘤内植入联合紫杉醇、顺铂(TP方案)化疗治疗非小细胞肺癌的临床应用价值。方法将110例患者随机分为3组,125I组36例,单纯125I放射性粒子瘤内植入,化疗组38例,单纯紫杉醇、顺铂(TP方案)化疗,联合组36例,125I放射性粒子瘤内植入联合紫杉醇、顺铂(TP方案)。治疗后2、3、6、12个月观察三种治疗方法疗效,并对其疗效及不良反应进行比较。结果治疗后2、3、6、12个月:联合组肿瘤体积明显小于其余组(P<0.05);联合组有效率和控制率高于其他2组(P<0.05)。不良反应联合组与化疗组差异无统计学意义(P>0.05)。结论通过临床观察,125I放射性粒子瘤内植入联合TP方案化疗具有优势互补作用,科学、有效、不良反应低,提高了肺癌患者的生活质量及生存率。
- 郭志远崔建岭付吕平付志国杨素君
- 关键词：CT导引肺肿瘤125I粒子植入化疗
- 幼年强直性脊柱炎骶髂关节炎CT表现及其与性别、病程、年龄的相关性研究被引量：4
- 2005年
- 目的:研究幼年强直性脊柱炎(JAS)骶髂关节病变的CT表现及其与性别、病程、年龄的关系。材料与方法:2001年9月-2003年3月于我院确诊的JAS患者共120例,男106例,女14例。发病年龄4-16岁,平均(12.06±3.0)岁。就诊年龄9-30岁,平均(17.03±2.3)岁。病程3个月-23年,平均(4.10±3.79)年。所有被检查者均行骶髂关节的CT扫描。将骶髂关节炎按1984年美国纽约修订标准分级并作与性别、病程、年龄的相关性研究。结果:JAS患者90.83%于8岁以后发病,男、女发病年龄相似,女性平均病程[(7.02±5.4.1)年]比男性[(3.71±3.36)年]长。骶髂关节单侧发病24例占20%,双侧对称发病66例占55%,双侧不对称发病30例占25%。骶髂关节单、双侧发病与发病年龄无关,而与病程有关。病程在1年之内,骶髂关节双侧发病与单侧发病之比为1.7:1;病程在1-5年,两者比率为5.4:1;病程超过5年,则增高至7.8:1。骶髂关节炎0级24个关节,Ⅰ级27个关节,Ⅱ级51个关节,Ⅲ级117个关节,Ⅳ级21个关节。骶髂关节病变的严重程度与病程呈正相关,而与性别、发病年龄无关。总体上左侧与右侧骶髂关节炎的严重程度相似。结论:JAS患者男女发病年龄相似,但女性病程长。随病程的延长,骶髂关节双侧发病的比率明显增高。骶髂关节炎的严重程度与病程呈正相关,随病程的延长,病变加重,而与性别及发病年龄无关。
- 李玉清李石玲崔建岭马晓晖蔡朋利郭志远韩永杰
- 关键词：骶髂关节
