蒋宪成
- 作品数：9 被引量：13H指数：3
- 供职机构：复旦大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金山东省“泰山学者”建设工程项目河南省教育厅自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 鞘磷脂代谢与动脉粥样硬化被引量：4
- 2014年
- 动脉粥样硬化是发达国家的主要死亡原因。虽然目前已知的危险因素有一定的预测价值,但动脉粥样硬化发展变化的主要部分还不是很清楚。找到新的方法,对更全面地认识及治疗这个疾病是很重要的。对鞘磷脂代谢的探索就是这样一种方法。最近的研究表明鞘磷脂在动脉粥样硬化的发展过程中发挥了重要的作用。该文主要对该领域的一些主要发现进行总结。
- 蒋宪成
- 关键词：鞘磷脂动脉粥样硬化炎症反应
- 过表达磷脂转运蛋白对小鼠脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量的影响被引量：3
- 2014年
- 目的:探讨血浆脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸(S1P)和磷脂转运蛋白(PLTP)的相互作用及机制。方法:检测雄性10周龄PLTP转基因(PLTP-Tg)及野生型(WT)小鼠血浆S1P和脂蛋白上S1P含量,转运实验检测PLTP对S1P的转运作用,免疫印迹检测S1P载体载脂蛋白M(apoM)含量。结果:PLTP-Tg小鼠血浆S1P含量较WT小鼠下降21.1%(P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)组分上S1P含量下降约35.1%,而低密度脂蛋白(LDL)组分上S1P比例则增加了127.4%。转运实验表明,在37℃时D-Hanks缓冲液中PLTP能够促进S1P从红细胞转运至重组脂质体。PLTP-Tg小鼠血浆中apoM含量与WT小鼠比较无变化。结论:生理水平PLTP对保持HDL上S1P含量有重要意义,过表达PLTP可显著降低HDL上S1P,同时升高LDL上S1P,其机制可能与PLTP介导S1P转运有关。
- 于杨冯玉梅郭守东崔英杰宋国华冯蕾罗甜陈超王义维蒋宪成秦树存
- 关键词：红细胞
- 神经鞘磷脂致动脉粥样硬化危险因子被引量：1
- 2006年
- 石渊渊杨瑞生谷敬丽蒋宪成
- 关键词：神经鞘磷脂血脂异常
- 利用细胞培养基或动物血浆中的荧光标记产物测定鞘磷脂合酶活性(英文)被引量：1
- 2014年
- 鞘磷脂合酶(SMS)催化神经酰胺(ceramide,Cer.)转变为鞘磷脂(sphingomyelin,SM)。近来的研究表明神经酰胺和鞘磷脂参与了代谢综合征的过程,因而鞘磷脂合酶被认为是开发抗代谢综合征药物的潜在靶点。鞘磷脂合酶有两个同工酶,分别称为鞘磷脂合酶1(SMS1)和鞘磷脂合酶2(SMS2)。这两种同工酶的亚细胞定位不同,在不同组织中的表达水平也有差异。到目前为止,已发表有多种方法测定组织和细胞匀浆中的总SMS活性,这些方法通过分析总反应体系或细胞内的酶促反应产物来衡量SMS活性。本文介绍一种测定SMS活性或筛选SMS抑制剂的新方法。我们将荧光标记的神经酰胺(NBDCer.)作为底物与细胞孵育,或者将该底物注射到小鼠体内,然后监测在细胞培养基或小鼠血浆中出现的荧光标记的鞘磷脂(NBDSM)的含量。采用这种办法可有效检测出D609(一种鞘磷脂合酶抑制剂)对细胞和小鼠整体SMS活性的抑制作用。我们进一步采用该方法检测了SMS1基因敲除小鼠和SMS2基因敲除小鼠的SMS活性,结果发现注射底物后,SMS2基因敲除小鼠(而不是SMS1基因敲除小鼠)血浆中NBDSM的堆积被明显阻断。因而该方法可用于检测生理或药理条件下在体或离体组织的SMS活性、筛选SMS抑制剂、甚至筛选SMS2特异性抑制剂。
- 丁庭波董继斌楼滨蒋宪成
- 关键词：酶活性测定鞘磷脂神经酰胺
- 脂蛋白代谢中的罕见病
- ＜正＞脂稳态是个体得以生存的一个重要因素。许多罕见病与脂蛋白代谢有关,由此我们可知脂蛋白代谢在体内的脂稳态中发挥了不可替代的作用。在5型高脂（高乳糜微粒,高极低密度脂蛋白,高低密度脂蛋白）血症中,已知有3型是典型的罕见病...
- 蒋宪成
- 磷脂转移蛋白与动脉粥样硬化的关系被引量：2
- 2012年
- 磷脂转移蛋白(PLTP)是一个致冠状动脉性心脏病(冠心病)的独立危险因子。在小鼠模型中,PLTP高表达促进了动脉粥样硬化的形成,而其基因敲除则减轻了动脉粥样硬化的形成。由此人们认为用药物抑制PLTP的活性是可行的治疗动脉粥样硬化的新方法。但在开发此类药物之前,还需要进一步回答一系列的问题。这篇综述将着重讨论有关PLTP研究的进展,特别是PLTP与含载脂蛋白B的脂蛋白(BLp)及PLTP与高密度脂蛋白(HDL)的关系。
- 蒋宪成
- 关键词：高密度脂蛋白极低密度脂蛋白
- 溶血血小板活化因子乙酰基转移酶(LPAFAT)活性检测方法的比较被引量：3
- 2020年
- 目的通过3种方法检测溶血血小板活化因子(platelet activating factor,PAF)乙酰基转移酶(Lyso-PAF acetyl transferase,LPAFAT)的活性并测定抑制剂对酶活性的抑制作用,比较这些方法的优劣。方法分别采用LC/MS/MS检测产物PAF,巯基反应探针结合分光光度法检测产物CoA-SH,TLC检测荧光标记产物法鉴定阳性和假阳性两种不同化合物对LPAFAT酶活性的抑制作用。结果LC/MS/MS方法通过检测天然产物PAF的含量测定酶活性,抑制剂筛选结果准确可靠。巯基反应探针结合分光光度法虽然可以监测产物CoA-SH的含量,但反应体系中产生了大量干扰性的CoA-SH,因此并不能真实反映LPAFAT酶活性,亦不适于抑制剂活性筛选。TLC检测荧光标记产物法因底物NBD-Lyso PC结构已被修饰,不能代表天然底物的真实反应情况,可能存在错筛和漏筛。结论LC/MS/MS检测产物PAF测定LPAFAT活性以及筛选抑制剂,方法灵敏,数据结果可靠,但成本较高。监测产物CoA-SH的含量不适合于测定LPAFAT酶活性。TLC检测荧光标记产物,操作简便,灵敏度高,但筛选抑制剂时存在假阳性的可能,只适用于抑制剂活性的初筛。
- 胡傢椿董继斌楼滨李英霞蒋宪成丁庭波
- 关键词：LC/MS/MS
- 磷脂转运蛋白缺乏降低小鼠血浆及高密度脂蛋白上鞘氨醇-1-磷酸含量
- 2013年
- 目的循环中鞘磷脂信号分子鞘氨醇-1-磷酸（s1P）主要富集于高密度脂蛋白（HDL）颗粒并对HDL功能产生重要影响。HDL上S1P来自何处并通过何种途径富集于HDL上对分析HDL功能具有重要意义。磷脂转运蛋白（PLTP）通过介导磷脂转运引起HDL重构及功能改变的分子机制很可能与S1P的转运有关。本研究采用液相-串联质谱（LC-Ms／MS）检测C57BL／6小鼠（WT）和相同遗传背景下PIJTP缺陷（PLTP-/-）小鼠脂蛋白上的S1P含量，分析PI胛对血浆S1P分布的影响，并通过体外转运实验分析PLTP介导S1P在红细胞与脂蛋白之间的转运作用。方法选用普通饲料喂养下的wT和PLTP-/-小鼠，收集血浆并采用超速离心法分离脂蛋白，抽提脂质，采用LC—Ms／MS方法进行S1P定量。
- 于杨郭守东冯玉梅冯蕾崔英杰宋国华罗甜张科王义维蒋宪成奏树存
- 关键词：高密度脂蛋白红细胞
- 血脂异常患者血清神经鞘磷脂的测定及其意义
- 2006年
- 目的:评价血脂异常患者血清神经鞘磷脂(SM)水平。方法:将血脂异常的患者分为总胆固醇(TC)升高组、三酯酰甘油(TG)升高组、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高组和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低组,与对照组SM水平比较。酶法测定SM、TC、TG、LDL-C、HDL-C。用单因素方差分析,Dunnett检验处理数据。结果:血脂异常患者SM水平与对照组比较有显著性差异(P<0.05);TC、LDL-C升高组SM水平与对照组比较有显著性差异(P<0.05),TG升高组、HDL-C降低组SM水平与对照组比较有极显著性差异(P<0.01)。结论:血清SM水平和已知的致动脉粥样硬化危险因子密切相关,提示SM可能是导致动脉粥样硬化发生的重要因素。
- 石渊渊杨瑞生谷敬丽张金李蒋宪成
- 关键词：神经鞘磷脂血脂异常
