张志林 作品数:85 被引量:303 H指数:9 供职机构: 河北北方学院附属第一医院 更多>> 发文基金: 河北省医学科学研究重点课题 张家口市科学技术研究与发展计划项目 河北省科学技术研究与发展计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 理学 更多>>
miR-216a通过下调CAPN6抑制宫颈癌细胞增殖并促进细胞凋亡的研究 被引量:1 2023年 目的探讨微小RNA-216a(miR-216a)对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法收集2019年5月至2021年5月于河北北方学院附属第一医院行手术治疗的82例宫颈癌患者的宫颈癌组织和癌旁正常组织,用实时荧光定量PCR(qRT-RCR)法检测组织中miR-216a和钙激活中性蛋白酶6(CAPN6)表达。转染miR-216a模拟物(miR-216a mimic)、CAPN6小干扰RNA(si-CAPN6)或共转染miR-216a mimic与CAPN6过表达质粒(pcDNA-CAPN6)至宫颈癌HeLa细胞。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测CAPN6、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved Caspase-3)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、B淋巴细胞瘤-2相关蛋白(Bax)的蛋白表达情况,并进行统计分析。结果宫颈癌组织中miR-216a mRNA相对表达量明显低于癌旁正常组织(t=52.968,P<0.05),而CAPN6 mRNA和CAPN6蛋白相对表达量均明显高于癌旁正常组织(t值分别为26.622、45.036,P<0.05)。过表达miR-216a降低了HeLa细胞24、48、72h的增殖活力及Bcl-2蛋白相对表达量,提高了细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Bax蛋白相对表达量(F=11.885~90.813,P<0.05)。过表达miR-216a降低了HeLa细胞中CAPN6 mRNA和CAPN6蛋白相对表达量(F值分别为58.990、156.82,P<0.05)。下调CAPN6降低了HeLa细胞24、48、72h的增殖活力及Bcl-2蛋白相对表达量,提高了细胞凋亡率及Cleaved Caspase-3、Bax蛋白相对表达量(F=42.390~241.912,P<0.05)。过表达CAPN6可逆转过表达miR-216a对HeLa细胞增殖、凋亡及凋亡蛋白的影响。结论miR-216a在宫颈癌组织中低表达,过表达miR-216a可抑制宫颈癌细胞增殖并促进细胞凋亡,其可能是通过靶向下调CAPN6表达发挥作用。 张贤雨 马欢 宋凤丽 张志林关键词:宫颈癌 增殖 凋亡 TRIM14对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭及上皮—间充质转化的影响及其作用机制 2023年 目的:探讨三结构域蛋白14(TRIM14)对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭及上皮—间充质转化(EMT)的影响及相关作用机制。方法:收集40例宫颈癌患者的宫颈癌组织及癌旁正常宫颈组织标本,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测TRIM14基因表达。体外培养宫颈癌HeLa细胞,将TRIM14小干扰RNA(si-TRIM14)转染至HeLa细胞。采用CCK-8法检测细胞增殖,划痕实验检测细胞迁移,Transwell小室法检测细胞侵袭,Western blotting法检测EMT相关蛋白和单磷酸腺苷蛋白激酶(AMPK)/雷帕霉素靶蛋白(m TOR)信号通路相关蛋白表达。结果:宫颈癌组织中TRIM14 mRNA表达水平显著高于癌旁正常宫颈组织(P<0.05)。与si-NC组比较,si-TRIM14组细胞增殖活性、细胞迁移率、侵袭细胞数目均降低,E-cadherin蛋白表达量升高,N-cadherin、Vimentin、Snail1蛋白表达量均降低(P<0.05)。si-TRIM14组细胞中p-AMPK/AMPK比值高于si-NC组,pmTOR/mTOR比值低于si-NC组(P<0.05)。结论:TRIM14在宫颈癌组织中高表达,干扰TRIM14表达可通过调控AMPK/mTOR信号通路抑制EMT,进而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。 张贤雨 马欢 张志林关键词:宫颈癌 迁移 非小细胞肺癌胸腔镜根治性切除术后早期炎症反应和营养状况对其预后的影响 被引量:1 2022年 目的探讨胸腔镜根治性切除术后早期炎症反应和营养状况对非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法回顾性分析120例胸腔镜根治切除术后NSCLC患者的临床资料。根据相应标准,分为mGPS 0分、1分及2分组,OPNI、NLR、MLR和PLR高分组与低分组。采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验进行生存分析,并采用单因素和多因素Cox回归模型分析预后影响因素,探讨OPNI评分与NLR、MLR和PLR的相关性。结果mGPS 0、1及2分组3年OS分别为83.3%、83.3%、58.3%(P=0.011),3年PFS分别为73.7%、50.0%、50.0%(P=0.029)。PLR低分组和高分组3年OS分别为86.4%、70.0%(P=0.018),差异有统计学意义;PLR低分组和高分组3年PFS分别为73.2%、60.0%(P=0.136),差异无统计学意义。OPNI低分组和高分组3年OS分别为73.3%、83.2%(P=0.181),3年PFS分别为58.6%、74.1%(P=0.119),差异无统计学意义。NLR低分组和高分组3年OS分别为83.3%、73.2%(P=0.183),3年PFS分别为73.3%、60.0%(P=0.146),差异无统计学意义。MLR低分组和高分组3年OS分别为83.3%、73.2%(P=0.138),3年PFS分别为73.3%、60.0%(P=0.146),差异无统计学意义。OPNI与NLR(R=-0.634,P<0.001)和MLR(R=-0.634,P<0.001)为强负相关,与PLR(R=-0.434,P<0.001)为中等强负相关。多因素分析显示肿瘤部位(HR=0.147,95%CI 0.046~0.468,P=0.001)、肿瘤分期(Ⅱ期vsⅠ期,HR=5.030,95%CI 1.335~18.951,P=0.017;Ⅲ期vsⅠ期,HR=6.541,95%CI 1.612~26.540,P=0.009)和mGPS(2分组vs 0分组,HR=4.234,95%CI 1.639~10.937,P=0.003)是影响NSCLC患者生存预后的独立影响因素。结论mGPS 0分组患者具有显著的生存获益。肿瘤部位、肿瘤分期和mGPS 2分组是胸腔镜根治性切除NSCLC患者生存预后的独立影响因素。 张帆 颜娟 原娜 张志林 宋晓关键词:格拉斯哥预后评分 EGFR-TKI同步放疗对Ⅳ期NSCLC患者急性心脏损伤的研究 被引量:5 2020年 目的探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向治疗与放疗同步应用时心血管毒性的检测手段。方法选取2017年至2019年行放疗的70例Ⅳ期NSCLC患者,随机分为放疗组和联合治疗组,每组35例。放疗总剂量48~66 Gy、常规分割;靶向药物包括吉非替尼、吉非替尼片、埃克替尼、和阿法替尼;联合治疗组靶向药物自放疗第1天同步开始。2组患者均于放疗前1周、放疗第2天、放疗第30天及放疗结束后1个月行常规心电图、超声心动图、cTn及NT-proBNP的数据采集。结果急性心脏损伤者2组共26例,发生率37.14%,2组患者比较差异无统计学意义(P=0.62),所有心脏损伤患者均表现为1级。常规心电图以心率及Q-T间期为观察指标,组内及组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。超声心动图以左心室短轴收缩率、左心室射血分数、二尖瓣口E/A比值、左心室Tei指数为观察指标,左心室射血分数组内比较有统计学意义(P<0.05)、组间比较接近统计学意义(P=0.05),左心室Tei指数组内、组间比较均有统计学意义(P<0.05),余指标差异无统计学意义(P>0.05)。cTn、NT-proBNP检测数值组内、组间比较均有统计学差异(P<0.05),cTnI较NT-proBNP差异更显著,cTnI以放疗结束1个月升高最明显,NT-proBNP以放疗第2天升高最明显。结论EGFR-TKI靶向治疗同步放疗在Ⅳ期NSCLC的应用中,心血管损害具有叠加效应,但并不十分显著;Ⅳ期NSCLC的EGFR-TKI靶向治疗同步放疗相关心血管毒性检测方法中,常规心电图不敏感,超声心动图的LVEF、左心室Tei指数及血清学指标cTnI、NT-proBNP显示出较好优势。 李锦秋 张志林 杜炜 席强 赵春桃 卢秀荣关键词:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 放疗 急性胰腺炎的CT表现及其致肝功能损害间的相关性研究 2010年 目的探讨急性胰腺炎(AP)的CT表现及其所致肝功能损害间的相关性。方法回顾性分析79例AP患者CT表现及肝功能等资料并进行对比研究。结果 79例中,CT表现属A级合并肝功能异常5例(6.3%);B级合并肝功能异常13例(17.0%);C级合并肝功能异常18例(22.8%);D级+E级的患者合并肝功能异常23例(30.0%)。结论胰腺CT表现分级越严重,出现肝功能损害异常的比例越高,肝功能损害的程度相对越严重。 朱月香 李华 朱月明 崔书君 张志林 朱烨然 王军关键词:急性胰腺炎 肝功能 CXCL16在非小细胞肺癌细胞株A549中的表达及对其生物学行为的影响 被引量:2 2021年 目的探讨趋化因子配体16(CXCL16)在非小细胞肺癌细胞株A549中的表达及对其生物学行为的影响。方法采用Western blot方法检测人胚肺成纤维细胞MRC5和肺癌A427、H1299、A549细胞株中CXCL16表达水平;将shRNA(shRNA组)和shCXCL16(shCXCL16组)转染至A549细胞中,不转染任何质粒的细胞作为空白对照组,Western blot法检测各组CXCL16表达水平,MTT法检测细胞株增殖能力,细胞划痕实验检测细胞迁移能力,Transwell实验检测细胞侵袭及迁移能力。结果在人胚肺成纤维细胞MRC5中,CXCL16呈低表达;在非小细胞肺癌细胞株中,CXCL16蛋白高表达于A549细胞,其次是H1299细胞,在A427细胞中呈低表达(P<0.05)。选取A549细胞转染shCXCL16进行后续实验。Western blot检测显示,shCXCL16转染后,A549细胞中CXCL16的表达水平降低(P<0.05);MTT实验显示,转染72、96、120 h后,shCXCL16组A549细胞OD490值明显低于shRNA组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。划痕实验显示,24 h后shCXCL16组细胞相对宽度为(0.74±0.14)μm,大于空白对照组的(0.28±0.07)μm和shRNA组的(0.31±0.08)μm,差异有统计学意义(F=125.470,P<0.05);Transwell实验显示,24 h后shCXCL16组细胞迁移数量和细胞侵袭数量分别为(122.56±14.56)、(94.02±11.33)个,均明显少于空白对照组的(291.46±19.63)、(243.58±18.36)个和shRNA组的(282.70±18.44)、(239.17±16.91)个,差异有统计学意义(F=56.237、99.784,P<0.05)。结论 CXCL16在A549细胞中呈上调表达,沉默CXCL16会抑制A549细胞增殖,降低A549细胞侵袭、迁移能力。 任成波 赵丽霞 李坤 张志林关键词:非小细胞肺癌 A549 生物学行为 川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠抑制生长的作用 被引量:8 2015年 目的观察川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠瘤组织中的缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、血管生成抑制蛋白(VASH-1)变化并探讨其抗肿瘤机制。方法将48只小鼠模型随机分成4组,对照组、顺铂组(2 mg·kg-1)、川芎嗪组(100 mg·kg-1)和联合组(顺铂组2mg·kg-1+川芎嗪组100 mg·kg-1),每组12只。给药2周,处死小鼠,称量瘤重,计算抑瘤率;用免疫组化法检测各组HIF-1α、b-FGF、VASH-1的表达。结果与对照组相比,实验组的抑瘤率均明显提高(P<0.05),联合组抑瘤率最高;与对照组相比,3个给药组的HIF-1α、b-FGF、VASH-1表达均明显降低(P<0.05)。HIF-1α与b-FGF成正相关(P<0.05),b-FGF与VASH-1成正相关(P<0.05),HIF-1α与VASH-1无相关。结论川芎嗪联合顺铂降低HIF-1α的表达,进而降低b-FGF与VASH-1的表达,协同抑制肿瘤生长。 张长洪 张志林 张志华 张秀珑 汤建华 刘开杨关键词:川芎嗪 肺癌 缺氧诱导因子1Α 碱性成纤维细胞生长因子 川芎嗪联合顺铂抗肿瘤血管生成的作用机制研究 被引量:12 2015年 目的研究川芎嗪联合顺铂对Lewis肺腺癌小鼠中含凝血酶敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白酶(ADAMTS1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法健康雄性C57BL/6小鼠接种Lewis肺腺癌细胞,复制lewis肺癌小鼠移植瘤模型。模型小鼠随机分为4组,模型组(0.9%氯化钠,0.2 m L),川芎嗪组(100 mg·kg-1,0.2 m L),顺铂组(2 mg·kg-1,0.2 m L),联合组(如上述同等剂量,0.2 m L),每组14只,连续用药14 d。于给药结束后5 d,脱颈处死全部小鼠,剥离皮下肿瘤,称取瘤体重和测量体积,免疫组织化学方法检测VEGF和ADAMTS1蛋白的表达。结果各用药组肿瘤的生长受到明显的抑制,瘤体重明显低于模型组(P<0.05),联合组抑瘤率明显高于其他3个组(P<0.05)。与模型组比较,在各用药组的肿瘤组织中,ADAMTS1蛋白的表达均显著增加(P<0.05),而VEGF蛋白的表达均显著降低(P<0.05),且ADAMTS1与VEGF的表达呈负相关(P<0.05)。结论川芎嗪能够明显抑制Lewis肺腺癌移植瘤的生长,与顺铂具有协同作用,其机制可能通过上调ADAMTS1、下调VEGF的表达来达到抗肿瘤血管生成的作用。 王布 张志林 张志华 张秀珑 汤建华 刘开扬关键词:肺腺癌 川芎嗪 血管征在肺内孤立性结节HRCT诊断中的作用 被引量:2 2010年 目的通过对肺内孤立性结节血管征的出现及其分型以及血管直径测量,探讨其在鉴别诊断中的价值。方法对186例肺内孤立性结节作肺部CT常规容积扫描8mm重建,局部动态增强扫描0.2mm重建,观察病灶及周围血管形态并作分类和测量。结果手术病理证实肺内孤立性结节186例,血管征的总出现率为80.9%(149/186),其中恶性孤立性为结节87.3%(89/102),良性孤立性结节为71.5%(60/84),两者差异有统计学意义(P<0.05)。血管征可分为4种类型,在良、恶性孤立性结节中的出现率差异有统计学意义(P<0.01)。恶性孤立性结节的平均血管总直径为(4.9±1.3)mm,明显大于良性孤立性结节(2.3±0.3)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。恶性SPN的单根血管最粗为(3.61±1.21)mm,而良性为(1.70±0.21)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 HRCT薄层扫描能很好显示孤立性结节的血管,血管征分型及血管的直径大小对孤立性结节的鉴别诊断有比较大的帮助。 高战强 崔书君 王君琛 吴伟 朱月香 张志林 朱晓龙 邹殿俊 李传贵 杨飞 刘昭关键词:肺结节 计算机体层扫描 病理学 信迪利单抗静注联合全身化疗治疗复发转移宫颈癌的临床疗效观察 被引量:14 2022年 目的观察信迪利单抗静注联合全身化疗治疗复发转移宫颈癌的临床疗效。方法选择120例复发转移性宫颈癌患者,根据随机数表法分为观察组与对照组各60例。对照组给予紫杉醇及顺铂方案化疗,观察组在对照组基础上加用信迪利单抗,21 d为1个疗程。治疗2个疗程后,评价临床治疗效果,检测治疗前及治疗1个及2个疗程后血清鳞状细胞癌抗原(SCC)、外周血淋巴细胞/单核细胞(LMR)、血小板/淋巴细胞(PLR),随访并比较两组生存情况,记录不良反应发生情况。结果观察组总有效率65.00%、疾病控制率80.00%,均高于对照组的30.00%、50.00%(P均<0.05)。与治疗前比较,两组随着治疗疗程延长血清SCC及PLR逐渐降低而LMR逐渐升高(P均<0.05);治疗前两组SCC、PLR、LMR比较差异无统计学意义,治疗1、2个疗程后观察组血清SCC及PLR均低于对照组而LMR高于对照组(P均<0.05)。观察组中位无进展生存期10.0个月、中位总生存期16.2个月,均高于对照组的7.2个月、13.5个月(P均<0.05)。观察组皮疹、骨髓抑制、消化道症状等不良反应发生率与对照组比较,差异均无统计学意义。结论信迪利单抗静注联合全身化疗治疗复发转移宫颈癌患者,较单纯化疗患者有更高的临床缓解率、更长的生存时间,不良反应可耐受;其可能通过降低血清SCC、PLR而升高LMR水平以提高临床疗效,从而延长患者生存期,但不增加不良反应。 郝晓慧 张志林 卢秀荣 张贤雨 王聪关键词:鳞状细胞癌抗原