沈飞海
- 作品数：14 被引量：70H指数：5
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
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- Notch1信号通路在雷公藤甲素所致肝细胞毒性的作用及机制（英文）
- 2017年
- 雷公藤甲素(triptolide,TP)是从植物雷公藤中分离得到的活性最高的二萜内酯类化合物。它具有抗炎、免疫调节、抗肿瘤等多种药理活性,目前在国内外被广泛研究与应用。然而,雷公藤甲素的肝脏毒性,限制了它的临床应用。为探讨Notch1信号通路对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的保护作用及其相关机制,减轻雷公藤甲素肝脏毒性提供理论依据。研究表明,雷公藤甲素可以导致张氏肝细胞(Chang liver cell)的氧化应激水平及细胞凋亡水平增加,同时明显抑制Notch1信号通路的激活。此外,通过外源性给予Notch1配体Jagged1激活Notch1信号通路,可以保护雷公藤甲素诱导的氧化应激损伤及细胞凋亡损伤,在这个过程中,Nrf2及其下游靶点HO-1的表达水平增加。而通过给予DAPT或siRNA干扰Notch1抑制Notch1信号通路,则加重雷公藤甲素的细胞毒性,同时抑制Nrf2信号通路的激活。进一步的研究表明,siRNA干扰Nrf2可以部分消除Jagged1对雷公藤甲素所致肝细胞毒性的保护作用。以上实验结果表明,激活Notch1信号通路可以保护雷公藤甲素诱导的肝细胞氧化应激损伤及细胞凋亡损伤,而Nrf2是发挥该保护作用的重要下游靶点。
- 熊哲文王丽孔嘉敏汪文文程一森沈飞海黄芝瑛
- 关键词：雷公藤甲素NOTCH1NRF2氧化应激细胞凋亡
- SIRT3通过保护线粒体缓解雷公藤甲素所致心肌细胞毒性
- 目的新生SD大鼠原代心肌细胞和大鼠H9c2细胞中建立雷公藤甲素(triptolide,TP)心脏毒性的体外模型。研究雷公藤甲素诱导的心肌细胞毒性中,对SIRT3的影响,以及SIRT3在该毒性引起线粒体凋亡和氧化应激中的作...
- 程一森杨焱钦汪文文沈飞海黄芝瑛
- SIRT3通过保护线粒体缓解雷公藤甲素所致心肌细胞毒性
- ＜正＞目的新生SD大鼠原代心肌细胞和大鼠H9c2细胞中建立雷公藤甲素（triptolide,TP）心脏毒性的体外模型。研究雷公藤甲素诱导的心肌细胞毒性中,对SIRT3的影响,以及SIRT3在该毒性引起线粒体凋亡和氧化应激...
- 程一森杨焱钦汪文文沈飞海黄芝瑛
- 葛根素对D-半乳糖诱导糖基化大鼠脑损害的干预作用被引量：13
- 2006年
- 目的:研究葛根素(puerarin,Pue)对D-半乳糖诱导的糖基化模型大鼠并发脑损害的干预作用。方法:D-半乳糖(150 mg.kg-1.d-1,ip)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第3周开始给予葛根素高、中、低(300,150,75mg.kg-1)剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白、血清果糖胺和晚期糖基化终末产物(AGEs)含量及脑组织中AGEs含量、脑神经细胞内钙离子水平,并以透射电镜观察脑内海马神经细胞线粒体的变化。结果:葛根素高、中剂量明显降低模型组大鼠红细胞醛糖还细胞酶活性,抑制糖化产物的形成(P<0.01),降低脑组织中AGEs及脑细胞内钙的含量(P<0.05,P<0.01),保护海马神经细胞线粒体结构的完整性。结论:葛根素具有抑制D-半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用。
- 吕俊华张世平沈飞海潘竞锵谭海荣
- 关键词：葛根素D-半乳糖糖基化钙离子
- 雷公藤甲素毒性及相应机制研究
- 雷公藤甲素(triptolide,TP)是雷公藤的主要有效成分,其作为免疫抑制剂应用于临床已有近30年的历史,主要用于治疗慢性肾炎、风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘和皮肤病等,在器官移植的抗排斥治疗中亦有应用,近年来被...
- 黄芝瑛金晶沈飞海
- 茵陈蒿提取物对高脂高糖饲养诱致脂肪肝大鼠抗氧化能力和肝功能的影响被引量：4
- 2007年
- 目的 研究茵陈蒿提取物对高脂高糖饲养诱致脂肪肝大鼠抗氧化能力和肝功能的影响.方法 采用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养8周时,将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组（0.2 g.kg^-1）、茵陈蒿提取物高剂量组（6.9 g.kg^-1）和低剂量组（2.3 g.kg^-1）.连续灌胃给药4周后,测定大鼠血浆甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、游离脂肪酸（FFA）水平,测定氨基转移酶（ALT,AST）活性、抗氧化能力和转移生长因子β1（TGF-β1）和脂联素等变化.结果 茵陈蒿提取物明显提高SOD和谷胱甘肽-S转移酶（GST）活性和降低MDA含量,降低血脂（TC,TG,FFA和LDL-C）水平,升高HDL-C水平;同时,明显降低谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）活性和TGF-β1水平,提高脂联素水平.结论 茵陈蒿提取物对该模型具有提高其抗氧化能力、降低血脂和肝脏损害因子的作用,对肝脏功能有保护作用.
- 曲娴李冰曲宏沈飞海
- 关键词：茵陈蒿抗氧化肝功能
- 茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗性大鼠脂肪肝调脂保肝作用及机制研究被引量：19
- 2008年
- 目的:研究茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗性大鼠脂肪肝的调脂保肝作用及其作用机制。方法:采用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养8周时,测定大鼠空腹血糖和2 h血糖,并依血糖将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g/kg)、茵陈蒿提取物高剂量组(6.9 g/kg)和低剂量组(2.3 g/kg)。连续灌胃给药4周后,测定大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平,测定血浆甘油三酯(TC)、总胆固醇(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,测定氨基转移酶(ALT、AST)活性、抗氧化能力和转移生长因子β1(TGF-β1)等变化,并评估肝组织脂肪变性。结果:茵陈蒿提取物高剂量组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平明显低于模型组,胰岛素敏感指数恢复正常(P<0.05);明显提高SOD活性和降低MDA含量,降低血脂(TC、TG、FFA和LDL-C)水平,升高HDL-C水平;同时明显降低谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)活性和TGF-β1水平,改善肝脏脂肪病变。结论:茵陈提取物对胰岛素抵抗合并脂肪肝具有调解血脂和保肝作用,其作用机制可能与其提高抗氧化能力,恢复胰岛素敏感性和降低TGF-β1水平有关。
- 沈飞海吕俊华潘竞锵
- 关键词：茵陈蒿脂肪肝胰岛素抵抗
- 茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗大鼠调脂降压作用及其机制研究被引量：10
- 2007年
- 目的:研究茵陈蒿提取物对胰岛素抵抗模型大鼠调脂降压作用及其作用机制。方法:采用高脂、高糖饲料喂养大鼠,饲养8周时,测定大鼠血压、空腹血糖和2 h血糖,并根据血压和血糖将大鼠随机分为模型组、二甲双胍组(0.2 g/kg)和茵陈蒿高(6.9 g/kg)、低(2.3 g/kg)剂量组。连续灌胃给药4周后,测定大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平,测定血压、血脂和血清NO、肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。结果:茵陈蒿提取物高剂量组大鼠空腹血糖和血清胰岛素水平明显低于模型组,胰岛素敏感指数恢复正常(P<0.05);茵陈蒿高、低剂量均可明显降低模型大鼠血压(P<0.01,P<0.05)、血清肾素(P<0.01,P<0.05)和血管紧张素Ⅱ(P<0.01)水平,提高NO含量(P<0.01,P<0.05)。结论:茵陈蒿提取物具有降低胰岛素抵抗大鼠血糖和血压的作用,其降压作用机理可能与其抗氧化作用,恢复胰岛素敏感性,降低肾素-血管紧张素系统活动和提高NO水平有关。
- 沈飞海葛文涛潘竞锵吕俊华
- 关键词：茵陈蒿胰岛素抵抗血压血糖血脂
- 雷公藤甲素对小鼠睾丸支持细胞人白细胞分化抗原36蛋白表达及脂质代谢水平的影响被引量：2
- 2022年
- 目的研究雷公藤甲素影响睾丸支持细胞的人白细胞分化抗原36(CD36)蛋白表达及脂质代谢的作用与分子机制。方法体外培养小鼠睾丸支持细胞系TM4细胞,CCK-8法检测雷公藤甲素(40、80、160、320、640 nmol·L^(−1))作用24 h细胞存活率;流式细胞术测定雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞凋亡率;氟硼二吡咯化合物(BODIPY)染色和油红O染色检测雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞内脂滴聚积情况;试剂盒法检测雷公藤甲素(80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h细胞内三酰甘油(TG)水平;TM4细胞经0.1mmol·L^(−1)三磷酸腺苷(ATP)预处理3 h后,再与160 nmol·L^(−1)雷公藤甲素共处理24 h,用CCK-8法检测TM4细胞的存活率;Western blotting法检测雷公藤甲素(40、80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h、或160 nmol·L^(−1)雷公藤甲素作用6、12、24、36、48 h后TM4细胞中CD36蛋白表达量;Western blotting法检测雷公藤甲素(40、80、160、320 nmol·L^(−1))作用24 h蛋白激酶1(PKD1)及其磷酸化蛋白、组蛋白去乙酰化酶7(HDAC7)和叉头框蛋白O1(FOXO1)的蛋白表达水平。结果与对照组比较,雷公藤甲素80、160、320、640 nmol·L^(−1)浓度组TM4细胞存活率显著下降(P<0.05、0.01),半数抑制浓度(IC50)为214.1 nmol·L^(−1);80、160、320 nmol·L^(−1)雷公藤甲素的细胞凋亡率分别为11.89%、23.17%、32.12%,与对照组比较差异显著(P<0.05、0.01)。BODIPY染色结果显示,与对照组比较,雷公藤甲素组细胞内的红色荧光强度显著下降(P<0.01),油红O染色也显示,雷公藤甲素160 nmol·L^(−1)组细胞内脂滴数量明显低于对照组;与对照组比较,雷公藤甲素组TM4细胞内TG水平显著下降(P<0.01)。与雷公藤甲素组比较,使用ATP协同给药显著减轻了雷公藤甲素对TM4细胞存活率的抑制(P<0.01)。与对照组比较,80、160、320 nmol·L^(−1)的雷公藤甲素作用24 h后,TM4细胞的CD36蛋白表达量显著�
- 罗立卢树宏张嘉慧郑锦芬沈飞海黄芝瑛
- 关键词：雷公藤甲素睾丸支持细胞
- 小檗碱抑制D-半乳糖致大鼠蛋白糖基化的实验研究被引量：3
- 2006年
- 目的:采用D-半乳糖诱导大鼠糖基化模型,观察小檗碱(Berberine,Ber)对蛋白糖基化反应的抑制作用。方法:D-半乳糖(150mg/kg,i.p.)给药8周,诱导糖基化模型大鼠,并于第2周开始给予小檗碱高(30mg/kg)、中(150mg/kg)、低(75mg/kg)剂量处理6周。测定红细胞醛糖还原酶活性、糖化血红蛋白含量和血清果糖胺、晚期糖基化终末产物含量。结果:小檗碱高、中剂量明显降低D-半乳糖引起的模型大鼠血糖升高(P<0.01,P<0.05),降低红细胞醛糖还原酶的活性,并显著抑制糖基化产物的形成(P<0.01,P<0.05)。结论:小檗碱对D-半乳糖诱致的大鼠糖基化反应具有明显的抑制作用。
- 张世平沈飞海吕俊华谭海荣潘竞锵
- 关键词：D-半乳糖小檗碱糖基化反应
