袁勇
- 作品数：3 被引量：4H指数：1
- 供职机构：青岛大学医学院附属医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鞘氨醇激酶1对肝癌耐药细胞生物学特性的影响被引量：1
- 2011年
- 目的 研究鞘氨醇激酶1（SPK1）对人肝癌耐药细胞株BEL-FU生物学特性的影响.方法 将SPK1siRNA基因（Ad-H 1-SPK1）及野生型SPK1基因（Ad-SPK1wT）导入人肝癌耐药细胞株BEL-FU.用试剂盒检测SPK酶活性,MTT法检测其对肝癌细胞凋亡的影响,Transwell法测定肝癌细胞侵袭力,Western-blot方法检测多药耐药相关蛋白1（MRP1）表达水平的变化.结果 导入Ad-SPK1wT增强肝癌细胞SPK活性,转染SPK1 siRNA（Ad-H 1-SPK1）抑制肝癌细胞SPK活性；肝癌细胞导入SPK1后,抑制SPK特异性抑制剂N,N,-二甲基鞘氨醇（Dimethyl sphingosine,DMS）引起的肝癌细胞凋亡并促进肝癌细胞迁移和增加多药耐药蛋白（ MRP1）的表达；阻断SPK1则显著促进细胞凋亡和明显抑制肝癌细胞迁移,且多药耐药蛋白（MRP1）表达量明显降低.结论 SPK1的活性与肝癌细胞的凋亡、侵袭力及多药耐药密切相关,阻断SPK1可为肝癌治疗提供新的靶点和策略.
- 陈海英高艳景刘慧亚姜大磊袁勇李梅马新
- 关键词：鞘氨醇激酶肝癌多药耐药相关蛋白
- WX-JT复方降血糖作用研究被引量：3
- 2012年
- 目的:研究WX-JT复方对α-葡萄糖苷酶抑制作用,评价WX-JT复方长期给药对Ⅱ型糖尿病KK-Ay小鼠血糖相关指标影响。方法:①体外反转肠囊试验:采用大鼠小肠制备反转肠囊作为α-葡萄糖苷酶的来源,采用经α-淀粉酶消化后的淀粉溶液作为底物,与不同浓度阿卡波糖及WX-JT复方于37℃反应2 h,通过最终葡萄糖产生量计算受试药的α-葡萄糖苷酶抑制率。②正常小鼠淀粉耐量试验:正常ICR小鼠禁食20 h后单次ig给予3 g.kg-1淀粉溶液及45.24,90.48,180.96 mg.kg-1WX-JT复方,测定给予淀粉0,30,60,120 min后血糖,评价药物对血糖升高的抑制作用。③长期给药对Ⅱ型糖尿病小鼠血糖的影响:采用自发Ⅱ型糖尿病模型KK-Ay小鼠,分为模型对照组、阿卡波糖组、WX-JT复方低剂量组(180.96 mg.kg-1)和高剂量组(361.92 mg.kg-1),正常对照组采用C57 BL/6J小鼠。连续ig给药9周,定期测定空腹血糖和非空腹血糖值;试验结束前进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和糖基化血红蛋白(HbA1c)测定。结果:7～189 mg.L-1WX-JT复方体外能浓度依赖地抑制α-葡萄糖苷酶活性,抑制率为16.6%～86%;90.48,180.96 mg.kg-1WX-JT复方明显降低正常小鼠淀粉耐量试验餐后30,60 min血糖;180.96,361.92 mg.kg-1WX-JT复方长期给药显著降低自发Ⅱ型糖尿病模型KK-Ay小鼠空腹血糖、非空腹血糖和糖化血红蛋白水平,改善口服葡萄糖耐量,并呈明显量效关系。结论:WX-JT复方具有明确的α-葡萄糖苷酶抑制作用,长期给药明显改善KK-Ay小鼠血糖相关指标,表明WX-JT复方通过抑制α-葡萄糖苷酶活性而发挥降血糖作用。
- 许扬刘春丽刘彪刘颖马勇郑定宗刘利波袁勇姜大磊黄允瑜姜淼郭树仁
- 关键词：Α-葡萄糖苷酶II型糖尿病
- 鞘鞍醇激酶1对肝癌细胞凋亡特性的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:研究鞘鞍醇激酶1(SPK1)对人肝癌耐药细胞株BEL-FU凋亡特性的影响。方法:扩增并纯化携带野生型(Ad-SPK1WT)和SiRNASPK1(Ad-H1-SPK1)的重组腺病毒,以TCID50方法(I-U/ml)和快速CPE法测定病毒感染滴度;以腺病毒为载体将SPK1基因导入肝癌细胞BEL-FU;分别以酶活性检测试剂盒、MTT法检测SPK酶活性及SPK1对肝癌细胞凋亡特性的影响。结果:获得高滴度的Ad-SPK1WT腺病毒和Ad-H1-SPK1腺病毒;携带Ad-SPK1WT基因的BEL-FU细胞中SPK1酶活性增强并抑制DMS(N,N,-二甲基鞘氨醇)对BEL-FU的细胞毒作用,抑制肿瘤细胞凋亡;携带Ad-H1-SPK1基因的BEL-FU细胞中SPK1酶活性降低并增强DMS(N,N,-二甲基鞘氨醇)对BEL-FU的细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡。结论:阻断SPK1作用可能成为肝癌治疗的新途径。
- 陈海英高艳景刘慧亚陈雨信姜大磊袁勇
- 关键词：肝肿瘤细胞凋亡
