李雪梅
- 作品数：14 被引量：21H指数：3
- 供职机构：中国科学院生物物理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生理学自然科学总论更多>>
- 人源CLP的表达、纯化及生化特性研究被引量：1
- 2008年
- 目的:为进一步研究CLP(coactosin-like protein)与5'-脂氧合酶、肌动蛋白的相互作用机制及功能,开展CLP克隆表达、分离纯化研究,以得到高纯度的CLP,并对其生物化学特性进行分析测定。方法:从人的胎肝cDNA文库中经PCR扩增得到CLP基因,克隆到原核表达载体pGEX-6p-1中并获得高效表达,经过Glutathione Sepharose 4B亲和层析和Superdex75分子筛纯化,得到高纯度的CLP;在此基础上进行SDS-PAGE、动态光散射和分析型超速离心等实验,并进一步分析实验结果。结果:CLP在溶液中主要以单体形式呈现;CLP的摩擦率为1.909,证实该蛋白质具有线性化趋势存在的可能性,且线性化程度较高。结论:实验结果揭示了CLP作为线性化蛋白质的可能性,为进一步搭建CLP和丝状肌动蛋白的作用模型奠定了一定的数据基础。
- 单萍许凌峰刘学琦郝宁周义发李雪梅
- 关键词：纯化生化特性
- 肽基脯氨酰顺反异构酶Pin1在阿尔茨海默病发生发展中的作用被引量：5
- 2015年
- Pin1是目前发现的人体内唯一识别蛋白质中p Ser/p Thr-Pro的顺反异构酶,与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发生存在重要联系.Pin1调控AD相关分子的结构和功能,抑制神经纤维缠结、老年斑、脑血管淀粉样沉积等AD病理学特征,促进神经前体细胞分化成神经元,在一定程度上起到了阻止AD发生和发展的作用.同时,人体内Pin1功能紊乱可能是AD发生机制之一,尽管如此,Pin1能否成为预防和治疗AD的靶蛋白还有待临床验证.鉴于目前针对脑内单分子的AD药物疗效较差,联合Pin1与相关分子的"多靶点药物组合"可能是一种未来AD防治的研究策略.
- 侯海王敬章李雪梅
- 关键词：PIN1阿尔茨海默病神经纤维缠结老年斑
- 试谈低档微机的进一步管理问题
- 客观评价了低档微机多年来在计算机教学听作用，在总结其它管理措施的同时，试介绍一套新的管理方法，为今后仍断续使用低档微机的院校提供了有价值的参考。
- 蔡一枚李雪梅
- 关键词：低档微机管理策略
- 诺罗病毒VA207衣壳蛋白P结构域特异性识别Lewis型寡糖的结构基础
- 2009年
- 诺罗病毒(Norovirus)是引起人类传染性胃肠炎的主要非细菌性病原体,具有高传染性和高适应性,往往爆发在人群密集区,感染严重者可导致脱水死亡。
- 陈瑜涛MingTan王文龙郝宁Xi Jiang李雪梅饶子和
- 关键词：诺罗病毒
- 流感病毒聚合酶PA亚基与PB1多肽复合体的精细三维结构被引量：2
- 2009年
- 近年来禽流感病毒疫情的发生给全球带来了重大威胁。对流感病毒蛋白,特别是流感病毒RNA聚合酶复合体的结构生物学研究对揭示病毒复制机制以及开展相关药物设计都具有重大意义。流感病毒RNA聚合酶是由PB1、PB2以及PA亚基组成的负责流感病毒的RNA合成以及维持病毒生命周期至关重要的分子机器。其中,PB1是该聚合酶的RNA合成亚基,PB2负责获取宿主mRNA用于病毒mRNA合成,而PA亚基功能则不清楚。本研究报道了来源于禽流感病毒RNA聚合酶PA亚基羧基端与PB1氨基端短肽复合体的三维晶体结构。该结构揭示了PA与PB1亚基相互作用方式,并分析了PA分子在RNA结合等方面的功能,对进一步研究PA功能以及开展针对聚合酶PA分子的药物设计具有十分重大的意义。
- 贺晓静周杰Mark Bartlam张荣光马建源娄志勇李雪梅李晶晶Andrzej Joachimiak曾宗浩葛若雯饶子和刘迎芳
- 关键词：禽流感PA
- 人源CRHSP-24的晶体学研究
- 2009年
- 哺乳动物CRHSP-24(calcium-regulated heat-stable protein of24kDa)是一类功能研究较少的蛋白,在序列上包含了一段约70个氨基酸的高度保守的CSD(cold
- 侯海张文池李雪梅饶子和
- 关键词：冷激蛋白
- 试谈当前实验室队伍建设面临的新问题
- 2004年
- 实验室队伍是高校实验室建设和实验教学工作的主力军,要建设好这支队伍,必须首先关注它在发展中遇到的问题并加以研究,为在实际工作中解决问题提供有价值的参考.
- 姜华蔡一枚李雪梅关伟洲
- 关键词：实验室队伍建设
- 低档微机在计算机共同课中的高效利用
- 1999年
- 本文客观评价了低档微机多年来在计算机共同课教学中的作用， 在总结其它管理措施的同时， 试介绍一套新的管理方法， 为今后仍继续使用低档微机的院校提供了有价值的参考。
- 蔡一枚李雪梅
- 关键词：低档微机计算机教学
- 人热休克蛋白转录因子1 DNA结合结构域的表达、纯化和晶体生长
- 2006年
- 目的:获得大量热休克转录因子1(HSF1)DNA结合结构域(DBD)蛋白,用于晶体生长的三维结构解析。方法:将DBD基因片段克隆至原核表达载体pGEX-6P-1中并获得高效表达,经过Glutathione SepharoseTM 4B亲和层析、ResourceQ纯化后,蛋白纯度达到95%以上。结果:圆二色谱仪分析蛋白质的二级结构结果显示α螺旋占33%,β折叠占15%;采用悬滴气相扩散法得到了针状DBD晶体。结论:纯化的蛋白质与同源性达68%的Kluyveromyceslactis的DBD有相似的空间构象。获得的蛋白质晶体为进一步的三维结构解析奠定了基础。
- 回佳菡唐咏张春玲许凌峰李雪梅
- 关键词：DNA结合结构域蛋白质纯化晶体生长
- 重组猪溶素的生物学活性分析被引量：4
- 2009年
- 【目的】通过研究重组猪溶素(Recombinant Suilysin,rSLY)的生物学活性来分析猪溶素(Suilysin,SLY)在猪链球菌致病过程中的作用。【方法】利用原核表达载体pET30a(+)表达SC22株猪链球菌的猪溶素基因(sly),经Ni2+亲和柱、阴离子交换柱和凝胶过滤纯化获得rSLY制品。用微量法测定rSLY对人红细胞的溶血效价,用LDH法测定rSLY对人外周血白细胞、人胚胎肺源细胞、人胚胎肝细胞和人胚胎心肌细胞的毒性强度,并用水溶性胆固醇、人血清和特异性抗体阻断rSLY的溶血活性。用Luminex测定rSLY刺激小鼠后血清中前炎性细胞因子的浓度。【结果】我们测得重组猪溶素的溶血效价仅为0.125nmol/L,但1nmol/Lr SLY对人外周血白细胞等的细胞毒性强度为20%～25%。水溶性胆固醇可阻断等摩尔浓度的rSLY,人血清样品(游离胆固醇的平均浓度为1～2mmol/L)仅能阻断1nmol/Lr SLY的溶血作用。在人血清中添加15mg/ml兔源抗猪溶素IgG可使10nmol/Lr SLY的裂解强度从77%降到5%,将猪溶素浓度提高到100nmol/L时,红细胞裂解强度为60%。C57BL/6小鼠经腹腔注射rSLY后血清中白介素6、趋化因子KC持续上升,这与注射牛血清白蛋白的对照组小鼠血清中相应细胞因子浓度有显著性差异。【结论】重组猪溶素不仅能直接损伤宿主细胞还能导致机体产生强烈的炎症反应,并进而损伤招募到炎症部位的免疫细胞;血清阻断rSLY溶血作用的能力很有限,特异性抗猪溶素抗体的保护作用表现为剂量依赖性。
- 杜华茂许凌峰王晓玲李雪梅叶长芸徐建国
- 关键词：猪链球菌细胞因子胆固醇抗体
