郝正栋 作品数:32 被引量:32 H指数:3 供职机构: 兰州大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省科技重大专项计划 甘肃省科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 更多>>
细菌活化的浆细胞样树突状细胞在白血病自发缓解中的作用 2014年 白血病自发缓解(spontaneous remission,SR)临床罕见,多认为与严重感染等因素有关,确切机制不详。浆样树突状细胞(pDC)和髓样树突状细胞(mDC)是机体调节免疫的重要细胞,分别发挥调节初始免疫和继发免疫的关键作用。在感染诱发的白血病SR患者中观察到pDC数量明显增多并伴有IFN-α水平升高,推测细菌感染激活了pDC,在SR中发挥重要作用。本研究旨在探讨细菌能否活化pDC并观察其功能。选择健康献血员及白血病SR患者,以梯度密度离心法分离获得外周血单个核细胞(PBMNC),应用免疫磁珠阴性选择及流式细胞阳性分选法,得到纯化的人pDC和mDC。将所得pDC分别与不同细菌共培育,利用流式细胞术及ELISA法检测共培育后细胞表面标志(CD40、CD86和HLA-DR)及细胞因子(IFN-α、IL-12、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10)分泌水平的变化。结果表明:金葡菌、铜绿假单胞菌能激活pDC分泌大量IFN-α并促使初始CD4+T细胞向Th1分化。经细菌激活的pDC表面分子CD40、CD86表达明显增高,具有较强的刺激T细胞增殖能力。结论:金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌细菌具有活化pDC的能力,活化的pDC能够产生大量干扰素,发挥初始免疫效应,提示细菌活化的pDC在感染诱导的白血病SR中可能发挥了重要作用。细菌活化pDC的确切机制尚需进一步研究。 李莉娟 张连生 柴晔 曾鹏云 吴重阳 岳玲玲 白俊 郝正栋 胡婉丽 陈慧玲 郭晓佳关键词:白血病 浆细胞样树突状细胞 细菌 干扰素α快速诱导慢性粒细胞白血病源性树突状细胞及其杀伤效应研究 目的:慢性粒细胞白血病/(chronic myeloid leukemia,CML/)是起源于造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,其典型特征是肿瘤细胞出现t/(9;22/)/(q34;q11/)的Ph染色体,表达编码具有酪氨... 郝正栋关键词:慢性粒细胞白血病 树突状细胞 干扰素Α 白介素2 文献传递 白细胞介素-8在血液系统肿瘤中的作用 被引量:1 2021年 趋化因子是一类结构相似、相对分子质量为(8~12)×10^(3)的趋化性细胞因子,白细胞介素-8(IL-8)属于其中之一,中性粒细胞、单核细胞、CD8+T细胞、肿瘤杀伤细胞和髓系来源的抑制细胞(MDSCs)等多种细胞均可产生IL-8[1]。IL-8可通过细胞膜上的CXC趋化因子受体(CXCR)1和CXCR2激活多个G蛋白介导的信号级联通路,如磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、磷脂酶C(PLC)/蛋白激酶C(PKC)、丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)/p38途径(但不包括c-Jun氨基末端激酶的磷酸化)、Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活子3(STAT3)等多条信号通路[2],参与多种与肿瘤相关的活动,包括介导肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的血管形成、肿瘤细胞的生长和转移[3];IL-8还与肿瘤的免疫微环境密切相关,其不仅能通过CXCR1或CXCR2募集MDSCs来增加肿瘤内血管的生成及调节免疫微环境[4],而且还能诱导中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)的形成[5]。NETs是中性粒细胞坏死或凋亡后形成的一种特殊结构,其不仅参与了机体的抗菌免疫过程,而且还可能具有增强肿瘤侵袭能力并促进肿瘤细胞转移及肿瘤免疫逃逸的作用[6]。IL-8作为一种趋化因子,在多种疾病中高表达。近年来,关于IL-8与血液系统疾病的相关研究也越来越多,其与血液系统疾病的发生、发展关系密切。本文对近年来IL-8在血液系统肿瘤中的作用进行综述。 黄梅 王诗雨 郝正栋 郭晓嘉 楚松林(综述) 李莉娟 张连生关键词:白细胞介素-8 免疫 血液系统肿瘤 硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤的敏感性及其机制 被引量:1 2012年 目的:探讨硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤敏感性的可能机制。方法:流式细胞术和real-time PCR检测硼替佐米处理前后K562/ADM细胞表面MHCⅠ类链相关分子A(major histocompatibility complex classⅠchain-related molecule A,MICA)蛋白和mRNA的表达,LDH释放法检测硼替佐米处理前后K562/ADM细胞对NK细胞的杀伤敏感性。结果:硼替佐米处理后,K562/ADM细胞表面MICA蛋白表达率上升[(17.03±4.94)%vs(23.77±5.26)%,P<0.05];处理后K562/ADM细胞MICA mRNA的表达水平是处理前的(2.03±0.33)倍。效靶比为10∶1、20∶1时,NK细胞对硼替佐米处理后的K562/ADM细胞的杀伤率上升[(23.22±3.03)%、(30.30±0.74)%vs(33.69±1.28)%、(41.40±1.97)%,P<0.05]。结论:硼替佐米提高耐药K562/ADM细胞对NK细胞杀伤的敏感性,其机制可能与硼替佐米上调K562/ADM细胞MICA表达有关。 张虹丽 曾鹏云 邓黎黎 张连生 柴晔 岳玲玲 吴重阳 李莉娟 郝正栋 李亮亮关键词:硼替佐米 靶向免疫负调控的药物在血液肿瘤中的应用及前景 2018年 传统的化学治疗对白血病的治疗效果越来越局限,目前有许多靶向免疫负调控药物及其相关的抗体研究,以求在血液病治疗上取得突破性进展。近几年,如细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡受体-1(programmed death receptor-1,PD-L1)及中药等负性免疫调控因素受到广泛关注。本文就靶向免疫负调控药物在血液病中的应用及前景做一综述。 杨锦才 李莉娟 郝正栋 郭晓嘉 楚松林 张连生关键词:血液肿瘤 T淋巴细胞 细胞毒性 免疫毒素类 浆样树突状细胞抗白血病免疫研究 李莉娟 张连生 廖挺 柴晔 曾鹏云 吴重阳 岳玲玲 郝正栋 李亮亮 白俊 刘瑛 陈红鹰 朱明霞 浆样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)是继经典树突状细胞(dendritic cells,DC)即髓样树突状细胞(myeloid DC,mDCs)之后发现的最具特征的一个DC亚...关键词:关键词:白血病 免疫作用 E132.羟基脲联合IFN-α+小剂量阿糖胞苷对骨髓增殖性肿瘤的影响 吴重阳 张连生 柴晔 郝正栋文献传递 环孢素A联合沙利度胺治疗低危骨髓增生异常综合征外周血MDSC、T细胞亚群、细胞因子的表达变化及相关性研究 李莉娟 许丽丽 郝正栋 郭晓嘉 楚松林 刘洋 周文 张连生儿童母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤一例报告并文献复习 被引量:3 2013年 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤( blastie plasmacytoid dendritic cell neoplasm, BPDCN)是一种罕见的高侵袭性淋巴造血组织肿瘤,主要发生于中老年患者,儿童发病极少见,国外仅有个别文献报道,国内未见报道。我们报道1例儿童BPDCN,同时结合文献探讨儿童BPDCN的临床特征、治疗及预后。 李亮亮 柴晔 张连生 董弛 郝正栋关键词:文献复习 浆细胞样 母细胞性 儿童 NEOPLASM 造血组织肿瘤 贫血诊断思路 被引量:2 2019年 贫血在临床上常见,常伴随多种疾病出现,涉及内科、外科、妇科、儿科、神经内科、肿瘤科等多个临床学科,是各科临床医生及全科医生经常面临的情况。如何透过贫血的现象,找到贫血的真正病因至关重要。对于一些常见病因所致的贫血,在基层医院即可确诊并予以恰当的治疗;对于一些较复杂疾病所致的贫血,可通过详细的病史采集、仔细的体格检查、必要的实验室检查及其他辅助检查确诊或转入上一级医院进一步检查;对于一些病因隐蔽的贫血,则需进行动态观察,直至找到病因。要达到上述要求,就需要初诊医生具有较全面的临床知识、清晰的临床思路和周密的综合分析能力。本文主要对贫血的诊断思路进行综述。 郝正栋 张连生关键词:贫血