赵英杰
- 作品数：5 被引量：68H指数：3
- 供职机构：北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- rAAV1载体介导外源性VEGF-165和Angiopoietin-1基因治疗大鼠脑缺血的疗效评价及其机制研究被引量：6
- 2009年
- 为研究经脑室途径联合应用血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Angiopoietin-1,Ang-1),治疗大鼠急性脑梗塞的效果,并探讨治疗的机制,采用脑立体定向输注的方法,将rAAV1-VEGF治疗载体或者rAAV1-VEGF和rAAV1-Ang-1的混合治疗载体,通过侧脑室转染途径对大鼠大脑中动脉阻塞缺血再灌注模型进行基因治疗。观测VEGF和Ang-1蛋白表达、血脑屏障通透性、脑微血管密度等指标,并对大鼠进行神经功能行为评分等。结果显示,联合应用VEGF和Ang-1治疗急性脑梗塞可降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,增加缺血灶周围脑区的微血管密度,改善大鼠的神经功能。由此得出结论:联合应用VEGF和Ang-1基因治疗大鼠急性脑缺血,可保护脑细胞,促进新生血管生成,减轻脑水肿,改善大鼠的神经功能。
- 赵英杰李照建王任直魏俊吉李桂林赵浩
- 关键词：脑缺血血管生成素基因治疗腺相关病毒血管生成
- 线栓法插线深度对大鼠脑梗死模型制备的影响被引量：30
- 2011年
- 目的比较不同栓线插线深度对线栓法制作大鼠脑梗死模型的影响。方法按照栓线深度将大鼠分为4组:(1)0.8 cm组;(2)1.3 cm组;(3)1.8 cm组;(4)2.2 cm组。模型前、模型后24 h和48 h分别称量体重和行神经损伤严重程度评分;模型后48 h计算各组大鼠存活率,处死大鼠行2,3,5-三苯氯化四氮唑(TTC)染色并计算脑梗死体积。结果 0.8 cm组和1.3 cm组大鼠症状不明显,TTC染色未见脑梗死;1.8 cm组和2.2 cm组大鼠出现典型偏瘫症状,但2.2 cm组大鼠梗死范围过大,存活率较1.8 cm组显著下降(P<0.05)。结论线栓法制作大鼠MCAO模型需要选择合适的插线深度;过浅模型易制作失败;过深则模型症状偏重,存活率降低;最佳深度为栓线头端置于大脑中动脉起始处。
- 包新杰赵浩赵英杰魏俊吉冯铭李桂林窦万臣王任直
- 关键词：脑梗死大脑中动脉尼龙线
- 外源基因经静脉途径跨血脑屏障在大鼠脑内的特异性表达被引量：1
- 2009年
- 目的构建脑特异性启动子GFAP启动的由转铁蛋白受体抗体（OX26）靶向的免疫脂质体OX26-pGFAP-IL，研究其携带外源基因LacZ在大鼠脑内的表达情况。方法将pCMV-LacZ脂质体（pCMV-Liposome）、0X26-pCMV-LacZ免疫脂质体（OX26-pCMV-IL）、OX26-pGFAP-LacZ免疫脂质体（0X26-pGFAP-IL）和空白脂质体，分别通过股静脉注射至大鼠体内。24h后Q-PCR检测LacZ基因mRNA在脑及周围器官的表达相对量，48h后检测LacZ基因在脑及周围器官的蛋白表达情况。结果药物注射24h后0X26-pCMV-IL组和0X26-pGFAP-IL组脑中LacZ基因mRNA表达相对量分别为49.2×10^-6和44.9×10^-6，显著高于pCMV-Liposome组和空白脂质体组（P〈0.05）。0X26-pCMV-IL组在周围脏器的LacZ基因mRNA相对量显著高于0X26-pGFAP-IL组（P〈0.05）。48h后0X26-pCMV-IL组和OX26-pGFAP-IL组脑中β-半乳糖苷酶活性分别为0.67pg／mg和0.92pg／mg，显著高于pCMV-Liposome组和空白脂质体组（P〈0.05）。OX26-pCMV-IL组和OX26-pGFAP-IL组在脑中β-半乳糖苷酶活性差异无统计学意义。组织化学染色OX26-pGFAP-IL组可以实现在脑内的特异性阳性表达，减少在周围脏器的阳性表达。结论OX26-pGFAP-IL通过静脉途径注射后可以透过血脑屏障，在GFAP启动子的作用下实现外源基因脑内特异性的表达，同时减少在周围脏器的非特异表达，是实现颅内疾病的非病毒载体基因治疗的一种可行的方法。
- 赵浩赵英杰李桂林王任直冯铭魏俊吉栗世芳马文斌杨义李永宁
- 关键词：神经胶质原纤维酸性蛋白质血脑屏障
- 大鼠局灶性脑缺血模型的有效制备被引量：32
- 2009年
- 目的比较三种不同手术方法制作大鼠永久性脑缺血模型的效果,包括死亡率、神经功能评分、脑梗死体积、手术效率。方法将采用不同手术方法制备脑缺血模型的大鼠随机分为三组。1组在术中分别结扎颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)、枕动脉、翼腭动脉,并且用动脉夹对颈内动脉(ICA)进行临时夹闭;2组在术中分别结扎颈总动脉、颈外动脉,暴露枕动脉和翼腭动脉但不结扎,用丝线悬挂颈内动脉而不是用动脉夹夹闭,线栓在显微镜直视下插入颈内动脉越过翼腭动脉起始点至大脑中动脉分叉处;3组只暴露颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉,结扎颈总动脉、颈外动脉,丝线悬挂颈内动脉,显微镜下将线栓盲插至颈内动脉大脑中动脉分叉处。分别检测三组模型的死亡率、神经功能评分、梗死体积、手术时间。结果第3组制作动物模型的方法所花费时间平均为17.5 min,死亡率较低,神经功能评分及梗死体积稳定。结论采用第3组手术方法可以缩短手术时间,提高手术效率,能够高效地制作出更加稳定的可用于临床实验的大鼠脑缺血模型。
- 赵浩李永宁王任直包新杰赵英杰李桂林魏俊吉冯铭孔燕国
- 关键词：脑缺血
- 经静脉途径转铁蛋白靶向的脂质体携带VEGF治疗大鼠缺血性脑卒中
- 赵浩马四海王任直包新杰李桂林赵英杰
