王贺瑶
- 作品数：11 被引量：61H指数：5
- 供职机构：中国科学院上海药物研究所更多>>
- 发文基金：“十一五”国家科技支撑计划国家高技术研究发展计划北京市教育委员会共建项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学轻工技术与工程化学工程更多>>
- 植物雌激素对体外培养的大鼠睾丸间质细胞分泌睾酮的作用被引量：5
- 2009年
- 目的:研究植物雌激素(大豆苷元、染料木素)对睾丸间质细胞分泌睾酮的刺激作用,并初步研究其可能的分子作用机制。方法:采用Percoll不连续密度梯度离心,分离获得3月龄Sprague-Dawley(SD)大鼠的睾丸间质细胞。以人绒毛膜促性腺激素(hCG)为阳性对照药物,测定不同浓度(0、0.02、0.1、0.5、1、5μmol/L)大豆苷元、染料木素对睾丸间质细胞分泌睾酮的影响。RT-PCR检测睾酮生物合成过程中胆固醇侧链裂解酶细胞色素P450(P450scc)的表达。结果:0.1μmol/L的染料木素能显著刺激原代大鼠睾丸间质细胞的睾酮分泌,RT-PCR结果显示染料木素能显著上调睾酮合成过程中P450sccmRNA的表达。在较高浓度下(5μmol/L),大豆苷元和染料木素均能抑制睾丸间质细胞分泌睾酮。结论:染料木素在低浓度下(0.1μmol/L)显著促进睾丸间质细胞分泌睾酮,但随着浓度的增加(5μmol/L),大豆苷元和染料木素均显著抑制Leydig细胞的睾酮分泌。
- 朱锋荣王勇刚陈洁胡彦学韩福森王贺瑶
- 关键词：LEYDIG细胞睾酮大豆苷元染料木素
- 糖耐康对肥胖Zucker大鼠血糖的影响及其机制(英文)被引量：13
- 2010年
- 目的:观察中药复方糖耐康对肥胖Zucker大鼠糖代谢和胰岛素抵抗的影响。方法:6周龄雄性肥胖Zucker大鼠12只,适应性喂养2周后,随机分为对照组和糖耐康组(3 .24 g/kg) ,所有大鼠给予高脂饲料喂养,疗程为4周。每周检测体质量和血糖;入组前和治疗14、28 d时行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test ,OGTT)并检测空腹血清胰岛素水平;第28天时检测空腹血脂4项和血浆游离脂肪酸(free fatty acids ,FFA)水平;第29天时进行高胰岛素正葡萄糖钳夹实验检测平均葡萄糖输注率(glucose infusion rate ,GIR) ;实验结束后处死大鼠并取材,检测骨骼肌中蛋白激酶B(protein kinase B,PKB/Akt)、磷酸化蛋白激酶B(phospho-Akt , p-Akt/Thr308)、葡萄糖转运蛋白4(glucose transporterprotein 4 ,GLUT4)的表达和脂肪组织GLUT4的蛋白表达。结果:与对照组相比,治疗4周后,糖耐康组血清胰岛素水平没有变化,餐后血糖和OGTT中120 min时的血糖水平均显著下降;糖耐康组高胰岛素正葡萄糖钳夹实验后GIR显著提高;糖耐康能显著增加骨骼肌Akt、p-Akt(Thr308)的蛋白表达,减少脂肪组织GLUT4的蛋白表达;糖耐康有降低体质量、血脂(三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白)和FFA含量的趋势,但两组比较差异无统计学意义。结论:糖耐康可能是通过增加骨骼肌Akt和p-Akt(Thr308)的表达,增强GLUT4的葡萄糖转运能力来实现降低血糖,改善外周胰岛素抵抗的功效。
- 郭翔宇段颖李娟娥杨丽霞黄链莎王志程王贺瑶刘铜华
- 关键词：中药复方胰岛素抵抗葡萄糖转运蛋白4葡萄糖钳制技术
- 5-羟色胺1A受体激动剂高通量筛选模型的建立被引量：4
- 2012年
- 目的为发现5-羟色胺1A(5-HT1A)受体的激动剂,通过报告基因活性检测的方法建立高通量筛选(HTS)细胞模型。方法将带有人源5-HT1A受体的真核表达质粒pcD-NA3.1(pcDNA3.1-h5-HT1AR)与带有报告基因pCRE-luc的pcDNA3.1质粒(pcDNA3.1-pCRE-luc)共转染到工具细胞中,通过对工具细胞选择、共转染质粒比例、化合物孵育时间及阳性化合物选择等条件进行探索和优化,建立了稳定表达人源5-HT1A受体并可用于该受体激动剂筛选的细胞模型(HEK293-h5-HT1AR)。结果①根据瞬转实验中信号值的高低,模型采用HEK293细胞作为工具细胞;②根据瞬转实验中的信噪比,发现pcDNA3.1-h5-HT1AR:pcDNA3.1-pCRE-luc的最佳比例为1∶3;③对化合物孵育时间进行优化,选择的最佳孵育时间为6 h;④阳性化合物的选择过程中,实验研究了5-HT.HCl,Flibanserin,8-OH-DPAT以及Lorcaser-in(APD356)4个已报道有5-HT1A受体激动活性的化合物,结果表明APD356在该体系中最适合作为阳性对照化合物。⑤该细胞株连续培养12代,信号稳定。结论通过对一系列实验条件进行选择和优化,建立了一个稳定表达人源5-HT1A受体的细胞模型,该模型可用于高通量5-HT1A激动剂的筛选。
- 孙颖蔡海燕沈敬山朱维良王贺瑶郭敏亮
- 关键词：激动剂高通量筛选5-羟色胺1A受体抑郁症
- 鱼精多肽在抗氧化和抗疲劳方面的作用研究被引量：11
- 2007年
- 鱼精多肽(Protamine hydrolysate)是由鱼精蛋白(Protamine)酶解作用后形成的多肽片段,含有较大比例的寡肽和氨基酸,具有很高的营养价值和多种生理功能。研究了其体外清除自由基的能力和体内抗疲劳及抗氧化方面的作用,结果发现鱼精多肽粗粉具有较强的羟自由基清除活性,也能明显提高Wistar大鼠的抗疲劳和抗氧化能力。
- 王勇刚朱锋荣韩福森王贺瑶
- 关键词：羟自由基糖原超氧化物歧化酶(SOD)
- 鱼精多肽的生理功能和作用机理被引量：1
- 2006年
- 鱼精多肽(Protaminehydrolyzate)是鱼精蛋白由酶水解作用后形成的多肽片段,易消化吸收,在抗氧化、抗疲劳和性保健方面都有明显作用。根据国内外文献报道和研究工作,对鱼精多肽的生理功能和作用机理进行了概述。
- 王勇刚朱锋荣韩福森王贺瑶
- 关键词：生理功能
- 潜在的防治肥胖及糖尿病靶标——DGAT
- 2010年
- 二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)是甘油三酯(TG)合成的关键酶,催化TG合成的最后一步。DGAT有两种亚型:DGAT1和DGAT2。DGAT1缺陷的小鼠对胰岛素和瘦素的敏感性增加且可以抵抗饮食诱导的肥胖;DGAT2功能下调可明显降低肥胖小鼠肝脏TG含量,改善脂肪肝的形成。DGAT抑制剂可改善动物模型的高脂血症和脂肪肝。因此,DGAT有可能成为防治肥胖、糖尿病等代谢性疾病的新的药物靶标。该文详细阐述了DGAT的生理功能研究及其抑制剂的研究进展。
- 闫桂蕊张小东朱维良王贺瑶
- 关键词：DGAT肥胖糖尿病脂肪肝靶标
- 基于靶标BRAF的抗肿瘤研究进展被引量：7
- 2012年
- BRAF是人类最重要的原癌基因之一,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变。BRAF绝大部分突变形式为BRAFV600E突变,主要发生于黑色素瘤、结肠癌和甲状腺癌中。该突变导致下游MEK-ERK信号通路持续激活,对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要,是抗黑色素瘤等V600E突变肿瘤的有效作用靶标之一。2011年,首个BRAFV600E靶向抑制剂威罗菲尼被FDA批准上市,用于治疗BRAFV600E突变的晚期黑色素瘤患者,有效延长了患者无进展生存期及总生存期,取得了突破性的治疗效果,也是典型的基于基因诊断选择用药的靶向治疗药物。但是耐药性的出现使得药物治疗效果受到限制,其耐药机制、新药物开发以及预防或延缓耐药的研究成为目前需要解决的关键问题。本文介绍了BRAFV600E突变体作为抗肿瘤靶标的依据以及其抑制剂的研究状况,分析了BRAFV600E靶向药物的耐药机制,并指出了目前解决耐药性问题的方向。
- 闫桂蕊徐志建王贺瑶朱维良
- 关键词：BRAF靶标抗肿瘤
- 鲑鱼鱼精蛋白酶解产物中抗氧化活性肽的分离纯化研究被引量：4
- 2009年
- 研究发现鲑鱼鱼精多肽具有较强的羟自由基、DPPH(1,1-二苯基-2-苦基肼)和超氧阴离子清除活性。通过凝胶色谱、离子交换色谱和反相高效液相色谱分离方法,最终分离到一系列具有抗氧化性的肽段。
- 王勇刚朱锋荣韩福森王贺瑶
- 关键词：鱼精蛋白抗氧化活性
- GPR120的研究进展被引量：9
- 2008年
- 游离脂肪酸作为组织能量来源以及介导各种细胞进程的信号分子,其生理功能长期以来受到广泛关注。外周游离脂肪酸水平的升高与肥胖、脂代谢紊乱以及糖尿病紧密相关。GPR120作为一新的长链脂肪酸受体,参与调节体内一系列的代谢过程,如激素分泌、细胞增殖及脂质生成等。作为肥胖、糖尿病的潜在治疗靶标,值得更深入的研究。
- 卢伊娜胡慧朱维良王贺瑶
- 关键词：G蛋白偶联受体糖尿病肥胖
- 糖尿病和动脉粥样硬化的潜在靶标——FABP4(aP2)被引量：5
- 2009年
- 脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白(A-FABP/FABP4/aP2/ALBP)作为脂肪酸结合蛋白家族中的一员,在脂肪细胞和巨噬细胞中高表达。在鼠及人的肥胖个体中FABP4表达均增加。FABP4基因缺陷可改善胰岛素抵抗,并抑制动脉粥样硬化的发生发展。FABP4抑制剂减小了动物体内动脉硬化斑块的大小且提高了胰岛素敏感性。FABP4已经成为治疗糖尿病和动脉粥样硬化的重要潜在靶标。
- 闫桂蕊张小东蔡海燕朱维良王贺瑶
- 关键词：脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白糖尿病动脉粥样硬化药物靶标
