目的:观察倍他米松二丙酸酯-聚乙二醇-聚乳酸(B DP-PEG-PLA)微球对大鼠坐骨神经慢性缩窄性损伤(CCI)所致神经病理性疼痛的镇痛作用,及对脊髓细胞外信号调节激酶(ERK)的影响。方法制备3种B DP-PEG-PLA微球,分别以PLA的数均分子量20、30和70 k D表示。96只雄性Wistar大鼠随机分6组(n=16):假手术组(SH组)、模型组(CCI组)、倍他米松二丙酸酯组(BDP组)、20kD组、30kD组和70kD组。观察术前1d,术后3、5、7、10、13及15 d的机械缩足反射阈值(MWT)、热缩足反射潜伏期(TWL)。免疫组化方法检测术后3 d和10 d脊髓磷酸化ERK表达。结果与CCI组相比,B DP组抑制痛觉过敏(MWT下降和TWL缩短)持续至5 d (P<0.05);20 k D组、30 k D组和70 k D组抑制痛觉过敏分别持续至7、10和13 d(P均<0.05)。与CCI组相比, B DP组、20 k D组、30 k D组和70 k D组术后3 d时脊髓Ⅰ~Ⅱ板层磷酸化ERK表达均减少(P均<0.05),70 k D组术后10 d较CCI组和B DP组磷酸化ERK表达减少(P<0.05)。结论坐骨神经单次注射B DP-PEG-PLA微球能通过抑制大鼠脊髓ERK的活性达到长效镇痛作用,且与微球数均分子量有关。