王新昭
- 作品数：15 被引量：142H指数：6
- 供职机构：山东大学更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金山东省科技发展计划项目济南市科技发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生哲学宗教更多>>
- 乳腺癌术后复发转移间隔与临床病理因素相关性分析被引量：20
- 2014年
- 目的:探讨乳腺癌术后复发转移时间与临床病理及有关生物学因素的相关性,对乳腺癌术后复发转移风险进行评估。方法:收集2007-10-01-20120-10-31山东省肿瘤医院确诊为乳腺癌术后复发转移的195例女性患者临床病理资料,分析其术后复发转移间隔与临床病理特征的相关性。结果:195例乳腺癌患者5年内复发转移166例(85.13%),其中3年内复发转移129例(66.15%);5年以上复发转移29例(14.87%)。术后复发转移间隔与月经状况(P=0.018)、分子分型(P=0.001)、ER(P=0.001)、PR(P=0.014)及HER-2(P=0.014)表达状况有相关性,差异有统计学意义;进一步单因素分析显示,月经状况(P=0.001)、原发灶肿瘤直径(P=0.044)、分子分型(P=0.034)、ER(P=0.027)及HER-2(P=0.020)表达状况与乳腺癌术后复发转移间隔有相关性,差异有统计学意义;多因素分析结果显示,月经状况、原发肿物直径及HER-2表达状况是乳腺癌术后复发转移间隔的独立危险因素。结论:未绝经、原发肿物直径≥2cm及HER-2过表达是乳腺癌术后发生早复发转移的影响因素。
- 刘琪郭晓龙左文述郑美珠王新昭刘岩松于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤外科学乳腺肿瘤病理学肿瘤转移
- p53功能性表达调节三阴性乳腺癌TKI耐药的应用研究
- 于志勇刘波李同义胡大卫卓培英王新昭刘岩松
- 该项目所属的技术领域：肿瘤病因学，肿瘤治疗学乳腺癌是一种异质性疾病，依据免疫组织化学检测雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)、人表皮生长因...
- 关键词：
- 关键词：乳腺癌肿瘤治疗学基因表达
- 乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性相关因素的分析被引量：6
- 2016年
- 目的分析乳腺癌前哨淋巴结活检假阴性率的相关临床病理因素,探讨如何降低乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy,SLNB)的假阴性。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月山东省肿瘤医院645例乳腺癌并腋窝淋巴结清扫的临体资料。采用Log-rank行单因素分析,Cox比例风险模型行多因素分析。结果 645例中真阳性、真阴性及假阴性分别为59.4%、33.3%及9.2%。在所有假阴性病例中92.3%患者腋窝阳性淋巴结出现在Ⅰ和(或)Ⅱ水平。阴性预测值为96.4%,准确率为92.7%。单因素分析显示前哨淋巴结FN与ER表达、PR表达、HER2表达、分子分型及阳性淋巴结数目有关(均P<0.05),而发病年龄、是否绝经、Ki-67表达、SLN检测方法及肿瘤大小在FN组及TP组无明显差异(均P>0.05)。其中ER表达(OR=0.303,P<0.05)、HER2表达(OR=9.594,P<0.05)以及阳性腋窝淋巴结数目(OR=0.409,P<0.05)是假阴性的独立影响因素。结论对于ER阴性、PR阴性及HER2阳性的高危乳腺癌,术中清扫Ⅰ和(或)Ⅱ水平淋巴结可能更安全。
- 王新昭刘兆芸徐娜娜卓培英王蕾蕾马清华于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤前哨淋巴结活检假阴性腋窝淋巴结清扫
- 自噬抑制剂可增强三阴性乳腺癌细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对吉非替尼的敏感性被引量：12
- 2016年
- 目的观察自噬抑制剂能否增强三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系MDA—MB-468和MDA-MB-231对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂吉非替尼的敏感性。方法以吉非替尼单药或联合自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）或巴弗洛霉素A1（BAF）处理MDA—MB．468和MDA．MB．231细胞，以及雌激素受体阳性的MCF-7细胞，采用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，Westernblot法检测自噬标记蛋白以及凋亡通路相关蛋白的表达。结果吉非替尼对吉非替尼＋3-MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（4．1±0．2）μmol／L和（3．8±0．3）μmol／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-468细胞[（7．0±0．2）μmol,／L，均P〈0．05]。吉非替尼对吉非替尼＋3．MA组和吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的IC50分别为（9．7±0．1）／xmol／L和（7．7±0．2）μmoL／L，均明显低于吉非替尼组MDA-MB-231细胞[（14．7±0．1）μmol／L，均P〈0．05]。吉非替尼组、吉非替尼＋3．MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-468细胞的凋亡率分别（12．43±3．18）％、（23．37±2．71）％和（18．71±2．81）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-468细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼组、吉非替尼＋3-MA组、吉非替尼＋BAF组MDA-MB-231细胞的凋亡率分别为（12．15±1．82）％、（16．94±2．19）％和（33．83±5．92）％，吉非替尼联合自噬抑制剂3-MA或BAF时，MDA-MB-231细胞的凋亡率均明显高于单用吉非替尼时的凋亡率（均P〈0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF对MCF．7细胞的凋亡无明显影响（P〉0．05）。吉非替尼联合3-MA或BAF后，MDA．MB．468和MDA．MB．231细胞中p-PTEN的表达明显增加，LC3和p-Akt蛋白表达明显下调，cleavedaspa$e-9和cleavedaspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制剂可能�
- 刘兆芸贺科文宋兴国王新昭卓培英王兴武马清华霍志军于志勇
- 关键词：吉非替尼
- 三阴性乳腺癌新的认识与研究进展被引量：3
- 2013年
- 三阴性乳腺癌（TNBC）呈高度异质性，具有独特的危险因素、分子生物学特点、临床表现及预后。TNBC术后易复发且复发后生存率低、治疗方式少。化疗仍然是目前TNBC患者的主要治疗方式。为了提高TNBC疗效，需要不断地寻找新的分子预测标志物及新的药物靶点。
- 王新昭左文述于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤药物疗法
- 自噬抑制联合吉非替尼对MDA-MB-468细胞敏感性的影响被引量：3
- 2016年
- 目的自噬是细胞内的一种溶酶体降解过程,通过降解损伤的蛋白以及衰老的细胞器来维持细胞稳态,也是肿瘤治疗耐药性产生的原因之一。本实验探讨自噬抑制剂联合吉非替尼(gefitinib,GE)对人三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)MDA-MB-468细胞敏感性的影响。方法常规复苏、传代培养MDA-MB-468细胞,待细胞处于对数生长期后分别以GE单药或联合自噬抑制剂3-methyladenine(3MA)或联合bafilomycin A1(BAF)处理细胞。MTT比色法检测细胞相对增殖率,克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,蛋白质印迹法检测自噬相关蛋白的表达。结果自噬抑制剂明显增加GE的细胞毒性,MTT比色法检测GE联合3MA、BAF处理MDA-MB-468细胞48h后半抑制率(IC50)分别为(4.1±0.2)和(3.8±0.3)μmol/L,显著低于单用GE组的(7.0±0.2)μmol/L,Z=-2.611,P<0.017。克隆形成实验显示,GE与自噬抑制剂联合3MA、BAF克隆形成率分别为(29.85±5.54)%和(33.58±6.31)%,显著低于单用GE组(63.46±8.32)%,Z=-2.309,P<0.017。细胞凋亡的研究显示,自噬抑制可促进细胞凋亡,GE联合3MA、BAF后,凋亡率分别为(23.37±2.71)%、(18.71±2.81)%,高于单用GE组(12.43±3.18)%,Z=-2.309,P<0.017。蛋白质印迹法检测结果显示,GE处理诱导自噬增加,自噬抑制剂联合GE后,MDA-MB-468细胞Cleaved Caspase-9和Cleaved Caspase-3蛋白的活性增加。结论自噬抑制可增加MDA-MB-468细胞对GE的敏感性,自噬抑制剂联合GE可能通过启动Caspase级联反应促进MDA-MB-468细胞凋亡。
- 刘兆芸李景贺科文马清华卓培英朱文尧王新昭于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤吉非替尼
- 浸润性乳腺癌不同分子亚型p53与EGFR的表达及相关性分析被引量：6
- 2015年
- 目的分析浸润性乳腺癌不同分子亚型中p53与表皮生长因子受体(EGFR)的表达情况及其相关性。方法回顾性分析山东省肿瘤医院2012年1月至2013年8月264例可手术乳腺癌患者的临床及病理资料,分析分子亚型与临床病理特征的相关性及不同分子亚型中p53与EGFR表达的相关性。结果乳腺癌分子亚型与发病年龄、初潮年龄无统计学差异(均P>0.05)。分子亚型与是否绝经、肿瘤直径、淋巴结转移、病理分期、细胞角蛋白5/6(CK5/6)、p53及EGFR表达状况具有统计学差异(均P<0.05)。Luminal型乳腺癌患者T1期所占比例多于non-Luminal型乳腺癌患者(P<0.05)。p53与EGFR总体表达呈正相关(r=0.226,P<0.05),进一步分层分析显示各分子亚型中只有三阴性乳腺癌(TNBC)中p53与EGFR表达呈正相关(r=0.319,P<0.05),其他亚型中p53与EGFR表达无相关性(均P>0.05)。结论 p53与EGFR在TNBC中表达呈正相关,探讨二者的表达有助于进一步了解TNBC的分子生物学特征,并为TNBC的治疗提供新的思路。
- 王新昭孙菊杰刘琪左文述郑美珠马素刚于志勇
- 关键词：乳腺肿瘤分子亚型免疫组织化学P53EGFR
- NADPH氧化酶4在调节淋巴管新生与促进乳腺癌转移中的作用及机制研究
- 乳腺癌是我国女性主要的癌症致死原因,随着外科手术、放化疗、靶向治疗及免疫治疗等综合治疗措施的快速发展,乳腺癌的死亡率总体有所下降,但是仍有接近90%的乳腺癌最终死于转移。目前广泛认可的肿瘤的转移模型是“种子和土壤”假说。...
- 王新昭
- 关键词：乳腺癌癌症转移淋巴管新生预后
- 乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶激素受体及HER-2与Ki-67表达相关性分析被引量：24
- 2013年
- 目的:探讨雌激素受体(estrogen receptor,ER)和孕激素受体(progestin receptor,PR)与表皮生长因子受体(hu-man epidermal growth factor,HER-2)及Ki-67在乳腺癌原发灶与淋巴结转移灶组织的表达,及ER、PR、HER-2与Ki-67表达之间的相关性。方法:2012-01-2012-09在山东省肿瘤医院行手术治疗且术后病理确诊伴有同侧腋窝淋巴结转移的乳腺癌患者83例,采用免疫组织化学法同时检测原发灶和淋巴结转移灶ER、PR、HER-2与Ki-67的表达。结果:83例乳腺癌患者中,ER在原发灶与转移灶表达一致71例,一致率为85.5%,变化率为14.5%。ER在原发灶与转移灶之间的表达差异有统计学意义,P=0.039。PR在原发灶与转移灶表达一致75例,一致率为90.4%,变化率为9.6%。PR在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.289。HER-2在原发灶与转移灶表达一致74例,一致率为89.2%,变化率为10.8%。HER-2在原发灶与转移灶之间的表达差异无统计学意义,P=0.180。原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关,P=0.031;Ki-67在原发灶与转移灶的表达水平与PR和HER-2表达无关,P>0.05。结论:乳腺癌原发灶Ki-67高表达和转移灶Ki-67低表达与ER表达相关。尽管原发灶与淋巴结转移灶具有较高一致性,但是仍有约10%的患者表达存在差异。有必要同时检测乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶,为部分患者提供新的治疗思路。
- 刘琪左文述王新昭穆殿斌李同义刘岩松于志勇
- 关键词：HER-2淋巴转移
- 2013年St Gallen乳腺癌会议国际专家共识荟萃被引量：63
- 2013年
- 自2011年St Gallen会议共识以来，早期浸润性乳腺癌的治疗在各方面均有较大进展。通过乳腺癌基因组分析发现，乳腺癌是一种异质性疾病，因此基因组研究将来可能影响乳腺癌的治疗决策。
- 王新昭左文述刘琪于志勇
- 关键词：乳腺癌基因异质性疾病基因组
